E-5324 | 141799-76-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: E-5324
• 英文别名: N-[6-Methyl-2-{3-(5-ethyl-4-phenyl-1H-imidazol-1-yl)-propoxy}]phenyl-N'-butylurea；n-butyl-N'-[2-[3-(5-ethyl-4-phenyl-1H-imidazol-1-yl)propoxy]-6-methylphenyl]urea；Urea, N-butyl-N'-(2-(3-(5-ethyl-4-phenyl-1H-imidazol-1-yl)propoxy)-6-methylphenyl)-；1-butyl-3-[2-[3-(5-ethyl-4-phenylimidazol-1-yl)propoxy]-6-methylphenyl]urea
• CAS: 141799-76-0
• 化学式: C₂₆H₃₄N₄O₂
• 分子量: 434.582
• InChiKey: NQZTZGNLFLQHKG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  637.4±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.11±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于二甲基亚砜

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.1
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  68.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

制备方法与用途

生物活性

E-5324 是一个强效的酰基辅酶 A：胆固醇酰基转移酶 (ACAT) 抑制剂，其 IC50 值在 44 至 190 nM 之间。

靶点

IC50: 44 to 190 nM (ACAT)

体外研究

E-5324 是一种强效的 ACAT 抑制剂，在微粒体中的 IC50 值为 44 至 190 nM。E-5324 在 10 μM 浓度下对三酰甘油合成无影响，也不影响牛胰胆固醇酯酶或卵磷脂：胆固醇转移酶 (LCAT) 的活性（两者在 10 μM 浓度下均无作用）。E-5324 能浓度依赖性地抑制 [3H]软脂酸向胆固醇[3H]软脂酸的掺入，IC50 值为 0.44 μM。此外，E-5324 还能以 IC50 值 0.41 μM 的浓度抑制 [3H]胆固醇酯合成。

体内研究

在本研究持续期间的胆固醇时间曲线下面积 (AUC) 控制组、E-5324 0.02% 和 E-5324 0.1% 分别为 104985±4411、106096±4476 和 105231±4348 mg×天/dL。高剂量的 E-5324（0.1%）显著减少了主动脉弓和胸主动脉表面受累程度，分别减少 34% 和 54%。E-5324 治疗显著降低了湿重和蛋白含量。在主动脉弓中，高剂量的 E-5324（0.1%）使胆固醇酯和总胆固醇分别减少了 60% 和 59%，并显著减少了主动脉弓和胸主动脉中的 ACAT 活性，分别减少 35% 和 44%。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-<3-(5-ethyl-4-phenyl-1H-imidazol-1-yl)propoxy>-2-nitrotoluene 在 palladium on activated charcoal 氢气 作用下， 以 乙醇 、 氯仿 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 15.0h， 生成 E-5324
  参考文献：
  名称：

  一系列与4-苯基咪唑连接的苯基脲的结构活性关系。具有抗动脉粥样硬化活性的酰基辅酶A：胆固醇O-酰基转移酶的新型有效抑制剂。2。

  摘要：

  在我们的持续搜索中，以发现比N- [2-（二甲基氨基）-6- [3-（5-甲基-4-苯基-1H）]具有更强的抗动脉粥样硬化作用的系统可生物利用的ACAT（酰基-CoA：胆固醇O-酰基转移酶）抑制剂合成了一系列与4-苯基咪唑连接的苯基脲，合成了-imidazol-1-yl] propoxy] phenyl] -N'-pentylurea（3），并评估了其对主动脉和肠道ACAT的体外抑制活性以及体内降胆固醇药活动。通过策略性修饰3分子中的五个区域，即通过引入官能团或将碳原子交换为杂原子，研究了结构-活性关系（SAR）。SAR研究使我们能够在五个区域中选择最佳取代基，如下所示。（1）二甲氨基可转化为硝基，甲基，乙基，丙基，异丙基和氯。在初步的药代动力学研究的基础上，选择了苯脲邻位的甲基。（2）丁基，戊基，异戊基和新戊基是脲部分中较好的取代基。（3）丙氧基是桥连部分的最佳部分。（4）质子，甲基，乙

  DOI：

  10.1021/jm00063a014

文献信息

• VASCULAR WALL-SELECTIVE ACAT INHIBITOR
  申请人：Kowa Company Ltd.

