9-(4'-aminophenylthio)acridine | 165261-67-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 9-(4'-aminophenylthio)acridine
• 英文别名: 4-(9-Acridinylthio)aniline；4-acridin-9-ylsulfanylaniline
• CAS: 165261-67-6
• 化学式: C₁₉H₁₄N₂S
• 分子量: 302.4
• InChiKey: JYBPGFSVVDVWIC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.9
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  64.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  甲基磺酰氯 、 9-(4'-aminophenylthio)acridine 在 吡啶 作用下， 反应 12.0h， 以58%的产率得到N-(4-acridin-9-ylsulfanylphenyl)methanesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  Bsiri; Johnson; Kayirere, Annales Pharmaceutiques Francaises, 1996, vol. 54, # 1, p. 27 - 33

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  N-苯基邻氨基苯甲酸 在 三氯氧磷 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙腈 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 9-(4'-aminophenylthio)acridine
  参考文献：
  名称：

  发现基于吖啶的 LSD1 抑制剂作为针对胃癌 LSD1 的免疫激活剂

  摘要：

  LSD1在多种癌症中过表达，促进肿瘤细胞增殖、肿瘤扩张，抑制免疫细胞浸润，与免疫检查点抑制剂治疗密切相关。因此，抑制 LSD1 已被认为是一种有前途的癌症治疗策略。在这项研究中，我们筛选了一个针对 LSD1 的内部小分子库，LSD1 是 FDA 批准的治疗急性白血病和恶性淋巴瘤的药物安吖啶，被发现表现出中等的抗 LSD1 抑制活性（IC 50 = 0.88 μM ）  。通过进一步的药物化学研究，活性最强的化合物显着提高了 6 倍的抗 LSD1 活性（IC 50 = 0.073 微米）。进一步的机制研究表明，化合物 6x 抑制胃癌细胞的干性和迁移，并降低 BGC-823 和 MFC 细胞中 PD-L1（程序性细胞死亡配体 1）的表达。更重要的是，当用化合物 6x 处理时，BGC-823 细胞更容易被 T 细胞杀死。此外，化合物 6x 在小鼠中也抑制了肿瘤生长。总而言之，我们的研究结果表明，基于吖啶的新型

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2023.115255

文献信息

• 一种吖啶类化合物及其制备方法和应用
  申请人：郑州大学

  公开号：CN114805205A

  公开（公告）日：2022-07-29

  本发明属于药物化学领域，具体涉及一种吖啶类化合物及其制备方法和应用。本发明的吖啶类化合物，为式Ⅰ所示的化合物或其药学上可接受的盐：本发明在吖啶的9‑位引入特征的脂肪胺、芳胺、苯酚和苯硫酚基团修饰，为一种骨架新颖、高效低毒的吖啶类化合物。经LSD1抑制活性试验证实，具有上述特征结构的吖啶类化合物对LSD1具有较好的抑制活性，能够为开发高效的基于LSD1靶点的抗肿瘤药物提供全新的结构骨架。
• Bsiri; Johnson; Kayirere, Annales Pharmaceutiques Francaises, 1996, vol. 54, # 1, p. 27 - 33
  作者：Bsiri、Johnson、Kayirere、Galy、Galy、Barbe、Osuna、Mesa-Valle、Castilla Calvente、Rodriguez-Cabezas

  DOI：——

  日期：——
• Mrozek; Karolak-Wojciechowska; Bsiri, Acta poloniae pharmaceutica, 2000, vol. 57, # 5, p. 345 - 351
  作者：Mrozek、Karolak-Wojciechowska、Bsiri、Barbe

  DOI：——

  日期：——
• Discovery of acridine-based LSD1 inhibitors as immune activators targeting LSD1 in gastric cancer
  作者：Hui-Min Liu、Xiao-Peng Xiong、Jiang-Wan Wu、He-Xiang Chen、Ying Zhou、Shi-Kun Ji、Xing-Jie Dai、Yi-Chao Zheng、Hong-Min Liu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2023.115255

  日期：2023.5

  LSD1 is overexpressed in various cancers and promotes tumor cell proliferation, tumor expansion, and suppresses immune cells infiltration and is closely associated with immune checkpoint inhibitors therapy. Therefore, the inhibition of LSD1 has been recognized as a promising strategy for cancer therapy. In this study, we screened an in-house small-molecule library targeting LSD1, an FDA-approved drug

  LSD1在多种癌症中过表达，促进肿瘤细胞增殖、肿瘤扩张，抑制免疫细胞浸润，与免疫检查点抑制剂治疗密切相关。因此，抑制 LSD1 已被认为是一种有前途的癌症治疗策略。在这项研究中，我们筛选了一个针对 LSD1 的内部小分子库，LSD1 是 FDA 批准的治疗急性白血病和恶性淋巴瘤的药物安吖啶，被发现表现出中等的抗 LSD1 抑制活性（IC 50 = 0.88 μM ）  。通过进一步的药物化学研究，活性最强的化合物显着提高了 6 倍的抗 LSD1 活性（IC 50 = 0.073 微米）。进一步的机制研究表明，化合物 6x 抑制胃癌细胞的干性和迁移，并降低 BGC-823 和 MFC 细胞中 PD-L1（程序性细胞死亡配体 1）的表达。更重要的是，当用化合物 6x 处理时，BGC-823 细胞更容易被 T 细胞杀死。此外，化合物 6x 在小鼠中也抑制了肿瘤生长。总而言之，我们的研究结果表明，基于吖啶的新型