2-氨基-4-氟吡啶-5-硼酸频哪酯 | 944401-71-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: 2-氨基-4-氟吡啶-5-硼酸频哪酯
• 英文名称: 4-fluoro-5-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)pyridin-2-amine
• CAS: 944401-71-2
• 化学式: C₁₁H₁₆BFN₂O₂
• 分子量: 238.07
• InChiKey: VRAOZHCCDMWQFX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  356.5±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.15±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  57.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-氨基-4-氟吡啶-5-硼酸频哪酯 在 盐酸 、 palladium bis[bis(diphenylphosphino)ferrocene] dichloride 、 sodium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 22.0h， 生成 (S)-7-(6-amino-4-fluoropyridin-3-yl)-N-(azepan-3-yl)isoquinolin-5-amine
  参考文献：
  名称：

  发现4,6-和5,7-双取代的异喹啉衍生物作为具有片段合并策略的新型蛋白激酶Cζ抑制剂。

  摘要：

  使用我们的片段合并策略，可以快速鉴定出两个化学系列的新型蛋白激酶Cζ（PKCζ）抑制剂，即4,6-二取代和5,7-二取代的异喹啉。该方法包括生化筛选高浓度的单取代异喹啉片段文库，然后将命中的异喹啉片段合并为单个化合物。我们的策略可以应用于没有蛋白质-配体结构信息的其他具有挑战性的激酶抑制剂的发现。此外，我们的优化工作还确定了第二化学系列中高效的口服5,7-异喹啉37。化合物37在小鼠胶原蛋白诱发的关节炎模型中显示出良好的疗效。体内研究表明，PKCζ抑制是类风湿性关节炎（RA）的新靶标，并且5,7-二取代异喹啉37具有阐明PKCζ抑制的生物学后果的潜力，特别是在对RA的治疗干预方面。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c00449
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-4-氟吡啶 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 potassium acetate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙腈 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 2-氨基-4-氟吡啶-5-硼酸频哪酯
  参考文献：
  名称：

  Discovery of an Orally Bioavailable Dual PI3K/mTOR Inhibitor Based on Sulfonyl-Substituted Morpholinopyrimidines

  摘要：

  The discovery and optimization of a series of 2-morpholino-pyrimidine derivatives containing various sulfonyl side chains at the C-4 position led to the identification of compound 26 as a potent dual PI3K/mTOR inhibitor. It exhibited high inhibitory activity against PI3K alpha/beta/gamma/delta (IC50 = 20/376/204/46 nM) and mTOR (IC50 = 189 nM), potent functional suppression of AKT phosphorylation (IC50= 196 nM), and excellent antiproliferative effects on a panel of cancer cells. Enzymic data and modeling simulation indicate that a cyclopropyl ring on the C-4 sulfone chain and a fluorine on the C6 aminopyridyl moiety are responsible for its maintained PI3K activity and enhanced mTOR potency, respectively. Furthermore, compound 26 exhibited higher efficiency in the HT-29 colorectal carcinoma xenograft model at the daily dose of 3.75 and 7.5 mg/kg relative to BKM120 at the dose of 15 and 30 mg/kg.

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.8b00167
• 作为试剂：
  描述：

  5-溴-2-氨基-4-氟吡啶 、 联硼酸频那醇酯 、 potassium acetate 在 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 2-氨基-4-氟吡啶-5-硼酸频哪酯 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 2.0h， 以LC/MS (m/z): 157.0 (MH+ of the boronic acid formed by product hydrolysis on LC), Rt 0.34 minutes的产率得到2-氨基-4-氟吡啶-5-硼酸频哪酯
  参考文献：
  名称：

  Pyrimidine derivatives used as PI-3-kinase inhibitors

  摘要：

  磷脂酰肌醇（PI）3-激酶抑制剂化合物（I），其药学上可接受的盐和前药；新化合物的组合物，可以单独使用或与至少一种额外的治疗剂合用，并带有药学上可接受的载体；以及新化合物的用途，可以单独使用或与至少一种额外的治疗剂合用，在增殖性疾病的预防或治疗中，该疾病的特征是生长因子、蛋白质丝氨酸/苏氨酸激酶和磷脂酰肌醇激酶的异常活性。

  公开号：

  US08217035B2

文献信息

• [EN] METHOD OF INHIBITING HAMARTOMA TUMOR CELLS<br/>[FR] PROCÉDÉ D'INHIBITION DE CELLULES TUMORALES D'HAMARTOME
  申请人：DANA FARBER CANCER INST INC

  公开号：WO2012109423A1

  公开（公告）日：2012-08-16

  Dimorpholinopyrimidines are useful for inhibiting growth or proliferation of hamartoma tumor cells. Because the Dimorpholinopyrimidines inhibit the growth and proliferation of hamartoma tumor cells they are also useful in treating PTEN hamartoma tumor syndromes. The therapeutic and prophylactic treatments provided by this invention are practiced by administering to a patient in need thereof an amount of a compound of dimorpholinopyrimidine derivative that is effective to inhibit growth or proliferation of the hamartoma tumor cells.

