dimethyl 3-(3-chlorophenyl)pentanedioate | 1422510-01-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: dimethyl 3-(3-chlorophenyl)pentanedioate
• 英文别名: 1,5-Dimethyl 3-(3-chlorophenyl)pentanedioate
• CAS: 1422510-01-7
• 化学式: C₁₃H₁₅ClO₄
• mdl: MFCD28139410
• 分子量: 270.713
• InChiKey: RFPJJRLQNIRTJE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  332.8±27.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.206±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.384
• 拓扑面积：
  52.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  dimethyl 3-(3-chlorophenyl)pentanedioate 在 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以69%的产率得到3-(3-chlorophenyl)-5-methoxy-5-oxopentanoic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] CYCLIC P1 LINKERS AS FACTOR XIA INHIBITORS
  [FR] LIEURS P1 CYCLIQUES EN TANT QU'INHIBITEURS DU FACTEUR XIA

  摘要：

  本发明提供了化合物的结构式（Ia）：或其立体异构体、互变异构体或药学上可接受的盐，其中所有变量如本文所定义。这些化合物是选择性因子XIa抑制剂或FXIa和血浆激肽原的双重抑制剂。本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物以及使用它们治疗血栓栓塞和/或炎症性疾病的方法。

  公开号：

  WO2013022814A1
• 作为产物：
  描述：

  乙酰乙酸甲酯 、 3-氯苯甲醛 在 哌啶 、 sodium methylate 、 盐酸 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以52%的产率得到dimethyl 3-(3-chlorophenyl)pentanedioate
  参考文献：
  名称：

  基于结构的大环因子XIa抑制剂设计：发现具有改善的口服生物利用度的环状P1接头部分。

  摘要：

  该手稿描述了一系列具有口服生物利用度的FXIa大环抑制剂的发现。借助基于结构的药物设计和配体结合的X射线晶体结构，将P1部分连接至大环核心的基团经过修饰，目的是减少与9的H键供体，从而改善药代动力学性能。这项工作导致发现了几个环状的P1接头，以10为例，它们是9的丙烯酰胺接头所显示的生物活性构象的受限模拟物。这些环状P1接头显示出更高的生物利用度和更高的效能。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2019.08.008

文献信息

• CYCLIC P1 LINKERS AS FACTOR XIA INHIBITORS
  申请人：Lam Patrick Y.S.

  公开号：US20140163002A1

  公开（公告）日：2014-06-12

  The present invention provides compounds of Formula (Ia): or stereoisomers, tautomers, or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein all the variables are as defined herein. These compounds are selective factor XIa inhibitors or dual inhibitors of FXIa and plasma kallikrein. This invention also relates to pharmaceutical compositions comprising these compounds and methods of treating thromboembolic and/or inflammatory disorders using the same.

  本发明提供了式(Ia)的化合物：或其立体异构体、互变异构体或药学上可接受的盐，其中所有变量如本文所定义。这些化合物是选择性因子XIa抑制剂或FXIa和血浆卡利肯双重抑制剂。本发明还涉及包含这些化合物的制药组合物以及使用它们治疗血栓栓塞性和/或炎症性疾病的方法。
• Cyclic P1 linkers as factor XIa inhibitors
  申请人：Lam Patrick Y. S.

  公开号：US08901115B2

  公开（公告）日：2014-12-02

  The present invention provides compounds of Formula (Ia): or stereoisomers, tautomers, or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein all the variables are as defined herein. These compounds are selective factor XIa inhibitors or dual inhibitors of FXIa and plasma kallikrein. This invention also relates to pharmaceutical compositions comprising these compounds and methods of treating thromboembolic and/or inflammatory disorders using the same.

  本发明提供了公式（Ia）的化合物：或其立体异构体，互变异构体或药学上可接受的盐，其中所有变量均如本文所定义。这些化合物是选择性因子XIa抑制剂或FXIa和血浆卡利肌酶的双重抑制剂。本发明还涉及包含这些化合物的制药组合物以及使用它们治疗血栓栓塞性和/或炎症性疾病的方法。
• [EN] CYCLIC P1 LINKERS AS FACTOR XIA INHIBITORS<br/>[FR] LIEURS P1 CYCLIQUES EN TANT QU'INHIBITEURS DU FACTEUR XIA
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2013022814A1

  公开（公告）日：2013-02-14

  The present invention provides compounds of Formula (Ia): or stereoisomers, tautomers, or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein all the variables are as defined herein. These compounds are selective factor XIa inhibitors or dual inhibitors of FXIa and plasma kallikrein. This invention also relates to pharmaceutical compositions comprising these compounds and methods of treating thromboembolic and/or inflammatory disorders using the same.

  本发明提供了化合物的结构式（Ia）：或其立体异构体、互变异构体或药学上可接受的盐，其中所有变量如本文所定义。这些化合物是选择性因子XIa抑制剂或FXIa和血浆激肽原的双重抑制剂。本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物以及使用它们治疗血栓栓塞和/或炎症性疾病的方法。
• Structure based design of macrocyclic factor XIa inhibitors: Discovery of cyclic P1 linker moieties with improved oral bioavailability
  作者：Charles G. Clark、Karen A. Rossi、James R. Corte、Tianan Fang、Joanne M. Smallheer、Indawati De Lucca、David S. Nirschl、Michael J. Orwat、Donald J.P. Pinto、Zilun Hu、Yufeng Wang、Wu Yang、Yoon Jeon、William R. Ewing、Joseph E. Myers、Steven Sheriff、Zhen Lou、Jeffrey M. Bozarth、Yiming Wu、Alan Rendina、Timothy Harper、Joanna Zheng、Baomin Xin、Qian Xiang、Joseph M. Luettgen、Dietmar A. Seiffert、Ruth R. Wexler、Patrick Y.S. Lam

  DOI：10.1016/j.bmcl.2019.08.008

  日期：2019.10

  series of macrocyclic inhibitors of FXIa with oral bioavailability. Assisted by structure based drug design and ligand bound X-ray crystal structures, the group linking the P1 moiety to the macrocyclic core was modified with the goal of reducing H-bond donors to improve pharmacokinetic performance versus 9. This effort resulted in the discovery of several cyclic P1 linkers, exemplified by 10, that are constrained

  该手稿描述了一系列具有口服生物利用度的FXIa大环抑制剂的发现。借助基于结构的药物设计和配体结合的X射线晶体结构，将P1部分连接至大环核心的基团经过修饰，目的是减少与9的H键供体，从而改善药代动力学性能。这项工作导致发现了几个环状的P1接头，以10为例，它们是9的丙烯酰胺接头所显示的生物活性构象的受限模拟物。这些环状P1接头显示出更高的生物利用度和更高的效能。