N-(2,6-dichlorobenzoyl)-4-(2,6-dimethoxy-3-nitrophenyl)-L-phenylalanine methyl ester | 232277-05-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N-(2,6-dichlorobenzoyl)-4-(2,6-dimethoxy-3-nitrophenyl)-L-phenylalanine methyl ester
• 英文别名: methyl (2S)-2-[(2,6-dichlorobenzoyl)amino]-3-[4-(2,6-dimethoxy-3-nitrophenyl)phenyl]propanoate
• CAS: 232277-05-3
• 化学式: C₂₅H₂₂Cl₂N₂O₇
• 分子量: 533.365
• InChiKey: FYIOOATUMBOUHA-SFHVURJKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.8
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  120
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(2,6-dichlorobenzoyl)-4-(2,6-dimethoxy-3-nitrophenyl)-L-phenylalanine methyl ester 在 sodium dithionite 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 2.0h， 以30%的产率得到N-(2,6-dichlorobenzoyl)-4-(3-amino-2,6-dimethoxyphenyl)-L-phenylalanine methyl ester
  参考文献：
  名称：

  N-苯甲酰基-L-联苯丙氨酸衍生物的合成和合成孔径雷达：TR-14035，双alpha（4）beta（7）/ alpha（4）beta（1）整合素拮抗剂的发现。

  摘要：

  alpha（4）beta（1）和alpha（4）beta（7）整合素是炎症和自身免疫性疾病中生理和病理反应的关键调节剂。抗整联蛋白抗体减弱许多炎症/免疫状况的有效性为靶向整联蛋白的药物开发提供了强有力的理由。在鉴定有效的和选择性的候选物，肽和拟肽方面取得了重要的进展，以进行进一步的开发。在这里，我们报告发现了一系列新型的N-苯甲酰基-L-联苯丙氨酸衍生物，它们是α4整联蛋白的有效抑制剂。最初的铅化合物的效力（1：IC（50）alpha（4）beta（7）/ alpha（4）beta（1）= 5/33 microM）通过顺序操作取代基来产生低nM口服来优化可生物利用的双重alpha（4）beta（1）/ alpha（4）beta（7）拮抗剂。SAR还导致鉴定出几种亚纳摩尔拮抗剂（134、142和143）。化合物81（TR-14035; IC（50）alpha（4）beta（7）/ alpha（4）beta（1）=

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(02)00021-4
• 作为产物：
  描述：

  2,6-二氯苯甲酰氯 在 四(三苯基膦)钯 硝酸 、 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙二醇二甲醚 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 N-(2,6-dichlorobenzoyl)-4-(2,6-dimethoxy-3-nitrophenyl)-L-phenylalanine methyl ester
  参考文献：
  名称：

  N-苯甲酰基-L-联苯丙氨酸衍生物的合成和合成孔径雷达：TR-14035，双alpha（4）beta（7）/ alpha（4）beta（1）整合素拮抗剂的发现。

  摘要：

  alpha（4）beta（1）和alpha（4）beta（7）整合素是炎症和自身免疫性疾病中生理和病理反应的关键调节剂。抗整联蛋白抗体减弱许多炎症/免疫状况的有效性为靶向整联蛋白的药物开发提供了强有力的理由。在鉴定有效的和选择性的候选物，肽和拟肽方面取得了重要的进展，以进行进一步的开发。在这里，我们报告发现了一系列新型的N-苯甲酰基-L-联苯丙氨酸衍生物，它们是α4整联蛋白的有效抑制剂。最初的铅化合物的效力（1：IC（50）alpha（4）beta（7）/ alpha（4）beta（1）= 5/33 microM）通过顺序操作取代基来产生低nM口服来优化可生物利用的双重alpha（4）beta（1）/ alpha（4）beta（7）拮抗剂。SAR还导致鉴定出几种亚纳摩尔拮抗剂（134、142和143）。化合物81（TR-14035; IC（50）alpha（4）beta（7）/ alpha（4）beta（1）=

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(02)00021-4

文献信息

• Inhibitors of &agr;4 mediated cell adhesion
  申请人：Tanabe Seiyaku Co., Ltd.

  公开号：US06521666B1

  公开（公告）日：2003-02-18

  The present invention relates to a pharmaceutical composition comprising as an active ingredient a compound of formula (I), wherein Ring A is an aromatic or a heterocyclic ring; Q is a bond, carbonyl, lower alkylene, lower alkenylene, —O-(lower alkylene)-, etc.; n is 0, 1 or 2; Z is oxygen or sulfur, W is oxygen, sulfur, —CH═CH—, —NH— or —N═CH—; R1, R2 and R3 are the same or different and are hydrogen, halogen, hydroxyl, a substituted or unsubstituted lower alkyl group, a substituted or unsubstituted lower alkoxy group, a substituted or unsubstituted amino group, etc.; R4 is tetrazolyl, carboxyl group, amide or ester; R5 is hydrogen, nitro, amino, hydroxyl, lower alkanoyl, lower alkyl etc.; R6 is selected from (a) a substituted or unsubstituted phenyl group, (b) a substituted or unsubstituted pyridyl group, (c) a substituted or unsubstituted thienyl group, (d) a substituted or unsubstituted benzofuranyl group, etc.; or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  本发明涉及一种包含作为活性成分的化合物的药物组合物，其中环A是芳香族或杂环环；Q是键，羰基，低烷基，低烯基，—O-(低烷基)-等；n为0、1或2；Z为氧或硫，W为氧、硫、—CH═CH—、—NH—或—N═CH—；R1、R2和R3相同或不同，为氢、卤素、羟基、取代或未取代的低烷基、取代或未取代的低烷氧基、取代或未取代的氨基等；R4为四唑基、羧基、酰胺或酯基；R5为氢、硝基、氨基、羟基、低烷酰基、低烷基等；R6选自(a)取代或未取代的苯基、(b)取代或未取代的吡啶基、(c)取代或未取代的噻吩基、(d)取代或未取代的苯并呋喃基等；或其药学上可接受的盐。
• Inhibitors of alpha4 mediated cell adhesion
  申请人：Tanabe Seiyaku Co., Ltd.

