benzyl (tert-butoxycarbonyl)-L-valyl-L-leucinate | 24210-16-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: benzyl (tert-butoxycarbonyl)-L-valyl-L-leucinate
• 英文别名: BOC-Val-Leu-OBzl；benzyl (2S)-4-methyl-2-[[(2S)-3-methyl-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]butanoyl]amino]pentanoate
• CAS: 24210-16-0
• 化学式: C₂₃H₃₆N₂O₅
• 分子量: 420.549
• InChiKey: JKNMSRWIFKOBPA-OALUTQOASA-N

物化性质

• 沸点：
  554.7±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.069±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.8
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.61
• 拓扑面积：
  93.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  benzyl (tert-butoxycarbonyl)-L-valyl-L-leucinate 在 palladium on activated charcoal 氢气 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 12.0h， 以100%的产率得到(2S)-2-(2-(tert-butoxycarbonylamino)-3-methylbutanamido)-4-methylpentanoic acid
  参考文献：
  名称：

  灭活人类鼻病毒3C蛋白酶并抑制病毒复制的肽基迈克尔受体的合成和评估。

  摘要：

  人鼻病毒是引起普通感冒的主要原因，它含有RNA的正链，可在感染的细胞中翻译成大的多聚蛋白。后者的裂解产生复制所需的成熟病毒蛋白，大部分被病毒编码的半胱氨酸蛋白酶（3Cpro）催化，该酶对-Q近似GP-裂解位点具有高度选择性。我们合成了乙烯基谷氨酰胺或蛋氨酸砜酯的肽基衍生物（例如Boc-Val-Leu-Phe-vGln-OR：R = Me，1； R = Et，2），并将其评估为HRV-14 3C蛋白酶的抑制剂（ 3Cpro）。化合物1和2以及几种相关的四肽和五肽类似物以3微摩尔IC50值迅速灭活了3Cpro。电喷雾质谱法证实了1、2和其他几种类似物对3Cpro灭活的预期1：1化学计量。化合物2也被证明可用于3Cpro的活性部位滴定，由于缺乏合适的试剂，迄今为止这是不可能的。与1、2和同类物相比，缺少P4残基的肽基迈克尔受体对3Cpro的活性大大降低或可忽略不计，这与先前针对3Cpro底物建立

  DOI：

  10.1021/jm980114+
• 作为产物：
  描述：

  L-亮氨酸 在 N-甲基吗啉 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 36.0h， 生成 benzyl (tert-butoxycarbonyl)-L-valyl-L-leucinate
  参考文献：
  名称：

  环丙草胺基β-内酯作为有效蛋白酶体抑制剂的设计，合成和评价

  摘要：

  肽β-内酯蛋白酶体抑制剂（PIs）胱氨酸A和B被用于进行结构活性关系（SAR）研究，以评估其抗癌潜力。总共设计，合成并评估了24种不同的类似物的蛋白酶体抑制作用，对几种癌细胞系的细胞毒性以及它们进入完整细胞的能力。X射线晶体学分析和亚基选择性用于确定与β-内酯（P 1），肽核，（P x和P y）和端帽（P z）的结构修饰相关的特定亚基结合我们的脚手架。cygogolide衍生物5k，在P y和P处结构唯一图1显示出对人蛋白酶体的β5亚基最有希望的抑制活性（IC 50  ＝ 3.1nM），并且对MCF-7（IC 50  ＝ 416nM），MDA-MB-231（IC 50  ＝ 74nM）和对MCF-7具有显着的细胞毒性。RPMI 8226（IC 50  = 41 nM）癌细胞系。细胞浸润试验表明，微小的结构修饰对我们的PI抑制细胞内蛋白酶体的能力有重大影响，我们确定5k是继续治疗研究的有希望

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.08.052

文献信息

• Application of a Unique Automated Synthesis System for Solution-phase Peptide Synthesis.
  作者：Tohru SUGAWARA、Kyoko KOBAYASHI、Shigeha OKAMOTO、Chieko KITADA、Masahiko FUJINO

  DOI：10.1248/cpb.43.1272

  日期：——

  An automated synthesis system, which is suitable for repetitive syntheses using similar reaction procedures, was used to synthesize systematically a library of all possible dipeptides (25) and tripeptides (125) from 5 protected amino acids. The apparatus has also been applied to the automated synthesis of 10 fragment tripeptide derivatives that are constituents of the hormone PACAP-27. The measured molecular optical rotation values of the library of 125 tripeptides were found to correlate well with calculated values obtained by summation of the molecular optical rotation values for the constituent amino acids.