  二咪嗪吡啶是用于抑制错构瘤细胞生长或增殖的有效物质。由于二咪嗪吡啶抑制错构瘤细胞的生长和增殖，因此它们也可用于治疗PTEN错构瘤综合征。该发明提供的治疗和预防治疗方法是通过向需要的患者施用足够量的二咪嗪吡啶衍生物化合物，以有效抑制错构瘤细胞的生长或增殖。
• PI3 KINASE INHIBITORS AND METHODS OF THEIR USE
  申请人：Ni Zhi-Jie

  公开号：US20100075965A1

  公开（公告）日：2010-03-25

  Phosphatidylinositol (PI) 3 kinase inhibitor compounds, their pharmaceutically acceptable salts, and prodrugs thereof; compositions of the new compounds, either alone or in combination with at least one additional therapeutic agent, with a pharmaceutically acceptable carrier; and uses of the new compounds, either alone or in combination with at least one additional therapeutic agent, in the prophylaxis or treatment of proliferative diseases characterized by the abnormal activity of growth factors, protein serine/threonine kinases, phospholipid kinases, G-protein coupled receptors, and phosphatases.

  磷脂酰肌醇（PI）3激酶抑制剂化合物及其药学上可接受的盐和前药；新化合物的组合物，可以单独使用或与至少一种其他治疗药物结合，与药学上可接受的载体；以及新化合物的用途，可以单独使用或与至少一种其他治疗药物结合，用于预防或治疗增殖性疾病，其特征是生长因子、蛋白质丝氨酸/苏氨酸激酶、磷脂酰肌醇激酶、G蛋白偶联受体和磷酸酶的异常活性。
• PYRIMIDINE DERIVATIVES USED AS PI-3-KINASE INHIBITORS
  申请人：Burger Matthew

  公开号：US20100249126A1

  公开（公告）日：2010-09-30

  Phosphatidylinositol (PI) 3-kinase inhibitor compounds (I), their pharmaceutically acceptable salts, and prodrugs thereof; compositions of the new compounds, either alone or in combination with at least one additional therapeutic agent, with a pharmaceutically acceptable carrier; and uses of the new compounds, either alone or in combination with at least one additional therapeutic agent, in the prophylaxis or treatment of proliferative diseases characterized by the abnormal activity of growth factors, protein serine/threonine kinases, and phospholipid kinases.

  磷脂鞘氨醇（PI）3-激酶抑制剂化合物（I），其药学上可接受的盐和前药；新化合物的组合物，可单独使用或与至少一种额外治疗剂联合使用，与药学上可接受的载体；以及新化合物的用途，可单独使用或与至少一种额外治疗剂联合使用，用于预防或治疗通过生长因子、蛋白质丝氨酸/苏氨酸激酶和磷脂酰肌醇激酶异常活性所表现的增殖性疾病。
• PYRIMIDINE DERIVATIVES USED AS PI-3 KINASE INHIBITORS
  申请人：BURGER Matthew

  公开号：US20120225859A1

  公开（公告）日：2012-09-06

  Phosphatidylinositol (PI) 3-kinase inhibitor compounds (I), their pharmaceutically acceptable salts, and prodrugs thereof; compositions of the new compounds, either alone or in combination with at least one additional therapeutic agent, with a pharmaceutically acceptable carrier; and uses of the new compounds, either alone or in combination with at least one additional therapeutic agent, in the prophylaxis or treatment of proliferative diseases characterized by the abnormal activity of growth factors, protein serine/threonine kinases, and phospholipid kinases.

  磷脂酰肌醇（PI）3-激酶抑制剂化合物（I），其药学上可接受的盐和前药；新化合物的组合物，可以单独使用或与至少一种额外治疗剂联合使用，以药学上可接受的载体为基础；新化合物的用途，可以单独使用或与至少一种额外治疗剂联合使用，用于预防或治疗增殖性疾病，其特征是生长因子，蛋白丝氨酸/苏氨酸激酶和磷脂酰肌醇激酶的异常活性。
• Pyrimidine derivatives used as PI-3 kinase inhibitors
  申请人：Burger Matthew

  公开号：US08563549B2

  公开（公告）日：2013-10-22

  Phosphatidylinositol (PI) 3-kinase inhibitor compounds (I), their pharmaceutically acceptable salts, and prodrugs thereof; compositions of the new compounds, either alone or in combination with at least one additional therapeutic agent, with a pharmaceutically acceptable carrier; and uses of the new compounds, either alone or in combination with at least one additional therapeutic agent, in the prophylaxis or treatment of proliferative diseases characterized by the abnormal activity of growth factors, protein serine/threonine kinases, and phospholipid kinases.

  磷脂酰肌醇（PI）3-激酶抑制剂化合物（I），其药学上可接受的盐和前药；新化合物的组合物，可以单独使用或与至少一种其他治疗剂联合使用，并与药学上可接受的载体一起使用；以及新化合物的用途，可以单独使用或与至少一种其他治疗剂联合使用，在增殖性疾病的预防或治疗中使用，这些疾病的特征是生长因子、蛋白质丝氨酸/苏氨酸激酶和磷脂酰肌醇激酶的异常活性。