2-(3'-hydroxy-4'-methoxyphenyl)-3-(3'',4'',5''-trimethoxy-benzoyl)-6-methoxy-indole | 330666-86-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 2-(3'-hydroxy-4'-methoxyphenyl)-3-(3'',4'',5''-trimethoxy-benzoyl)-6-methoxy-indole
• 英文别名: [2-(3-hydroxy-4-methoxyphenyl)-6-methoxy-1H-indol-3-yl]-(3,4,5-trimethoxyphenyl)methanone
• CAS: 330666-86-9
• 化学式: C₂₆H₂₅NO₇
• 分子量: 463.487
• InChiKey: IWFRYFJJWXLLQH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  733.8±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.274±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  99.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(3'-hydroxy-4'-methoxyphenyl)-3-(3'',4'',5''-trimethoxy-benzoyl)-6-methoxy-indole 在 四氯化碳 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 甲醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 2.75h， 生成 OXI-8007 free acid
  参考文献：
  名称：

  合成类似于 Combretastatin A-4 的 2-Aryl-3-aroyl Indole 盐 (OXi8007) 并用作血管破坏剂

  摘要：

  天然产物秋水仙碱和考布他汀 A-4 是微管蛋白组装的有效抑制剂，它们激发了大量小分子潜在抗癌药物的设计和合成。基于吲哚的分子支架在这些 SAR 修饰中很突出，导致药物数量迅速增加。2-芳基-3-芳基吲哚基苯酚8 (OXi8006)的水溶性磷酸盐前药33 (OXi8007)通过化学合成制备，发现对选定的人类癌细胞系具有强细胞毒性（GI 50 = 36 nM，对 DU -145 个单元格，例如）。游离苯酚8 (OXi8006) 是一种强抑制剂 (IC 50= 1.1 μM) 的微管蛋白组装。在一项初步的体内研究中，相应的磷酸盐前药33 (OXi8007) 也表现出对肿瘤血管系统的显着干扰，该研究利用带有原位 PC-3（前列腺）肿瘤的 SCID 小鼠模型，如彩色多普勒超声成像所示。这些结果的结合提供了证据，证明基于吲哚的磷酸盐前药33 (OXi8007) 作为血管破坏剂发挥作用，可能被证明可用于治疗癌症。

  DOI：

  10.1021/np400374w
• 作为产物：
  描述：

  5-碘-1,2,3-三甲氧基苯 在 三氯化铝 、 potassium carbonate 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 19.0h， 生成 2-(3'-hydroxy-4'-methoxyphenyl)-3-(3'',4'',5''-trimethoxy-benzoyl)-6-methoxy-indole
  参考文献：
  名称：

  一锅合成苯并[b]呋喃和微管蛋白聚合的吲哚抑制剂。

  摘要：

  已经制备了一些最近鉴定的微管蛋白聚合的苯并[b]噻吩抑制剂的苯并[b]呋喃和吲哚类似物，并对其生物活性进行了评估。鉴定了几种非常有效的类似物。

  DOI：

  10.1021/jm020077t

文献信息

• [EN] DRUG-LINKER CONJUGATE PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS<br/>[FR] COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES DE CONJUGUÉ MÉDICAMENT-LIEUR
  申请人：UNIV BAYLOR

  公开号：WO2017066668A1

  公开（公告）日：2017-04-20

  Compositions are disclosed having a cytotoxic and/or vascular disrupting agent (VDA) payload attached to a linker. The linker can be a cathepsin B protease cleavable linker or a non-cleavable linker that may degrade intracellularly. Methods for making and using the compositions are also provided. The compositions can be provided to a patient in need thereof with the composition coming into contact with a cancer cell to activate or release the cytotoxic and/or vascular disrupting agent payload.

  披露了具有细胞毒性和/或血管破坏剂（VDA）有效载荷与连接剂连接的组成物。连接剂可以是组织蛋白酶B蛋白水解酶可切割连接剂，也可以是在细胞内降解的非切割连接剂。还提供了制造和使用该组成物的方法。可以将该组成物提供给需要的患者，使该组成物与癌细胞接触，以激活或释放细胞毒性和/或血管破坏剂有效载荷。
• [EN] INDOLE-CONTAINING COMPOUNDS WITH ANTI-TUBULIN AND VASCULAR TARGETING ACTIVITY<br/>[FR] COMPOSES CONTENANT DE L'INDOLE A ACTIVITE ANTI-TUBULINE ET DE CIBLAGE VASCULAIRE
  申请人：UNIV BAYLOR

  公开号：WO2004099139A1

  公开（公告）日：2004-11-18

  Trimethoxyphenyl substituted indole ligands have been discovered which demonstrate impressive cytotoxicity as well as a remarkable ability to inhibit tubulin assembly. Such compounds as well as related derivatives are excellent clinical candidates for the treatment of cancer in humans. In addition, certain of these ligands, as pro-drugs, may well prove to be tumor selective vascular targeting chemotherapeutic agents or to have vascular targeting activity resulting in the selective prevention and/or destruction of nonmalignant proliferating vasculature.

