环戊丙酸雌二醇 | 313-06-4

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - 内分泌及激素(Endocrinology & Hormones)
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 中文名称: 环戊丙酸雌二醇
• 中文别名: β-雌二醇-17-环戊丙酸酯；Β-雌二醇-17-脓蓝素
• 英文名称: estradiol 17β-cypionate
• 英文别名: Estradiol cypionate；[(8R,9S,13S,14S,17S)-3-hydroxy-13-methyl-6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-decahydrocyclopenta[a]phenanthren-17-yl] 3-cyclopentylpropanoate
• CAS: 313-06-4
• 化学式: C₂₆H₃₆O₃
• 分子量: 396.57
• InChiKey: UOACKFBJUYNSLK-XRKIENNPSA-N

物化性质

• 熔点：
  151-152°
• 比旋光度：
  D25 +45° (chloroform)
• 沸点：
  460.24°C (rough estimate)
• 密度：
  1.0828 (rough estimate)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.1
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.73
• 拓扑面积：
  46.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

ADMET

代谢

外源性雌激素的代谢方式与内源性雌激素相同。循环中的雌激素存在于代谢相互转换的动态平衡中。这些转换主要发生在肝脏。雌二醇可以可逆地转化为雌酮，两者都可以转化为雌三醇，后者是主要的尿液代谢物。雌激素还通过肝脏中的硫酸盐和葡萄糖醛酸苷结合、胆汁分泌结合物到肠道中、肠道中的水解以及随后再吸收，经历肠肝循环。在绝经后女性中，循环中的雌激素有很大一部分以硫酸盐结合物存在，尤其是雌酮硫酸盐，它作为循环储备物用于形成更具活性的雌激素。

Exogenous estrogens are metabolized in the same manner as endogenous estrogens. Circulating estrogens exist in a dynamic equilibrium of metabolic interconversions. These transformations take place mainly in the liver. Estradiol is converted reversibly to estrone, and both can be converted to estriol, which is the major urinary metabolite. Estrogens also undergo enterohepatic recirculation via sulfate and glucuronide conjugation in the liver, biliary secretion of conjugates into the intestine, and hydrolysis in the gut followed by reabsorption. In postmenopausal women, a significant proportion of the circulating estrogens exist as sulfate conjugates, especially estrone sulfate, which serves as a circulating reservoir for the formation of more active estrogens.

来源:DrugBank

毒理性

• 在妊娠和哺乳期间的影响

◉ 母乳喂养期间使用总结：己雌酚环戊丙酸酯在母乳喂养期间尚未进行研究。然而，类似的药物戊酸雌二醇曾被用来抑制泌乳，通常与睾酮联合使用。通常情况下，己雌酚环戊丙酸酯应避免用于希望哺乳的母亲。 ◉ 对哺乳婴儿的影响：截至修订日期，未找到相关的已发布信息。 ◉ 对泌乳和母乳的影响：另一种注射用的雌二醇酯形式，戊酸雌二醇曾用于治疗性地抑制泌乳，通常与睾酮联合使用。 一项回顾性队列研究比较了371名在青春期接受高剂量雌激素（每天3毫克己烯雌酚或150微克乙炔雌二醇）用于成人身高降低的女性与409名未接受雌激素的女性。两组之间在哺乳期持续时间上没有发现差异，这表明青春期使用高剂量雌激素对后来的哺乳没有影响。

◉ Summary of Use during Lactation:Estradiol cypionate has not been studied during breastfeeding. However, the similar drug, estradiol valerate, has been used to suppress lactation, usually in combination with testosterone. Generally, estradiol cypionate should be avoided in mothers wishing to breastfeed. ◉ Effects in Breastfed Infants:Relevant published information was not found as of the revision date. ◉ Effects on Lactation and Breastmilk:Another injection ester form of estradiol, estradiol valerate was previously used therapeutically to suppress lactation, usually in combination with testosterone. A retrospective cohort study compared 371 women who received high-dose estrogen (either 3 mg of diethylstilbestrol or 150 mcg of ethinyl estradiol daily) during adolescence for adult height reduction to 409 women who did not receive estrogen. No difference in breastfeeding duration was found between the two groups, indicating that high-dose estrogen during adolescence has no effect on later breastfeeding.

来源:Drugs and Lactation Database (LactMed)

毒理性

• 蛋白质结合

雌激素在血液中大部分与性激素结合球蛋白（SHBG）和清蛋白结合循环。

Estrogens circulate in the blood largely bound to sex hormone binding globulin (SHBG) and albumin.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 吸收

当与芳基和烷基团结合用于静脉注射时，油性制剂的吸收速率会减慢，作用持续时间延长，以至于单次肌肉注射醋酸雌二醇或环戊丙酸雌二醇可以在几周内被吸收。

When conjugated with aryl and alkyl groups for parenteral administration, the rate of absorption of oily preparations is slowed with a prolonged duration of action, such that a single intramuscular injection of estradiol valerate or estradiol cypionate is absorbed over several weeks.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 消除途径

雌二醇、雌酮和雌三醇与葡萄糖醛酸和硫酸盐结合物一起通过尿液排出。

Estradiol, estrone and estriol are excreted in the urine along with glucuronide and sulfate conjugates.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 分布容积

外源性雌激素的分布与内源性雌激素相似。雌激素在体内广泛分布，通常在性激素靶器官中的浓度较高。

The distribution of exogenous estrogens is similar to that of endogenous estrogens. Estrogens are widely distributed in the body and are generally found in higher concentrations in the sex hormone target organs.

