2-氟-N-[2-(2-甲基-1H-吲哚-3-基)乙基]苯甲酰胺 | 442633-00-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: 2-氟-N-[2-(2-甲基-1H-吲哚-3-基)乙基]苯甲酰胺
• 中文别名: 2-氟-N-[2-（2-甲基-1H-吲哚-3-基）乙基]苯甲酰胺
• 英文名称: 2-fluoro-N-(2-(2-methyl-1H-indol-3-yl)ethyl)benzamide
• 英文别名: CK-666；CK666；2-fluoro-N-[2-(2-methyl-1H-indol-3-yl)ethyl]benzamide
• CAS: 442633-00-3
• 化学式: C₁₈H₁₇FN₂O
• 分子量: 296.344
• InChiKey: UXRKUKRXVWJFER-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  528.2±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.235±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  二甲基亚砜：≥25mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  44.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-甲基吲哚-3-甲醛 在 palladium 10% on activated carbon 、 ammonium acetate 、 甲酸铵 、 三乙酰氧基硼氢化钠 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 2-氟-N-[2-(2-甲基-1H-吲哚-3-基)乙基]苯甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  Arp2/3 复合物小分子抑制剂的结构表征和计算机辅助优化，Arp2/3 复合物是肌动蛋白细胞骨架的关键调节剂

  摘要：

  CK-666 ( 1 ) 是最近发现的肌动蛋白相关蛋白 2/3 (Arp2/3) 复合物的小分子抑制剂，这是一种关键的肌动蛋白细胞骨架调节剂，在细菌发病机制和癌细胞运动中发挥作用。虽然1是市售的，但与1结合的 Arp2/3 复合物的晶体结构尚未见报道，因此其作用机制尚不确定。此外，其相对较低的效力增加了其体内脱靶效应的可能性，使其在细胞生物学研究中的影响解释复杂化并妨碍其临床应用。在此我们报告了与 Arp2/3 复合物结合的1的晶体结构，这表明1在 Arp2 和 Arp3 亚基之间结合以稳定复合物的无活性构象。基于晶体结构，我们使用1的单取代导数的计算对接和自由能微扰计算来指导优化工作。对十种新合成化合物进行生化分析，鉴定出化合物2，其体外抑制活性比1增加了三倍。此外，我们的计算分析揭示了 Arp2 和 Arp3 亚基界面处的表面凹槽，可用于额外的基于结构的优化。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201200104

文献信息

• Extended Benzamide Derivatives as Modulators of the EP2 Receptor
  申请人：Kopitz Marcus

  公开号：US20100029598A1

  公开（公告）日：2010-02-04

  The present invention relates to extended benzamide derivatives of the general formula I, to processes for preparation thereof and to use thereof for production of pharmaceutical compositions for treatment of disorders and indications associated with the EP 2 receptor.

  本发明涉及通式I的扩展苯甲酰胺衍生物，其制备过程以及用于制备治疗与EP2受体相关的疾病和适应症的药物组合物的用途。
• Synthesis, Screening and Characterization of Novel Potent Arp2/3 Inhibitory Compounds Analogous to CK-666
  作者：Artem I. Fokin、Roman N. Chuprov-Netochin、Alexander S. Malyshev、Stéphane Romero、Marina N. Semenova、Leonid D. Konyushkin、Sergey V. Leonov、Victor V. Semenov、Alexis M. Gautreau

  DOI：10.3389/fphar.2022.896994

  日期：——

  migration, where they drive membrane protrusions of lamellipodia. Several Arp2/3 inhibitory compounds have been identified. Among them, the most widely used is CK-666 (2-Fluoro-N-[2-(2-methyl-1H-indol-3-yl)ethyl]-benzamide), whose mode of action is to prevent Arp2/3 from reaching its active conformation. Here 74 compounds structurally related to CK-666 were screened using a variety of assays. The primary screen

