methyl 1,6-dimethyl-4-phenyl-2-thioxo-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine-5-carboxylate | 126827-26-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: methyl 1,6-dimethyl-4-phenyl-2-thioxo-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine-5-carboxylate
• 英文别名: methyl 1,2,3,4-tetrahydro-1,6-dimethyl-2-thioxo-4-phenylpyrimidine-5-carboxylate；methyl 1,6-dimethyl-4-phenyl-2-thioxo-1,2,3,4-tetrahydropyrimidin-5-carboxylate；Methyl 1,6-dimethyl-4-phenyl-2-thioxo-1,2,3,4-tetrahydro-5-pyrimidinecarboxylate；methyl 3,4-dimethyl-6-phenyl-2-sulfanylidene-1,6-dihydropyrimidine-5-carboxylate
• CAS: 126827-26-7
• 化学式: C₁₄H₁₆N₂O₂S
• 分子量: 276.359
• InChiKey: QMUWGPALEWDVLD-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  114-116 °C
• 沸点：
  380.7±52.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.26±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  73.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 1,6-dimethyl-4-phenyl-2-thioxo-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine-5-carboxylate 在 镍 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 3-Acetyl-1,6-dimethyl-4-phenyl-1,2,3,4-tetrahydro-pyrimidine-5-carboxylic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  Alkylation and reductive dethionation of 2-thioxo- and 1,2,3,4-tetrahydropyrimidine-5-carboxylic acid derivatives

  摘要：

  DOI：

  10.1007/bf00479609
• 作为产物：
  描述：

  苯甲醛 、 N-甲硫脲 、 乙酰乙酸甲酯 在 溶剂黄146 、 magnesium chloride 作用下， 反应 2.0h， 以87%的产率得到methyl 1,6-dimethyl-4-phenyl-2-thioxo-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine-5-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Cytoprotective Effects of Water Soluble Dihydropyrimidinthione Derivative Against UV-B Induced Human Corneal Epithelial Cell Photodamage

  摘要：

  UV-B过度暴露众所周知是角膜光毒性的危险因素，包括直接DNA损伤和抗氧化平衡紊乱。在这里，我们展示了一种水溶性和生物相容的小分子DHPM 1的成功合成，具有二氢嘧啶硫酮骨架，可以有效保护人类角膜上皮（HCE-2）细胞免受UV-B损伤。在单独的实验中，DHPM 1吸收UV-B射线，并表现出对UV-B辐射诱导的胞内ROS的清除活性，从而降低DNA断裂水平。此外，UV-B暴露增加了裂解的caspase-3的表达，以及蛋白水平上Bax/Bcl-2比值，而预处理DHPM 1显著逆转了这些变化。据我们所知，这是一项基于二氢嘧啶硫酮衍生物的研究报告，旨在开发一种有前途的眼用滴剂，可能在UV-B引起的角膜损伤中找到广泛的应用。

  DOI：

  10.3389/fphar.2021.732833

文献信息

• Synthesis of Biginelli Compounds Using Cobalt Hydrogen Sulfate
  作者：Hamid Reza Memarian、Mahnaz Ranjbar

  DOI：10.1002/jccs.201190016

  日期：2011.8

  Efficient synthesis of various 2‐oxo(thioxo)‐1,2,3,4‐tetrahydropyrimidines containing acetyl, carboethoxy, carbomethoxy and carboxamide groups on 5‐position of the N1‐substituted and N1‐unsubstituted heterocyclic ring was achieved using cobalt hydrogen sulfate Co(HSO4)2 under thermal conditions. Good to high yield, shorter reaction times, easy work up and simple preparation of Co(HSO4)2 are the advantages

  使用钴实现了在N 1-取代和N 1-未取代的杂环的5位上含有乙酰基，碳乙氧基，碳甲氧基和羧酰胺基团的各种2-氧代（thioxo）-1、2、3、4-四氢嘧啶的高效合成在热条件下产生硫酸氢Co（HSO 4）2。该合成方法的优点是产率高至高，反应时间短，易于后处理和制备Co（HSO 4）2简便。
• Enantioselective <i>N</i> -Acylation of Biginelli Dihydropyrimidines by Oxidative NHC Catalysis
  作者：Arianna Brandolese、Daniele Ragno、Costanza Leonardi、Graziano Di Carmine、Olga Bortolini、Carmela De Risi、Alessandro Massi

  DOI：10.1002/ejoc.202000151

  日期：2020.5.3

  NHC‐catalysis under oxidative conditions is an effective synthetic platform for the production of enantioenriched biologically relevant N3‐acylated 3,4‐dihydropyrimidin‐2‐(1H)‐ones (DHPMs, Biginelli products).