来源:DrugBank

安全信息

• 危险品标志：
  T
• 安全说明：
  S22,S26,S36/37/39,S45,S53
• 危险类别码：
  R20/21/22,R61,R36/37/38,R45,R46
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  29372390
• 危险品运输编号：
  NONH for all modes of transport
• RTECS号：
  KG4600000

制备方法与用途

生物活性

Estradiol Cypionate 是雌二醇的 17β-环戊基丙酸酯，可以通过雌激素受体抑制 ET-1 的合成。

靶点

Target	Value
ER

体外研究

Estradiol cypionate 是一种天然雌激素，为雌二醇的合成酯。与其他常用的雌二醇酯相比，通过肌肉注射，Estradiol cypionate 具有最长 11 天的作用持续时间，而雌二醇苯甲酸酯和雌二醇戊酸酯的作用持续时间分别为 4-5 天和 7-8 天。在牛科医药中，Estradiol cypionate 用于治疗卵泡囊肿缺乏时的情欲问题、持久黄体、子宫积脓以及胎盘滞留。此外，它可能对高危产后疾病有益，通过直接或维持子宫催产素受体位点刺激子宫收缩，增加子宫血流量以促使更多白细胞到感染部位，增强子宫免疫功能，通过增加细菌吞噬作用或 IgA 和 IgG 到子宫腔的运动，或者通过延迟子宫颈关闭促进子宫排水。

用途

Estradiol cypionate 属长效雌激素药。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  丹酰氯 、 环戊丙酸雌二醇 在 碳酸氢钠 、 sodium hydroxide 作用下， 反应 0.17h， 生成 (8R,9S,13S,14S,17S)-3-(((5-(dimethylamino)naphthalen-1-yl)sulfonyl)oxy)-13-methyl-7,8,9,11,12,13,14,15,16,17-decahydro-6H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl 3-cyclopentylpropanoate
  参考文献：
  名称：

  通过多反应监测和前体离子扫描模式中的丹磺酰化和液相色谱/串联质谱分析，改进牛毛中雌二醇酯的监测。

  摘要：

  理由：由于雌激素衍生物等内源性化合物有可能被用作生长促进剂，因此在欧盟，控制牛的同化代谢行为已成为一项挑战。由于很难为内源性类固醇建立参考阈值，因此直接检测头发中的类固醇酯是检测牛中“天然”类固醇滥用的有效策略。方法本研究旨在根据当前的欧洲标准开发和验证一种特定的液相色谱/串联质谱（LC / MS / MS）分析策略，以监测牛毛中的雌激素酯。丹磺酰化后通过阳离子电喷雾电离（ESI +）进行分析。然后评估了两种采集模式：单反应监测和前体离子扫描。结果结果表明，采用丹磺酰化步骤可大大提高LC /（ESI +）-MS / MS检测雌二醇17-酯的灵敏度。优化后，CCα值在1-10 ng g（-1）范围内，但癸酸酯化的癸酸酯除外，因为衍生化效率不高。此外，这种LC / MS / MS方法可以进行前体离子扫描，以筛选头发样品中这些雌二醇17-酯的存在。结论基于特定的产物离子，即天然条件下的m / z

  DOI：

  10.1002/rcm.6160
• 作为产物：
  描述：

  雌甾-1,3,5(10)-三烯-3,17beta-二醇二(环戊烷丙酸酯) 在 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 环戊丙酸雌二醇
  参考文献：
  名称：

  一种环戊丙酸雌二醇的制备方法

  摘要：

  本发明公开了一种环戊丙酸雌二醇的制备方法，将雌二醇于非质子极性溶剂中进行酰化反应先得到雌二醇3，17β‑二环戊丙酸酯，然后在碱作用进行水解反应得到环戊丙酸雌二醇。所述制备方法操作简便，生产周期短，收率高，生产成本低、绿色环保等优点，并且综合收率能够达到85～95％，HPLC纯度≥99.5％，适用于工业化推广。

  公开号：

  CN116003503A

文献信息

• ANTHELMINTIC COMPOUNDS AND COMPOSITIONS AND METHOD OF USING THEREOF
  申请人：Meng Charles Q.