  已发现了取代三甲氧基苯基吲哚配体，这些配体表现出令人印象深刻的细胞毒性，以及抑制微管组装的显著能力。这类化合物以及相关衍生物是治疗人类癌症的优秀临床候选药物。此外，这些配体中的某些作为前药，很可能被证明是肿瘤选择性血管靶向化疗药物，或具有靶向血管活性，从而选择性地预防和/或破坏非恶性增殖的血管系统。
• 一种2-苯基取代-3-苯甲酰基取代吲哚的制备方 法
  申请人：广东颐正达医药科技有限公司

  公开号：CN104262229B

  公开（公告）日：2016-10-05

  本发明涉及2‑苯基取代‑3‑苯甲酰基取代吲哚的制备方法，具体公开了一种2‑(3′‑羟基‑4′‑甲氧基苯基)‑3‑(3″，4″，5″‑三甲氧基苯甲酰基)‑6‑甲氧基吲哚(OXi8006)的制备方法。OXi8006结构式如下所示OXi8006能够通过抑制微管蛋白聚合从而产生良好的抗肿瘤活性(IC50＝1.1μM)，是一个很重要的治疗肿瘤的临床候选化合物。使用本发明的方法合成OXi8006具有条件简单、易操作、反应步骤短以及总收率更高的特点。
• Synthesis and biological evaluation of indole-based, anti-cancer agents inspired by the vascular disrupting agent 2-(3′-hydroxy-4′-methoxyphenyl)-3-(3″,4″,5″-trimethoxybenzoyl)-6-methoxyindole (OXi8006)
  作者：Matthew T. MacDonough、Tracy E. Strecker、Ernest Hamel、John J. Hall、David J. Chaplin、Mary Lynn Trawick、Kevin G. Pinney

  DOI：10.1016/j.bmc.2013.07.028

  日期：2013.11

  The discovery of a 2-aryl-3-aroyl indole-based small-molecule inhibitor of tubulin assembly (referred to as OXi8006) inspired the design, synthesis, and biological evaluation of a series of diversely functionalized analogues. In the majority of examples, the pendant 2-aryl ring contained a 3-hydroxy-4-methoxy substitution pattern, and the fused aryl ring featured a 6-methoxy group. Most of the variability

  2-芳基-3-芳酰基吲哚基微管蛋白组装小分子抑制剂（称为OXi8006）的发现激发了一系列不同功能化类似物的设计、合成和生物学评价。在大多数实例中，2-芳基侧环含有3-羟基-4-甲氧基取代模式，稠合芳环含有6-甲氧基。大多数变异发生在 3-芳酰基部分，该部分经过修饰以包含甲氧基 ( 33 – 36 )、硝基 ( 25 – 27 )、卤素 ( 28 – 29 )、三氟甲基 ( 30 ) 或三氟甲氧基 ( 31 – 32)) 功能。在两个类似物（34和36）中，稠合芳环中的甲氧基取代模式发生变化，而在另一种衍生物（35）中，酚基部分从 2-芳基侧环转移到稠合芳环的 7 位。评估了每种化合物对 SK-OV-3（卵巢）、NCI-H460（肺）和 DU-145（前列腺）人癌细胞系的细胞毒性（体外）及其抑制微管蛋白组装的能力. 其中四种化合物 ( 30 , 31 , 35 , 36 ) 被证明是微管蛋白组装的有效抑制剂
• [EN] SYNTHESIS FOR THE PREPARATION OF COMPOUNDS FOR SCREENING AS POTENTIAL TUBULIN BINDING AGENTS<br/>[FR] SYNTHESE DESTINEE A LA PREPARATION DE COMPOSES DE CRIBLAGE UTILISES COMME AGENTS DE FIXATION A LA TUBULINE
  申请人：UNIV AUSTRALIAN

  公开号：WO2002060872A1

  公开（公告）日：2002-08-08

  The present invention relates to methods for the synthesis of chemical compounds for screening as potential tubulin polymerization inhibitors. The invention also provides chemical compounds with tubulin polymerization inhibitor activity.

  本发明涉及用于合成化学化合物以用作潜在的微管聚合抑制剂筛选的方法。本发明还提供了具有微管聚合抑制剂活性的化学化合物。