(S)-(+)-trans-6-methyl-4-amino-2-heptenoic acid ethyl ester | 944078-81-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: (S)-(+)-trans-6-methyl-4-amino-2-heptenoic acid ethyl ester
• 英文别名: (S,E)-ethyl 4-amino-6-methylhept-2-enoate；ethyl (E,4S)-4-amino-6-methylhept-2-enoate
• CAS: 944078-81-3
• 化学式: C₁₀H₁₉NO₂
• 分子量: 185.266
• InChiKey: ROIUPXDSLRNTHV-VUHVRTRXSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.7
• 拓扑面积：
  52.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-(+)-trans-6-methyl-4-amino-2-heptenoic acid ethyl ester 在 N-甲基吗啉 、 1-羟基苯并三唑 、 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 19.67h， 生成
  参考文献：
  名称：

  肽基乙烯基酯衍生物：蛋白酶体类胰蛋白酶样活性的新型选择性抑制剂。

  摘要：

  蛋白酶体是一种多催化蛋白酶复合物，在细胞内蛋白降解中起着核心作用。我们在这里报告对胰蛋白酶样活性有选择性的一类新的特定蛋白酶体抑制剂的合成和生物学活性。这些带有C末端乙烯基酯的基于三肽的化合物是无毒的，不会影响细胞增殖，但是能够调节由MHC I类分子呈递的免疫原性肽的生成和呈递。

  DOI：

  10.1021/jm040905d
• 作为产物：
  描述：

  2-甲基-2-丙基[(2S)-4-甲基-1-氧代-2-戊烷基]氨基甲酸酯 在 三氟乙酸 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 12.67h， 生成 (S)-(+)-trans-6-methyl-4-amino-2-heptenoic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  肽基乙烯基酯衍生物：蛋白酶体类胰蛋白酶样活性的新型选择性抑制剂。

  摘要：

  蛋白酶体是一种多催化蛋白酶复合物，在细胞内蛋白降解中起着核心作用。我们在这里报告对胰蛋白酶样活性有选择性的一类新的特定蛋白酶体抑制剂的合成和生物学活性。这些带有C末端乙烯基酯的基于三肽的化合物是无毒的，不会影响细胞增殖，但是能够调节由MHC I类分子呈递的免疫原性肽的生成和呈递。

  DOI：

  10.1021/jm040905d

文献信息

• Vinyl ester-based cyclic peptide proteasome inhibitors
  作者：Anna Baldisserotto、Mauro Marastoni、Stella Fiorini、Loretta Pretto、Valeria Ferretti、Riccardo Gavioli、Roberto Tomatis

  DOI：10.1016/j.bmcl.2008.02.016

  日期：2008.3

  The 20S proteasome is a multicatalytic protease complex responsible for the degradation of many proteins in mammalian cells. Specific inhibition of proteasome enzymatic subunits represents a topic of great interest for the development of new drug therapies. Following our previous development of a new class of peptide-based inhibitors bearing a C-terminal vinyl ester residue as a pharmacophoric unit

  20S蛋白酶体是一种多催化蛋白酶复合物，负责哺乳动物细胞中许多蛋白质的降解。蛋白酶体酶亚基的特异性抑制代表了对开发新药物疗法的极大兴趣。继我们先前开发的带有C端乙烯基酯残基的新型基于肽的抑制剂后，它们作为药效团单元能够与苏氨酸催化相互作用，我们在此报告了一系列新的乙烯基酯的合成和生物学性质环肽类似物。这些衍生物中的一些已显示在纳摩尔浓度下抑制蛋白酶体的胰凝乳蛋白酶样活性，并且发现它们的效力取决于四肽环状部分的大小。
• Synthesis and biological evaluation of new vinyl ester pseudotripeptide proteasome inhibitors
  作者：M. Marastoni、A. Baldisserotto、C. Trapella、R. Gavioli、R. Tomatis

  DOI：10.1016/j.ejmech.2006.04.001

  日期：2006.8

  report the synthesis and biological activities of new tripeptidic-based vinyl ester derivative proteasome inhibitors. Starting from Hmb-Val-Ser-Leu-VE prototype, we investigated P2 position and N-terminal substitution. The more effective inhibitors of the series showed remarkable inhibition and selectivity for the trypsin-like (beta2) subunit and were revealed to be specific for the proteasome. In vitro

  在这里，我们报告新的三肽基乙烯基酯衍生物蛋白酶体抑制剂的合成和生物学活性。从Hmb-Val-Ser-Leu-VE原型开始，我们研究了P2位置和N末端取代。该系列中更有效的抑制剂对胰蛋白酶样（beta2）亚基表现出显着的抑制作用和选择性，并且被发现对蛋白酶体具有特异性。在此还报道了新的乙烯基酯类似物的体外代谢稳定性研究。
• Glutamine vinyl ester proteasome inhibitors selective for trypsin-like (β2) subunit
  作者：Anna Baldisserotto、Mauro Marastoni、Claudio Trapella、Riccardo Gavioli、Valeria Ferretti、Loretta Pretto、Roberto Tomatis

  DOI：10.1016/j.ejmech.2006.12.008

  日期：2007.5

  Here we report the study of a new series of peptide-based proteasome inhibitors with a vinyl ester moiety at C-terminal. The presence of Tic, a rigid analogue of phenylalanine, in the central portion of some derivatives is not favourable for the activity. The best analogue of the series shows a potent and selective inhibition for the beta2 subunit and good enzymatic stability.

  在这里，我们报告了一系列新的基于肽的蛋白酶体抑制剂的研究，这些抑制剂在C端带有乙烯基酯部分。在某些衍生物的中心部分，苯丙氨酸的刚性类似物Tic的存在不利于该活性。该系列的最佳类似物显示出对β2亚基的有效和选择性抑制作用，并具有良好的酶稳定性。
• P3 and P4 position analysis of vinyl ester pseudopeptide proteasome inhibitors
  作者：Mauro Marastoni、Anna Baldisserotto、Claudio Trapella、Riccardo Gavioli、Roberto Tomatis

  DOI：10.1016/j.bmcl.2006.03.070

  日期：2006.6

  Two small libraries of tripeptidic-based vinyl ester derivative proteasome inhibitors were synthesized and tested, starting with the Hmb-Val-Gln-Leu-VE prototype. The P3 and P4 positions were investigated with a complete set of amino acid residues, some of which showed remarkable selective inhibition of the trypsin-like (beta2) subunit. In both positions, aromatic and hydrophobic residues were preferred

  从Hmb-Val-Gln-Leu-VE原型开始，合成并测试了两个基于三肽的乙烯基酯衍生物蛋白酶体抑制剂的小型文库。用一组完整的氨基酸残基研究了P3和P4的位置，其中一些残基显示出对胰蛋白酶样（beta2）亚基的显着选择性抑制。在两个位置上，芳族和疏水性残基都是优选的。
• Enantiomerically Pure α-Amino Aldehydes from Silylated α-Amino Acids
  作者：Buddy Soto-Cairoli、Jorge Justo de Pomar、John A. Soderquist

  DOI：10.1021/ol7028993

  日期：2008.1.1

  The disilylation of alpha-amino acids 1 to provide 2 (72-87%) was achieved without racemization. An unprecedented borane-mediated semi-reduction strategy was devised to convert 2 to stable, isolable oxazaborolidines 3 (100%) which were hydrolyzed to provide 5 (49-60%) as pure, stable compounds. Analysis of the Mosher amides (8) of the gamma-amino esters 7 reveals that <= 2% racemization occurs in the 1 -> 8 conversions.