  公开号：US20140142114A1

  公开（公告）日：2014-05-22

  The present invention relates to novel anthelmintic compounds of formula (I) below: wherein Y and Z are independently a bicyclic carbocyclic or a bicyclic heterocyclic group, or one of Y or Z is a bicyclic carbocyclic or a bicyclic heterocyclic group and the other of Y or Z is alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, phenyl, heterocyclyl or heteroaryl, and variables X 1 , X 2 , X 3 , X 4 , X 5 , X 6 , X 7 and X 8 are as defined herein. The invention also provides for veterinary compositions comprising the anthelmintic compounds of the invention, and their uses for the treatment and prevention of parasitic infections in animals.

  本发明涉及以下式（I）的新型驱虫化合物： 其中 Y和Z分别是双环碳环或双环杂环基团，或者Y或Z中的一个是双环碳环或双环杂环基团，另一个是烷基，烯基，炔基，环烷基，苯基，杂环基或杂芳基，以及变量X 1 ，X 2 ，X 3 ，X 4 ，X 5 ，X 6 ，X 7 和X 8 如本文所定义。本发明还提供了包含本发明的驱虫化合物的兽药组合物，以及它们用于治疗和预防动物寄生虫感染的用途。
• [EN] ANTHELMINTIC DEPSIPEPTIDE COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS DEPSIPEPTIDIQUES ANTHELMINTHIQUES
  申请人：MERIAL INC

  公开号：WO2018093920A1

  公开（公告）日：2018-05-24

  The present invention provides cyclic depsipeptide compounds of formula (I) wherein the stereochemical configuration of at least one carbon atom bearing the groups Cy1, Cy2, R1, R2, R3, R4, Ra and Rb is inverted compared with the naturally occurring cyclic depsipeptide PF1022A. The invention also provides compositions comprising the compounds that are effective against parasites that harm animals. The compounds and compositions may be used for combating parasites in or on mammals and birds. The invention also provides for an improved method for eradicating, controlling and preventing parasite infestation in birds and mammals.

  本发明提供了公式（I）的环状脱氨肽化合物，其中至少一个碳原子的立体化学构型与自然存在的环状脱氨肽PF1022A的基团Cy1、Cy2、R1、R2、R3、R4、Ra和Rb相比发生了倒置。该发明还提供了包含这些化合物的组合物，对危害动物的寄生虫具有有效性。这些化合物和组合物可用于对抗哺乳动物和鸟类体内或体表的寄生虫。该发明还提供了一种改进的方法，用于根除、控制和预防鸟类和哺乳动物的寄生虫感染。
• [EN] NOVEL COMPOUNDS<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS
  申请人：PFIZER LTD

  公开号：WO2009144632A1

  公开（公告）日：2009-12-03

  The present invention relates to a class of substituted purine compounds of formula (I), uses thereof, processes for the preparation thereof and compositions containing said compounds. These compounds have utility in a variety of therapeutic areas including sexual dysfunction.(I).

  本发明涉及一类取代嘌呤化合物的公式（I），其用途、制备过程以及包含所述化合物的组合物。这些化合物在包括性功能障碍在内的多种治疗领域具有用途。
• [EN] HETEROCYCLIC COMPOUNDS AND THEIR USE AS RETINOID-RELATED ORPHAN RECEPTOR (ROR) GAMMA-T INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES ET LEUR UTILISATION EN TANT QU'INHIBITEURS GAMMA-T DU RÉCEPTEUR ORPHELIN APPARENTÉ AUX RÉCEPTEURS DES RÉTINOÏDES (ROR) )
  申请人：TAKEDA PHARMACEUTICAL

  公开号：WO2016002968A1

  公开（公告）日：2016-01-07

  Provided are heterocyclic compounds having a RORγt inhibitory action represented by the formula (I): wherein each symbol is as defined in the specification, or a salt thereof.

  提供的是具有RORγt抑制作用的杂环化合物，其由公式(I)表示：其中每个符号如说明书中定义，或其盐。
• [EN] MODIFIED THERAPEUTIC AGENTS AND COMPOSITIONS THEREOF<br/>[FR] AGENTS THÉRAPEUTIQUES MODIFIÉS ET COMPOSITIONS DE CEUX-CI
  申请人：CALIFORNIA INST BIOMEDICAL RES

  公开号：WO2015038938A1

  公开（公告）日：2015-03-19

  Methods and compositions are provided for extending the half-life of a therapeutic agent. One or more half-life extending moieties may be attached to a therapeutic agent, thereby extending the half life of the therapeutic agent. The modified therapeutic agents (mTAs) comprising one or more half-life extending moieties attached to a therapeutic agent may be used to treat a disease or condition in a subject in need thereof.

  提供了一种延长治疗剂半衰期的方法和组合物。可以将一个或多个延长半衰期的基团连接到治疗剂上，从而延长治疗剂的半衰期。含有一个或多个连接到治疗剂上的延长半衰期基团的改良治疗剂（mTAs）可用于治疗需要的患者的疾病或状况。

表征谱图