  由肌动蛋白相关蛋白 2 和 3 (Arp2/3) 复合物聚合的分支肌动蛋白网络在力产生和膜重塑中起关键作用。这些网络对于细胞迁移特别重要，它们驱动片状伪足的膜突起。已鉴定出几种 Arp2/3 抑制化合物。其中应用最广的是CK-666 (2-Fluoro-N-[2-(2-methyl-1H-indol-3-yl)ethyl]-benzamide)，其作用方式是防止Arp2/3从达到其活性构象。在这里，使用各种检测方法筛选了 74 种与 CK-666 结构相关的化合物。主要筛选涉及在未转化的 MCF10A 细胞中掺入 EdU（5-乙炔基-2'-脱氧尿苷）。由此产生的九个阳性命中都在二次筛选中阻断了 B16-F1 黑色素瘤细胞中的片状突起和细胞迁移，表明细胞周期进程可以是 Arp2/3 活性的有用读数。选定的化合物也在海胆胚胎中进行了表征，其中 Arp2/3 抑制产生特定的表型，例如缺乏三辐射骨
• N-(Indol-3-ylalkyl)-(hetero)arylamidderivate als Modulatoren des EP2-Rezeptors
  申请人：Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft

  公开号：EP2149551A1

  公开（公告）日：2010-02-03

  Die vorliegende Erfindung betrifft erweiterte Benzamid-Derivate der allgemeinen Formel I, in der A ein C6-C12-Aryl- oder C5-C12-Heteroarylrest, der gegebenenfalls ein- oder mehrfach mit R4 und/oder R5 substituiert sein kann, R1 ein C1-C6-Alkylrest, der gegebenenfalls substituiert sein kann, R2 ein Wasserstoff, Halogen, Cyano, ein -S(O)q-CH3, wobei q für 0 - 2 steht, ein C1-C4-Alkoxyrest oder C1-C6-Alkyl, wobei dieser Rest beliebig substituiert sein kann, R3 ein Wasserstoff, ein C1-C6-Alkylrest, Cyano, Chlor oder Brom, und Y eine -(CH2)n-Gruppe, wobei n für 1 - 3 steht, bedeuten, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie deren Verwendung zur Herstellung von pharmazeutischen Mitteln zur Behandlung von Erkrankungen und Indikationen, die im Zusammenhang stehen mit dem EP2 Rezeptor.

  本发明涉及通式 I 的扩展苯甲酰胺衍生物、 其中 A 是 C6-C12 芳基或 C5-C12 异芳基，可任选被 R4 和/或 R5 单取代或多取代、 R1 是 C1-C6 烷基，可任选被取代、 R2 是氢、卤素、氰基、-S(O)q-CH3（其中 q 为 0 - 2）、C1-C4-烷氧基或 C1-C6 烷基，其中该基可根据需要被取代、 R3 是氢、C1-C6-烷基、氰基、氯或溴，以及 Y 是-(CH2)n 基团，其中 n 为 1 - 3、 其制备工艺及其在制备治疗与 EP2 受体相关的疾病和适应症的药物组合物中的用途。
• Treatment of otitis media
  申请人：Research Institute at Nationwide Children's Hospital

  公开号：US10000577B2

  公开（公告）日：2018-06-19

  A method of treating otitis media in a subject is described that includes administering to the subject a therapeutically effective amount of an Actin-Related Protein 2/3 Complex (Arp2/3) inhibitor. The role of Arp2/3 in otitis media was identified using comprehensive proteomic and metabolomic studies of otitis media using the chinchilla model.

  本文描述了一种治疗中耳炎的方法，包括向受试者施用治疗有效量的肌动蛋白相关蛋白 2/3 复合物（Arp2/3）抑制剂。通过使用龙猫模型对中耳炎进行全面的蛋白质组学和代谢组学研究，确定了 Arp2/3 在中耳炎中的作用。
• METHODS AND COMPOSITIONS FOR TREATING FIBROTIC INTERSTITIAL LUNG DISEASE
  申请人：Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)

  公开号：EP3694554A1

  公开（公告）日：2020-08-19