(S)-2-((((9H-fluoren-9-yl)methoxy)carbonyl)amino)-3-(2'-methyl-[1,1'-biphenyl]-4-yl)propanoic acid | 516521-48-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S)-2-((((9H-fluoren-9-yl)methoxy)carbonyl)amino)-3-(2'-methyl-[1,1'-biphenyl]-4-yl)propanoic acid
• 英文别名: (2S)-2-({[(9H-fluoren-9-yl)methoxy]carbonyl}amino)-3-[4-(2-methylphenyl)phenyl]propanoic acid；Fmoc-4-(2-methylphenyl)-L-phenylalanine；(2S)-2-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)-3-[4-(2-methylphenyl)phenyl]propanoic acid
• CAS: 516521-48-5
• 化学式: C₃₁H₂₇NO₄
• 分子量: 477.56
• InChiKey: IJGUOEBWNNZUJB-LJAQVGFWSA-N

物化性质

• 沸点：
  693.8±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.240±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.6
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.16
• 拓扑面积：
  75.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Fmoc-L-HomoArg(Pbf)-OH 、 N-BOC-GAMMA-氨基丁酸 、 (S)-2-((((9H-fluoren-9-yl)methoxy)carbonyl)amino)-3-(2'-methyl-[1,1'-biphenyl]-4-yl)propanoic acid 、 FMOC-5-羟基-L-色氨酸 在 N,N-二异丙基乙胺 、 2-肟氰乙酸乙酯 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 、 4-甲基哌啶 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 (S)-2-((S)-2-((S)-2-(4-aminobutanamido)-3-(5-hydroxy-1H-indol-3-yl)propanamido)-3-(2'-methyl-[1,1'-biphenyl]-4-yl)propanamido)-6-guanidinohexanamide
  参考文献：
  名称：

  有效和选择性 EphA4 激动配体的 NMR 引导设计

  摘要：

  在本文中，我们应用了一种创新的核磁共振 (NMR) 引导筛选和配体设计方法，称为 NMR 聚焦高通量筛选 (fHTS by NMR)，以衍生出能够模拟相互作用的有效低分子量配体由受体酪氨酸激酶 EphA4 上的 ephrin 配体引发。这些药物以纳摩尔亲和力结合，在运动神经元的细胞测定中触发受体激活，并为肌萎缩侧索硬化症 (ALS) 患者衍生的星形胶质细胞提供显着的运动神经元保护。对 EphA4 配体结合结构域和最活跃的药剂之间的复合物的结构研究提供了对分子水平上药剂机制的深入了解。连同初步的体内药理学研究，

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c00608
• 作为产物：
  描述：

  2-甲基苯硼酸 、 4-溴-N-FMOC-L-苯基丙氨酸 在 potassium phosphate 、 1,1'-bis(di-tertbutylphosphino)ferrocene 、 palladium diacetate 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 16.0h， 以97%的产率得到(S)-2-((((9H-fluoren-9-yl)methoxy)carbonyl)amino)-3-(2'-methyl-[1,1'-biphenyl]-4-yl)propanoic acid
  参考文献：
  名称：

  通过非水铃木-宫浦交叉偶联反应合成Fmoc保护的芳基苯丙氨酸（Bip衍生物）

  摘要：

  据报道，使用非水钯催化的Fmoc保护的溴代或碘代苯丙氨酸的Suzuki-Miyaura交叉偶联（SMC）反应，可一步合成Fmoc保护的芳基/杂芳基取代的苯丙氨酸（Bip衍生物）。该方案允许以良好或优异的产率直接形成多种非天然的含联芳基的氨基酸，其可以容易地用于随后的Fmoc固相肽合成中。该方法的合成效用还通过含溴苯丙氨酸的三肽的SMC反应证明。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.6b01965

文献信息

• MACROCYCLIC COMPOUNDS FOR INHIBITION OF TUMOR NECROSIS FACTOR ALPHA
  申请人：Lee Jinbo

  公开号：US20100152099A1

  公开（公告）日：2010-06-17

  The invention provides macrocyclic compounds and methods for their synthesis and use. In particular, the invention provides macrocyclic compounds that modulate the activity of tumor necrosis factor alpha and/or are useful in the treatment of medical conditions, such as, rheumatoid arthritis, psoriasis, and asthma.