  公开号：EP1431294A1

  公开（公告）日：2004-06-23

  It is intended to provide a novel compound, which sustains an ACAT inhibitory activity and a macrophage-selectivity to a certain degree as a practically usable drug and can maintain an excellent oral absorption property and a favorable drug concentration in case of tested in vivo; a process for producing the same; medicinal compositions comprising the same and its intermediate. Namely, 2-[4-[2-(7-trifuoromethylbenzoxazol-2-ylthio)-ethyl]piperazin-1-yl]-N-(2,6-diisopropyl-4-hydroxyphenyl)-acetamide represented by the following formula: salts thereof or solvates of the same; and medicinal compositions comprising the compound represented by the above formula, salts thereof or solvates of the same together with pharmaceutically acceptable carriers.

  本发明旨在提供一种新型化合物，该化合物具有抑制ACAT活性和对巨噬细胞选择性在一定程度上作为一种实用药物，并且在体内测试时能够保持出色的口服吸收性能和有利的药物浓度；以及生产该化合物的方法；包含该化合物及其中间体的药用组合物。即以下式所示的2-[4-[2-(7-三氟甲基苯并噁唑-2-基硫基)-乙基]哌嗪-1-基]-N-(2,6-二异丙基-4-羟基苯基)-乙酰胺：其盐或其溶剂；以及包含上述式所代表的化合物、其盐或其溶剂以及药用可接受载体的药用组合物。
• Trisubstituted benzene derivatives, composition and methods of treatment
  申请人：Eisai Co., Ltd.

  公开号：US05668136A1

  公开（公告）日：1997-09-16

  A benzene, pyridine or pyrimidine derivative having the below shown formula is novel and useful as an anti-arteriosclerotic agent. ##STR1## wherein R.sup.1 stands for a lower alkyl group, an amino group which may be substituted, or the like; R.sup.2 stands for a group represented by the formula: ##STR2## (wherein R.sup.16 stands for an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, or the like) or the like; R.sup.3 stands for a group represented by the formula: --O--(CH.sub.2).sub.m --Y (Y stands for an imidazolyl or piperazinyl group, or the like and m is 1 to 6) or the like; R.sup.5 stands for a hydrogen atom, a lower alkyl group, or the like; A stands for a group represented by the formula: ##STR3## (wherein R.sup.6 stands for a hydrogen atom, a lower alkyl group, or the like), --N.dbd., or the like; and B stands for a group represented by the formula: ##STR4## (wherein R.sup.4 stands for a hydrogen or the like), --N.dbd., or the like.

  苯、吡啶或嘧啶衍生物具有以下所示的化学式，作为一种抗动脉粥样硬化药物是新颖和有用的。其中R.sup.1代表低碳烷基、可能被取代的氨基或类似物；R.sup.2代表由以下式表示的基团：（其中R.sup.16代表1到6个碳原子的烷基基团或类似物）或类似物；R.sup.3代表由以下式表示的基团：--O--(CH.sub.2).sub.m --Y（Y代表咪唑基或哌嗪基或类似物，m为1到6）或类似物；R.sup.5代表氢原子、低碳烷基或类似物；A代表由以下式表示的基团：（其中R.sup.6代表氢原子、低碳烷基或类似物），--N.dbd.，或类似物；B代表由以下式表示的基团：（其中R.sup.4代表氢原子或类似物），--N.dbd.，或类似物。
• Benzene, pyridine and pyrimidine derivative
  申请人：Eisai Co., Ltd.

