2-bromo-6-(2,3,4,5-tetrabromo-6-methoxy-phenoxy)-1,4-benzoquinone | 630103-07-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: 2-bromo-6-(2,3,4,5-tetrabromo-6-methoxy-phenoxy)-1,4-benzoquinone
• 英文别名: 2-Bromo-6-(2,3,4,5-tetrabromo-6-methoxyphenoxy)cyclohexa-2,5-diene-1,4-dione
• CAS: 630103-07-0
• 化学式: C₁₃H₅Br₅O₄
• 分子量: 624.7
• InChiKey: APYDGRSKTTVHDG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  546.1±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  2.453±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.4
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  52.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-bromo-6-(2,3,4,5-tetrabromo-6-methoxy-phenoxy)-1,4-benzoquinone 在 sodium dithionite 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 反应 5.0h， 以62%的产率得到2-Bromo-6-(2,3,4,5-tetrabromo-6-methoxyphenoxy)benzene-1,4-diol
  参考文献：
  名称：

  基于海洋天然产物的新型人醛糖还原酶抑制剂的合成，活性和分子模型研究。

  摘要：

  醛糖还原酶（ALR2）与糖尿病并发症（包括失明）的病因有关。由于目前用于预防这些长期并发症的药物数量有限，因此非常需要发现新的ALR2抑制剂。在这项研究中，发现天然存在于海洋海绵中的多溴联苯醚（1）可以抑制重组人ALR2，IC（50）为6.4 microM。一系列合成和体外测试以探索结构-活性关系的多卤代类似物表现出不同程度的抑制活性。最具活性的化合物还能够防止山梨糖醇在人视网膜细胞内积累。在这种基于细胞的分析中，与山梨醇相比，最有效的合成类似物（16）的抑制活性提高了17倍（IC（50）= 0.24 vs 4 microM）。使用同源性建模，自动对接和能量提纯方法构建了与天然产物复合的人ALR2分子代表。导出了卤素原子的AMBER参数，并使用了氟苯，氯苯和溴苯的缩合分子动力学模拟进行了校准。提议抑制剂结合引起构象变化，该变化与最近报道的Zenarestat相似。自由能摄动热力学循环使我们

  DOI：

  10.1021/jm030957n
• 作为产物：
  描述：

  tetrabromoguaiacol 、 2,6-二溴对苯醌 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 25.0h， 以14%的产率得到2-bromo-6-(2,3,4,5-tetrabromo-6-methoxy-phenoxy)-1,4-benzoquinone
  参考文献：
  名称：

  基于海洋天然产物的新型人醛糖还原酶抑制剂的合成，活性和分子模型研究。

  摘要：

  醛糖还原酶（ALR2）与糖尿病并发症（包括失明）的病因有关。由于目前用于预防这些长期并发症的药物数量有限，因此非常需要发现新的ALR2抑制剂。在这项研究中，发现天然存在于海洋海绵中的多溴联苯醚（1）可以抑制重组人ALR2，IC（50）为6.4 microM。一系列合成和体外测试以探索结构-活性关系的多卤代类似物表现出不同程度的抑制活性。最具活性的化合物还能够防止山梨糖醇在人视网膜细胞内积累。在这种基于细胞的分析中，与山梨醇相比，最有效的合成类似物（16）的抑制活性提高了17倍（IC（50）= 0.24 vs 4 microM）。使用同源性建模，自动对接和能量提纯方法构建了与天然产物复合的人ALR2分子代表。导出了卤素原子的AMBER参数，并使用了氟苯，氯苯和溴苯的缩合分子动力学模拟进行了校准。提议抑制剂结合引起构象变化，该变化与最近报道的Zenarestat相似。自由能摄动热力学循环使我们

  DOI：

  10.1021/jm030957n

文献信息

• Synthesis, Activity, and Molecular Modeling Studies of Novel Human Aldose Reductase Inhibitors Based on a Marine Natural Product
  作者：Jesús Ángel de la Fuente、Sonia Manzanaro、María Jesús Martín、Teresa G. de Quesada、Isabel Reymundo、Santos M. Luengo、Federico Gago

  DOI：10.1021/jm030957n

  日期：2003.11.1

  analogue (16) showed a 17-fold increase in inhibitory activity compared to that of sorbinil (IC(50) = 0.24 vs 4 microM). A molecular representation of human ALR2 in complex with the natural product was built using homology modeling, automated docking, and energy refinement methods. AMBER parameters for the halogen atoms were derived and calibrated using condensed phase molecular dynamics simulations of fluorobenzene

  醛糖还原酶（ALR2）与糖尿病并发症（包括失明）的病因有关。由于目前用于预防这些长期并发症的药物数量有限，因此非常需要发现新的ALR2抑制剂。在这项研究中，发现天然存在于海洋海绵中的多溴联苯醚（1）可以抑制重组人ALR2，IC（50）为6.4 microM。一系列合成和体外测试以探索结构-活性关系的多卤代类似物表现出不同程度的抑制活性。最具活性的化合物还能够防止山梨糖醇在人视网膜细胞内积累。在这种基于细胞的分析中，与山梨醇相比，最有效的合成类似物（16）的抑制活性提高了17倍（IC（50）= 0.24 vs 4 microM）。使用同源性建模，自动对接和能量提纯方法构建了与天然产物复合的人ALR2分子代表。导出了卤素原子的AMBER参数，并使用了氟苯，氯苯和溴苯的缩合分子动力学模拟进行了校准。提议抑制剂结合引起构象变化，该变化与最近报道的Zenarestat相似。自由能摄动热力学循环使我们