8-((4-hydroxyphenyl)amino)-8-oxooctanoic acid methyl ester | 1197892-23-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 8-((4-hydroxyphenyl)amino)-8-oxooctanoic acid methyl ester
• 英文别名: 7-(4-hydroxyphenylcarbamoyl)heptananoic acid methyl ester；Brotasic acid methyl ester；methyl 8-(4-hydroxyanilino)-8-oxooctanoate
• CAS: 1197892-23-1
• 化学式: C₁₅H₂₁NO₄
• 分子量: 279.336
• InChiKey: BYOPEXLQTLPYBX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  75.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  8-((4-hydroxyphenyl)amino)-8-oxooctanoic acid methyl ester 在 草酰氯 、 水 、 potassium carbonate 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 丙酮 为溶剂， 反应 27.0h， 生成 Tert-butyl 8-[4-[(3,5-dimethylphenyl)methoxy]anilino]-8-oxooctanoate
  参考文献：
  名称：

  不含锌螯合基团的新型组蛋白脱乙酰酶 8 配体：探索“倒置”结合姿势

  摘要：

  报道了一系列没有锌螯合异羟肟酸部分的新型 HDAC8 抑制剂。光亲和标记和分子建模研究表明，这些配体可能以“倒置”方式结合在靠近主要催化位点的次级结合位点。该系列中最有效的配体对 HDAC8的 IC 50为 28 μM，并发现可抑制 SH-SY5Y 细胞系中 H4 的脱乙酰化，但不抑制 α-微管蛋白的脱乙酰化。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2012.08.104
• 作为产物：
  描述：

  辛二酸单甲酯 在 甲醇 、 palladium 10% on activated carbon 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 8-((4-hydroxyphenyl)amino)-8-oxooctanoic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  不含锌螯合基团的新型组蛋白脱乙酰酶 8 配体：探索“倒置”结合姿势

  摘要：

  报道了一系列没有锌螯合异羟肟酸部分的新型 HDAC8 抑制剂。光亲和标记和分子建模研究表明，这些配体可能以“倒置”方式结合在靠近主要催化位点的次级结合位点。该系列中最有效的配体对 HDAC8的 IC 50为 28 μM，并发现可抑制 SH-SY5Y 细胞系中 H4 的脱乙酰化，但不抑制 α-微管蛋白的脱乙酰化。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2012.08.104

文献信息

• Synthesis and biological effects of small molecule enhancers for improved recombinant protein production in plant cell cultures
  作者：Bárbara A. Rebelo、Rita B. Santos、Osvaldo S. Ascenso、Ana Cláudia Nogueira、Diana Lousa、Rita Abranches、M. Rita Ventura

  DOI：10.1016/j.bioorg.2019.103452

  日期：2020.1

  various cellular events such as transcription. Novel HDAC inhibitors were designed and synthesised to promote higher levels of recombinant protein production in tobacco cell cultures. The effect of these chemical enhancers on the epigenetic profiles in plant cells has been evaluated by molecular docking, in vitro and in vivo studies. The addition of these novel enhancers led to an increase in histone

  组蛋白脱乙酰酶参与染色质重塑，因此在基因表达的表观遗传调控中发挥着至关重要的作用。 HDAC 抑制剂改变组蛋白和非组蛋白的乙酰化状态，以调节转录等各种细胞事件。设计和合成了新型 HDAC 抑制剂，以促进烟草细胞培养物中重组蛋白产量的更高水平。这些化学增强剂对植物细胞表观遗传谱的影响已通过分子对接、体外和体内研究进行了评估。这些新型增强子的添加导致组蛋白 H3 乙酰化水平增加，从而促进细胞培养物中重组蛋白积累水平的增加。这些结果可以为这些增强剂的应用铺平道路，以改善基于植物细胞的系统中高价值产品的生产。
• ANTI-CANCER PHOSPHONATE ANALOGS
  申请人：Boojamra Constantine G.

  公开号：US20100022467A1

  公开（公告）日：2010-01-28

  The invention is related to phosphorus substituted anti-cancer compounds, compositions containing such compounds, and therapeutic methods that include the administration of such compounds, as well as to processes and intermediates useful for preparing such compounds.

  本发明涉及磷取代的抗癌化合物、含有这些化合物的组合物以及包括给予这些化合物的治疗方法，还涉及用于制备这些化合物的过程和中间体。
• 以含氧烷烃为连接链的HDAC降解剂及其制备方法和应用
  申请人：杭州医学院

  公开号：CN116178339A

  公开（公告）日：2023-05-30

  本发明提供了一种以含氧烷烃为连接链的HDAC降解剂及其制备方法和应用，涉及医药技术领域。本发明利用降解蛋白策略，设计合成了以伏立诺他为靶蛋白的PROTAC分子，即本发明提供的以含氧烷烃为连接链的HDAC降解剂，具有通过显著降低给药量来解决目前上市药物伏立诺他存在的严重毒副作用问题的潜力，同时在PROTAC分子中引入含氧结构，提高化合物的膜通透性。本发明提供的以含氧烷烃为连接链的HDAC降解剂的制备方法，所用原料均简便易得，而且本发明方法步骤操作简便，产率高，且无需大型仪器设备的应用，不仅能够有效控制生产成本，还能够减轻患者治疗的负担。
• Modified Cap Group Suberoylanilide Hydroxamic Acid Histone Deacetylase Inhibitor Derivatives Reveal Improved Selective Antileukemic Activity
  作者：Chanaz Salmi-Smail、Aurélie Fabre、Franck Dequiedt、Audrey Restouin、Rémy Castellano、Slaveia Garbit、Philippe Roche、Xavier Morelli、Jean Michel Brunel、Yves Collette

  DOI：10.1021/jm901358y

  日期：2010.4.22

  A series of SAHA cap derivatives was designed and prepared in good-to-excellent yields that varied from 49% to 95%. These derivatives were evaluated for their antiproliferative activity in several human cancer cell lines. Antiproliferative activity was observed for concentrations varying from 0.12 to > 100 mu M, and a molecular modeling approach of selected SAHA derivatives, based on available structural information of human HDAC8 in complex with SAHA, was performed. Strikingly, two compounds displayed up to 10-fold improved antileukemic activity with respect to SAHA; however, these compounds displayed antiproliferative activity similar to SAHA when assayed against solid tumor-derived cell lines. A 10-fold improvement in the leukemic vs peripheral blood mononuclear cell therapeutic ratio, with no evident in vivo toxicity toward blood cells, was also observed. The herein-described compounds and method of synthesis will provide invaluable tools to investigate the molecular mechanism responsible for the reported selectively improved antileukemic activity.
• Binding Ensemble Profiling with Photoaffinity Labeling (BEProFL) Approach: Mapping the Binding Poses of HDAC8 Inhibitors
  作者：Bai He、Subash Velaparthi、Gilles Pieffet、Chris Pennington、Aruna Mahesh、Denise L. Holzle、Michael Brunsteiner、Richard van Breemen、Sylvie Y. Blond、Pavel A. Petukhov

  DOI：10.1021/jm9005077

  日期：2009.11.26

  A binding ensemble profiling with (f)photoaffinity labeling (BEProFL) approach that utilizes photo-labeling of HDAC8 with a probe containing a UV-activated aromatic azide, mapping of the covalent modifications by liquid chromatography-tandem mass spectrometry, and a computational method to characterize the multiple binding poses of the probe is described. By use of the BEProFL approach, two distinct binding poses of the HDAC8 probe were identified. The data also suggest that an "upside-down" pose with the Surface binding group of the probe bound in an alternative pocket near the catalytic site may contribute to the binding.