  公开号：EP0477778A2

  公开（公告）日：1992-04-01

  A benzene, pyridine or pyrimidine derivative having the below shown formula is novle and useful as an anti-arteriosclerotic agent. wherein R1 stands for a lower alkyl group, an amino group which may be substituted, or the like; R2 stands for a group represented by the formula: (wherein R16 stands for an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, or the like) or the like; R3 stands for a group represented by the formula: -O-(CH2)m-Y (Y stands for an imidazolyl or piperazinyl group, or the like and m is 1 to 6) or the like; R5 stands for a hydrogen atom, a lower alkyl group, or the like; A stands for a group represented by the formula: (wherein R6 stands for a hydrogen atom, a lower alkyl group, or the like), -N =, or the like; and B stands for a group represented by the formula: (wherein R4 stands for a hydrogen or the like), -N=, or the like.

  具有下表所示式子的苯、吡啶或嘧啶衍生物是一种新的有用的抗动脉硬化剂。 其中 R1 代表低级烷基、可被取代的氨基或类似基团；R2 代表由式表示的基团： (其中 R16 代表具有 1 至 6 个碳原子的烷基或类似基团）或类似基团； R3 代表由式表示的基团：其中 R16 代表具有 1 至 6 个碳原子的烷基或类似基团）或类似基团； R3 代表由式：-O-(CH2)m-Y（Y 代表咪唑基或哌嗪基或类似基团，且 m 为 1 至 6）代表的基团或类似基团； R5 代表氢原子、低级烷基或类似基团； A 代表由式：-O-(CH2)m-Y（其中 R6 代表具有 1 至 6 个碳原子的烷基或类似基团）代表的基团或类似基团： (其中 R6 代表氢原子、低级烷基或类似基团）、-N = 或类似基团；以及 B 代表由式表示的基团： (其中 R4 代表氢原子或类似物）、-N= 或类似物。
• ＡＣＡＴ阻害剤によるプラーク破裂の予防
  申请人：ワーナー−ランバート・カンパニー

  公开号：JP2003513909A

  公开（公告）日：2003-04-15

  \n (57)【要約】\n この発明は、粥状動脈硬化傷害部における単球−マクロファージ蓄積及びＭＭＰ発現を阻止するためにＡＣＡＴ阻害剤を投与することである。更に、この発明は、粥状動脈硬化プラークの非安定化及び／又は破裂を阻止する方法及び不安定なアンギナを治療する方法に関する。\n

  此外，本发明还涉及降低动脉粥样硬化斑块的稳定性和/或防止其破裂的方法，以及治疗不稳定型心绞痛的方法。\n
• Pretargeted activatable cell penetrating peptide with intracellularly releasable prodrug
  申请人：The Regents of the University of California

  公开号：US10029017B2

  公开（公告）日：2018-07-24

  Disclosed herein, the invention pertains to methods and compositions that find use in treatment, diagnosis, prognosis and characterization of disease and disease samples based on the ability of a disease sample to cleave a MTS molecule of the present invention. The MTS molecules of the present invention have a formula as disclosed herein and wherein A is a peptide with a sequence comprising 5 to 9 consecutive acidic amino acids, wherein the amino acids are selected from: aspartates and glutamates; B is a peptide with a sequence comprising 5 to 20 consecutive basic amino acids; X and Y are linkers; P is a pre-targeting moiety; M is a macromolecular carrier, C is a detectable moiety; and T is a compound for delivery to a target, including for example a therapeutic compound.

  在此公开的本发明涉及根据疾病样本裂解本发明的 MTS 分子的能力用于疾病和疾病样本的治疗、诊断、预后和表征的方法和组合物。本发明的 MTS 分子具有如本文所公开的式，其中 A 是多肽，其序列包括 5 至 9 个连续的酸性氨基酸，其中氨基酸选自天冬氨酸和谷氨酸；B 是多肽，其序列包括 5 至 20 个连续的碱性氨基酸；X 和 Y 是连接体；P 是预靶向分子；M 是大分子载体；C 是可检测分子；T 是用于递送至靶点的化合物，例如包括治疗化合物。