  公开号：US20030191118A1

  公开（公告）日：2003-10-09

  The present invention relates to a pharmaceutical composition comprising as an active ingredient a compound of formula (I), wherein Ring A is an aromatic or a heterocyclic ring; Q is a bond, carbonyl, lower alkylene, lower alkenylene, —O— -(lower alkylene)-, etc.; n is 0, 1 or 2; Z is oxygen or sulfur; W is oxygen, sulfur, —CH═CH—, —NH— or —N═CH—; R 1 , R 2 and R 3 are the same or different and are hydrogen, halogen, hydroxyl, a substituted or unsubstituted lower alkyl gorup, a substituted or unsubstituted lower alkoxy group, a substituted or unsubstituted amino group, etc.; R 4 is tetrazolyl, carboxyl group, amide or ester; R 5 is hydrogen, nitro, amino, hydroxyl, lower alkanoyl, lower alkyl, etc.; R 6 is selected from (a) a substituted or unsubstituted phenyl group, (b) a substituted or unsubstituted pyridyl group, (c) a substituted or unsubstituted thienyl group, (d) a substituted or unsubstituted benzofuranyl group, etc.; or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  本发明涉及一种药物组合物，其包含化合物(I)作为活性成分，其中环A是芳香环或杂环；Q是键，羰基，低碳链，低烯链，-O-(低碳链)-等；n为0、1或2；Z为氧或硫；W为氧、硫、-CH═CH-、-NH-或-N═CH-；R1、R2和R3相同或不同，分别为氢、卤素、羟基、取代或未取代的低烷基、取代或未取代的低烷氧基、取代或未取代的氨基等；R4为四唑基、羧基、酰胺或酯基；R5为氢、硝基、氨基、羟基、低烷酰基、低烷基等；R6选自(a)取代或未取代的苯基、(b)取代或未取代的吡啶基、(c)取代或未取代的噻吩基、(d)取代或未取代的苯并呋喃基等；或其药学上可接受的盐。
• Inhibitors of α4 mediated cell adhesion
  申请人：Sircar Ila

  公开号：US06855843B2

  公开（公告）日：2005-02-15

  The present invention relates to a pharmaceutical composition comprising as an active ingredient a compound of formula (I), wherein Ring A is an aromatic or a heterocyclic ring; Q is a bond, carbonyl, lower alkylene, lower alkenylene, —O— -(lower alkylene)-, etc.; n is 0, 1 or 2; Z is oxygen or sulfur; W is oxygen, sulfur, —CH═CH—, —NH— or —N═CH—; R 1 , R 2 and R 3 are the same or different and are hydrogen, halogen, hydroxyl, a substituted or unsubstituted lower alkyl gorup, a substituted or unsubstituted lower alkoxy group, a substituted or unsubstituted amino group, etc.; R 4 is tetrazolyl, carboxyl group, amide or ester; R 5 is hydrogen, nitro, amino, hydroxyl, lower alkanoyl, lower alkyl, etc.; R 6 is selected from (a) a substituted or unsubstituted phenyl group, (b) a substituted or unsubstituted pyridyl group, (c) a substituted or unsubstituted thienyl group, (d) a substituted or unsubstituted benzofuranyl group, etc.; or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  本发明涉及一种药物组合物，其作为活性成分包含式（I）的化合物，其中环A是芳香环或杂环；Q是键，羰基，较低的烷基，较低的烯基，-O-（较低的烷基）等；n为0、1或2；Z是氧或硫；W是氧、硫、-CH═CH-、-NH-或-N═CH-；R1、R2和R3相同或不同，是氢、卤素、羟基、取代或未取代的较低烷基基团、取代或未取代的较低烷氧基团、取代或未取代的氨基等；R4是四唑基、羧基、酰胺或酯基；R5是氢、硝基、氨基、羟基、较低的烷酰基、较低的烷基等；R6选择自（a）取代或未取代的苯基，（b）取代或未取代的吡啶基，（c）取代或未取代的噻吩基，（d）取代或未取代的苯并呋喃基等；或其药学上可接受的盐。
• INHIBITORS OF ALPHA4 MEDIATED CELL ADHESION
  申请人：TANABE SEIYAKU CO., LTD.

  公开号：EP1049662B1

  公开（公告）日：2006-06-21
• US6521666B1
  申请人：——

  公开号：US6521666B1

  公开（公告）日：2003-02-18