2-氨基-4-(3-氯丙氧基)-5-甲氧基苯甲腈 | 1122661-16-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 中文名称: 2-氨基-4-(3-氯丙氧基)-5-甲氧基苯甲腈
• 英文名称: 2-amino-4-(3-chloropropoxy)-5-methoxybenzonitrile
• CAS: 1122661-16-8
• 化学式: C₁₁H₁₃ClN₂O₂
• 分子量: 240.689
• InChiKey: PKRRYKXWKZGSPF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  118-119℃
• 沸点：
  427.1±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.24

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  68.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-氨基-4-(3-氯丙氧基)-5-甲氧基苯甲腈 在 盐酸 、 sodium nitrite 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 7-(3-chloropropoxy)-6-methoxy-4-(4-methylanilino)-1,2,3-benzotriazine
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and biological evaluation of substituted 1,2,3-benzotriazines and pyrido[3,2-d]-1,2,3-triazines as inhibitors of vascular endothelial growth factor receptor-2

  摘要：

  A novel series of substituted 1,2,3-benzotriazines and pyrido[3,2-d]-1,2,3-triazines were synthesized. The abilities of these compounds to inhibit the VEGFR-2 kinase activity and the proliferation of human microvascular endothelial cells (MVECs) were determined. 6-Methoxy-4-substituted-1,2,3-benzotriazines and 4-substituted-6-chloro-pyrido[3,2-d]-1,2,3-triazines have the abilities of inhibiting the VEGFR-2 kinase activity, but only the 4-substituted-6-chloro-pyrido[3,2-d]-1,2,3-triazines exhibit good growth inhibitory effects on MVECs. Compound 6-chloro-4-(3-trifluoromethylanilino)-pyrido[3,2-d][1,2,3] triazin (11d) is less half active than PTK787 to inhibit the VEGFR-2 kinase activity, but is more active than PTK787 to inhibit the growth of MVECs. The potential binding modes of 6d, 11d, and CTZ12 in complex with their putative intracellular target, VEGFR-2, were predicted using Surflex-Dock. (C) 2013 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2013.10.009
• 作为产物：
  描述：

  4-羟基-3-甲氧基苯甲腈 在 palladium on carbon 硝酸 、 potassium carbonate 、 环己烯 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 2-氨基-4-(3-氯丙氧基)-5-甲氧基苯甲腈
  参考文献：
  名称：

  AROMATIC RING FUSED TRIAZINE DERIVATIVES AND USES THEREOF

  摘要：

  本发明属于药物领域。本发明涉及根据公式I的化合物，包括它们的光学活性形式、药物可接受的盐或水合物，以及包含它们作为活性成分的药物组合物；用于制备血管内皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂的使用，以及用于制备治疗和/或预防癌症的药物的使用。

  公开号：

  US20110183972A1

文献信息

• Novel 4-arylaminoquinazoline derivatives with ( E )-propen-1-yl moiety as potent EGFR inhibitors with enhanced antiproliferative activities against tumor cells
  作者：Li Chen、Yaling Zhang、Juan Liu、Weijia Wang、Xiabing Li、Lijun Zhao、Wei Wang、Baolin Li

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.06.023

  日期：2017.9

  double mutant epidermal growth factor receptor (EGFR), but also showed potent inhibitory activity against wild type EGFR (IC50 = 20.72 nM). The result of molecular docking with EGFR suggested the binding mode of 6e was similar to gefitinib, but different from lapatinib. Additionally, western blot analysis showed that 6e inhibited the phosphorylation of EGFR and its downstream signaling proteins in lung

  设计，合成了一系列具有（E）-丙烯-1-基部分的新型4-苯胺基喹唑啉衍生物，并对其体外生物活性进行了评估。大多数化合物对包括A431，A549，NCI-H1975和SW480细胞在内的所有测试肿瘤细胞系均表现出高度抗增殖活性。尤其是，化合物6e不仅对测试的四种表达野生型或L858R / T790M双突变表皮生长因子受体（EGFR）的肿瘤细胞系（IC 50分别为1.35、8.83、5.53和6.08μM）表现出强大的抗增殖活性，但也显示出对野生型EGFR（IC 50 = 20.72 nM）。与EGFR分子对接的结果表明6e的结合模式与吉非替尼相似，但与拉帕替尼不同。此外，蛋白质印迹分析表明6e抑制了肺癌细胞中EGFR及其下游信号蛋白的磷酸化。这项工作对于开发针对EGFR的新系列酪氨酸激酶抑制剂可能是非常有用的起点。
• Design, Synthesis, and Antitumor Activities of Some Novel Substituted 1,2,3-Benzotriazines
  作者：Jin-Ling Lv、Rui Wang、Dan Liu、Gang Guo、Yong-Kui Jing、Lin-Xiang Zhao