  使用了一种适合于采用相似反应程序进行重复合成的自动化合成系统，系统性地合成了由5种保护氨基酸组成的所有可能的二肽（25种）和三肽（125种）库。该装置还被应用于10种激素PACAP-27成分片段三肽衍生物的自动化合成。实验测得125种三肽库的分光旋转值与通过各成分氨基酸的分光旋转值总和计算得到的值相关性良好。
• MERS-CoV主蛋白酶小分子抑制剂及其制备方法和用途
  申请人：天津国际生物医药联合研究院

  公开号：CN105837487A

  公开（公告）日：2016-08-10

  一种MERS‑CoV主蛋白酶小分子抑制剂，基于新型冠状病毒MERS‑CoV主蛋白酶晶体结构而设计，本发明还提供了所述小分子抑制剂的合成方法，及其在制备用于治疗和预防MERS‑CoV感染的药物中的用途。本发明的MERS‑CoV主蛋白酶小分子抑制剂能够显著抑制MERS冠状病毒主蛋白酶的活性，同时，对SARS、MHV等冠状病毒主蛋白酶也有较好抑制活性，在制备用于治疗或者预防冠状病毒感染的药物方面具有良好的应用前景。
• Applications of Convertible Isonitriles in the Ligation and Macrocyclization of Multicomponent Reaction-Derived Peptides and Depsipeptides
  作者：Ludger A. Wessjohann、Micjel C. Morejón、Gerardo M. Ojeda、Cristiano R. B. Rhoden、Daniel G. Rivera

  DOI：10.1021/acs.joc.6b01150

  日期：2016.8.5

  ligation and macrocyclization of peptides arising from isocyanide-based multicomponent reactions. The strategy relies on the use of convertible isonitriles—derived from Fukuyama amines—and peptide carboxylic acids in Ugi and Passerini reactions to afford N-alkylated peptides and depsipeptides, respectively, followed by conversion of the C-terminal amide onto either N-peptidoacyl indoles or pyrroles

  肽连接和大环化是肽化学领域中最相关的方法之一。尽管有各种依靠偶联试剂和天然化学连接的策略可供使用，但是仍然需要有效的肽连接和环化方法。在这里，我们报道了可转换的异腈作为有效的合成工具用于基于异氰酸酯基多组分反应的肽的连接和大环化的报道。该策略依赖于在Ugi和Passerini反应中使用源自福山胺的可转化异腈和肽羧酸，分别得到N-烷基化的肽和depsipeptide，然后将C末端酰胺转化为N-肽酰基吲哚或吡咯。事实证明，这种活化的肽在与肽，脂质和荧光标记的胺的连接中以及在大环化方案中都是有效的。结果，使用涉及经典加热或微波辐射的条件，以良好的产率生产了多种N-取代的肽（以甲基，糖基和氨基酸作为N-取代基），环状N-甲基化的肽和二肽。该报告通过利用多组分反应和可转换的异腈的合成潜力，提高了肽共价修饰方法的功能。
• Hypocalcaemic peptides and processes for their manufacture
  申请人：Ciba-Geigy Corporation

  公开号：US03956260A1

  公开（公告）日：1976-05-11

  Synthetic hypocalcaemic dotriacontapeptide of the formula H-Cys-Ser-Asn-Leu-Ser--Thr-Cys-Val-Leu-Ser-Ala-Tyr-Try-Arg-Asn-Leu-Asn-Asn- Phe-His-Arg-Phe-Ser-Gly-Met-Gly-Phe-Gly-Pro-Glu-Thr-Pro-OH I and analogues and derivatives, salts and complexes thereof and process for their manufacture.

  合成低钙血性三十二肽的公式为H-Cys-Ser-Asn-Leu-Ser-Thr-Cys-Val-Leu-Ser-Ala-Tyr-Try-Arg-Asn-Leu-Asn-Asn-Phe-His-Arg-Phe-Ser-Gly-Met-Gly-Phe-Gly-Pro-Glu-Thr-Pro-OH I及其类似物和衍生物，盐和配合物及其制备方法。
• Michael Acceptor-Based Peptidomimetic Inhibitor of Main Protease from Porcine Epidemic Diarrhea Virus
  作者：Fenghua Wang、Cheng Chen、Kailin Yang、Yang Xu、Xiaomei Liu、Fan Gao、He Liu、Xia Chen、Qi Zhao、Xiang Liu、Yan Cai、Haitao Yang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b00103

  日期：2017.4.13

  Porcine epidemic diarrhea virus (PEDV) causes high mortality in pigs. PEDV main protease (M-pro) plays an essential role in viral replication. We solved the structure of PEDV complexed with peptidomimetic inhibitor N3 carrying a Michael acceptor warhead, revealing atomic level interactions. We further designed a series of 17 inhibitors with altered side groups. Inhibitors M2 and M17 demonstrated enhanced specificity against PEDV M-pro. These compounds have potential as future therapeutics to combat PEDV infection.