  在氧化条件下进行NHC催化是生产对映体富集的生物学相关N3酰化的3,4-二氢嘧啶-2-（1 H）-ones（DHPMs，Biginelli产品）的有效合成平台。
• Cytoprotective Effects of Water Soluble Dihydropyrimidinthione Derivative Against UV-B Induced Human Corneal Epithelial Cell Photodamage
  作者：Enming Du、Guojuan Pu、Siyu He、Fangyuan Qin、Yange Wang、Gang Wang、Zongming Song、Junjie Zhang、Ye Tao

  DOI：10.3389/fphar.2021.732833

  日期：——

  Excessive UV-B exposure is well known to be a risk factor for corneal phototoxicity including direct DNA damage and disturbances in the antioxidant balance. Here, we showed a successful synthesis of a water-soluble and biocompatible small molecule DHPM 1 with dihydropyrimidinthione skeleton, which could effectively protect human corneal epithelial (HCE-2) cells from UV-B damage. In separate experiments, DHPM 1 absorbed UV-B rays and exhibited scavenging activity against intracellular ROS induced by UV-B radiation, thereby reducing the levels of DNA fragmentation. Additionally, UV-B exposure increased the expression of cleaved caspase-3, as well as the ratio of Bax/Bcl-2 at protein levels, while pretreatment with DHPM 1 significantly reversed these changes. To the best of our knowledge, this is the first report of a study based on dihydropyrimidinthione derivatives to develop a promising eye drops, which may well find extensive applications in UV-B caused corneal damage.

  UV-B过度暴露众所周知是角膜光毒性的危险因素，包括直接DNA损伤和抗氧化平衡紊乱。在这里，我们展示了一种水溶性和生物相容的小分子DHPM 1的成功合成，具有二氢嘧啶硫酮骨架，可以有效保护人类角膜上皮（HCE-2）细胞免受UV-B损伤。在单独的实验中，DHPM 1吸收UV-B射线，并表现出对UV-B辐射诱导的胞内ROS的清除活性，从而降低DNA断裂水平。此外，UV-B暴露增加了裂解的caspase-3的表达，以及蛋白水平上Bax/Bcl-2比值，而预处理DHPM 1显著逆转了这些变化。据我们所知，这是一项基于二氢嘧啶硫酮衍生物的研究报告，旨在开发一种有前途的眼用滴剂，可能在UV-B引起的角膜损伤中找到广泛的应用。
• Phytic acid: a biogenic organocatalyst for one-pot Biginelli reactions to 3,4-dihydropyrimidin-2(1H)-ones/thiones
  作者：Qiguo Zhang、Xin Wang、Zhenjiang Li、Wenzhuo Wu、Jingjing Liu、Hao Wu、Saide Cui、Kai Guo

  DOI：10.1039/c4ra02084g

  日期：——

  The natural organocatalyst phytic acid catalyzed one-pot Biginelli reactions by coupling β-ketoesters, aldehydes, and (thio)ureas to afford 3,4-dihydropyrimidin-2(1H)-ones/thiones. This phytic acid catalysis featured good to excellent isolated yields, solvent-free conditions, a simple workup, environmental friendliness, and a short reaction time.

  天然有机催化剂植酸通过耦合β-酮酸酯，醛和（硫）脲催化一锅Biginelli反应，从而提供3,4-二氢嘧啶-2（1 H）-酮/硫酮。植酸催化具有良好的分离收率，无溶剂条件，简单的后处理，环境友好和反应时间短的特点。
• Cerous <i>p</i>-Toluenesulfonate as an Efficient and Recyclable Catalyst for the Synthesis of <i>N</i>1-Substituted-4-aryl-3,4-dihydropyrimidin-2(1<i>H</i>)-ones
  作者：Min Wang、Hongxu Jiang、Shun Zhang、He Pan

  DOI：10.1080/00304948.2018.1525672

  日期：2018.9.3

  agents and a1aantagonists. Since the first straightforward synthetic method for DHPMs was reported by Biginelli in 1893, many improved protocols were developed. Not only new catalysts and reaction conditions were explored but also some novel reactive species were formed. The scope of the Biginelli reaction extended to various building blocks, so a large number of multifunctional pyrimidine derivatives with

  由于杂环上的六个功能点，二氢嘧啶酮 (DHPM) 具有广泛的合成重要性。DHPMs 还具有多种生物和药物活性，如钙通道阻滞剂、抗高血压剂和 a1a 拮抗剂。自从 1893 年 Biginelli 报告了第一个直接的 DHPM 合成方法以来，开发了许多改进的协议。不仅探索了新的催化剂和反应条件，而且形成了一些新的反应物种。Biginelli 反应的范围扩展到各种构建模块，因此获得了大量具有重要生物学特性的多功能嘧啶衍生物。其中，N1 取代的 DHPMs 也具有重要的生物活性和区域选择性。然而，关于 DHPM 的 N1-烷基化的参考文献很少，而且它们在产率、有毒试剂和反应条件方面都有局限性。尿素上的取代基主要限于 Me 和 Et。这鼓励我们开发一种新颖有效的方法来合成更多 N1 取代的 DHPM。作为耐水路易斯酸催化剂，金属磺酸盐被认为在合成化学中具有广泛的应用前景。它们高效、无毒并可重复使用。作为我们在金属磺酸盐催化的