  DOI：10.3390/molecules13061427

  日期：——

  A series of novel substituted 1,2,3-benzotriazines based on the structures of vatalanib succinate (PTK787) and vandetanib (ZD6474) were designed and synthesized. The antiproliferative effects of these compounds were tested on microvascular endothelial cells (MVECs) using the MTT assay. Introduction of a methoxy and a 3-chloropropoxy group into the 1,2,3-benzotriazines increased the antiproliferative effects. 4-(3-Chloro-4- fluoroanilino)-7-(3-chloropropoxy)-6-methoxy-1,2,3-benzotriazine (8m) was the most effective compound. It was 4-10 fold more potent than PTK787 in inhibiting the growth of T47D breast cancer cells, DU145 and PC-3 prostate cancer cells, LL/2 murine Lewis lung cancer cells and B16F0 melanoma cells.

  基于舒尼替（PTK787）和凡德他尼（ZD6474）的结构，设计并合成了一系列新型取代的1,2,3-苯并三嗪。通过MTT assay测试了这些化合物对微血管内皮细胞（MVECs）的抗增殖作用。在1,2,3-苯并三嗪中引入甲氧基和3-氯丙氧基增强了抗增殖效应。4-(3-氯-4-氟苯胺)-7-(3-氯丙氧基)-6-甲氧基-1,2,3-苯并三嗪（8m）是最有效的化合物。它对T47D乳腺癌细胞、DU145和PC-3前列腺癌细胞、LL/2小鼠路易斯肺癌细胞和B16F0黑色素瘤细胞的抑制生长作用比PTK787强4-10倍。
• Aromatic ring fused triazine derivatives and uses thereof
  申请人：Shenyang Pharmaceutical University

  公开号：US08349835B2

  公开（公告）日：2013-01-08

  The invention belongs to pharmaceutical field. The invention relates to the compounds according to Formula I, including their optically active forms, pharmaceutically acceptable salts or hydrates, and the pharmaceutical composition comprising thereof as active ingredient; uses in the preparation of vascular endothelial growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors, and uses in the preparation of medicament for the treatment and/or prevention of cancer.

  该发明属于制药领域。该发明涉及公式I的化合物，包括其光学活性形式、药学上可接受的盐或水合物，以及包含其作为活性成分的制药组合物；用于制备血管内皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂，并用于制备用于治疗和/或预防癌症的药物。
• Discovery of the First-in-Class G9a/GLP Covalent Inhibitors
  作者：Kwang-Su Park、Yan Xiong、Hyerin Yim、Julia Velez、Nicolas Babault、Prashasti Kumar、Jing Liu、Jian Jin

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.2c00652

  日期：2022.8.11

  The highly homologous protein lysine methyltransferases G9a and GLP, which catalyze mono- and dimethylation of histone H3 lysine 9 (H3K9), have been implicated in various human diseases. To investigate functions of G9a and GLP in human diseases, we and others reported several noncovalent reversible small-molecule inhibitors of G9a and GLP. Here, we report the discovery of the first-in-class G9a/GLP

  高度同源的蛋白质赖氨酸甲基转移酶 G9a 和 GLP 催化组蛋白 H3 赖氨酸 9 (H3K9) 的单甲基化和二甲基化，与多种人类疾病有关。为了研究 G9a 和 GLP 在人类疾病中的功能，我们和其他人报道了几种 G9a 和 GLP 的非共价可逆小分子抑制剂。在这里，我们通过靶向底物结合位点的半胱氨酸残基，报告了一流的 G9a/GLP 共价不可逆抑制剂1和8 (MS8511) 的发现。我们在酶、基于质谱和细胞测定中以及使用 X 射线晶体学对这些共价抑制剂进行了表征。与非共价 G9a/GLP 抑制剂 UNC0642 相比，共价抑制剂8在酶促和细胞测定中显示出改进的效力。有趣的是，化合物8还显示出对共价修饰 G9a 而非 GLP 的潜在动力学偏好。总的来说，化合物8通过共价修饰和抑制这些甲基转移酶，可以成为研究 G9a 和 GLP 功能作用的有用化学工具。
• THE AROMATIC RING TRIAZINE DERIVATIVES AND THE USES THEREOF
  申请人：Shenyang Pharmaceutical University

  公开号：EP2251332A1

  公开（公告）日：2010-11-17

  The invention belongs to pharmaceutical field. The invention relates to the compounds according to Formula I. including their optically active forms, pharmaceutically acceptable salts or hydrates, and the pharmaceutical composition comprising thereof as active ingredient; uses in the preparation of vascular endothelial growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors, and uses in the preparation of medicament for the treatment and/or prevention of cancer.

  本发明属于医药领域。本发明涉及符合式 I 的化合物，包括其光学活性形式、药学上可接受的盐或水合物，以及包含其作为活性成分的药物组合物；在制备血管内皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂中的用途，以及在制备治疗和/或预防癌症的药物中的用途。