  该发明提供了大环化合物及其合成和使用方法。具体而言，该发明提供了调节肿瘤坏死因子α活性和/或用于治疗医学状况（如类风湿性关节炎、银屑病和哮喘）的大环化合物。
• Short Hydrophobic Peptides with Cyclic Constraints Are Potent Glucagon-like Peptide-1 Receptor (GLP-1R) Agonists
  作者：Huy N. Hoang、Kun Song、Timothy A. Hill、David R. Derksen、David J. Edmonds、W. Mei Kok、Chris Limberakis、Spiros Liras、Paula M. Loria、Vincent Mascitti、Alan M. Mathiowetz、Justin M. Mitchell、David W. Piotrowski、David A. Price、Robert V. Stanton、Jacky Y. Suen、Jane M. Withka、David A. Griffith、David P. Fairlie

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.5b00166

  日期：2015.5.14

  Cyclic constraints are incorporated into an 11-residue analogue of the N-terminus of glucagon-like peptide-1 (GLP-1) to investigate effects of structure on agonist activity. Cyclization through linking side chains of residues 2 and 5 or 5 and 9 produced agonistis at nM concentrations in a cAMP assay. 2D NMR arid CD spectra revealed an N-terminal beta-turn and a C-terminal helix that differentially influenced affinity and agonist potency. These structures can inform development of small Molecule agonists of the GLP-1 receptor to treat type 2 diabetes.
• US8338565B2
  申请人：——

  公开号：US8338565B2

  公开（公告）日：2012-12-25
• Synthesis of Fmoc-Protected Arylphenylalanines (Bip Derivatives) via Nonaqueous Suzuki-Miyaura Cross-Coupling Reactions
  作者：Jennifer X. Qiao、Kenneth J. Fraunhoffer、Yi Hsiao、Yi-Xin Li、Chunlei Wang、Tammy C. Wang、Michael A. Poss

  DOI：10.1021/acs.joc.6b01965

  日期：2016.10.7

  A one-step synthesis of Fmoc-protected aryl/heteroaryl-substituted phenylalanines (Bip derivatives) using the nonaqueous palladium-catalyzed Suzuki–Miyaura cross-coupling (SMC) reaction of Fmoc-protected bromo- or iodophenylalanines is reported. This protocol allows for the direct formation of a variety of unnatural biaryl-containing amino acids in good to excellent yield, which can be readily used

  据报道，使用非水钯催化的Fmoc保护的溴代或碘代苯丙氨酸的Suzuki-Miyaura交叉偶联（SMC）反应，可一步合成Fmoc保护的芳基/杂芳基取代的苯丙氨酸（Bip衍生物）。该方案允许以良好或优异的产率直接形成多种非天然的含联芳基的氨基酸，其可以容易地用于随后的Fmoc固相肽合成中。该方法的合成效用还通过含溴苯丙氨酸的三肽的SMC反应证明。
• NMR-Guided Design of Potent and Selective EphA4 Agonistic Ligands
  作者：Carlo Baggio、Anna Kulinich、Cassandra N. Dennys、Rochelle Rodrigo、Kathrin Meyer、Iryna Ethell、Maurizio Pellecchia

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c00608

  日期：2021.8.12

  In this paper, we applied an innovative nuclear magnetic resonance (NMR)-guided screening and ligand design approach, named focused high-throughput screening by NMR (fHTS by NMR), to derive potent, low-molecular-weight ligands capable of mimicking interactions elicited by ephrin ligands on the receptor tyrosine kinase EphA4. The agents bind with nanomolar affinity, trigger receptor activation in cellular

  在本文中，我们应用了一种创新的核磁共振 (NMR) 引导筛选和配体设计方法，称为 NMR 聚焦高通量筛选 (fHTS by NMR)，以衍生出能够模拟相互作用的有效低分子量配体由受体酪氨酸激酶 EphA4 上的 ephrin 配体引发。这些药物以纳摩尔亲和力结合，在运动神经元的细胞测定中触发受体激活，并为肌萎缩侧索硬化症 (ALS) 患者衍生的星形胶质细胞提供显着的运动神经元保护。对 EphA4 配体结合结构域和最活跃的药剂之间的复合物的结构研究提供了对分子水平上药剂机制的深入了解。连同初步的体内药理学研究，