(4R)-1-(tert-butoxycarbonyl)-4-cyano-L-proline benzyl ester | 132622-94-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (4R)-1-(tert-butoxycarbonyl)-4-cyano-L-proline benzyl ester
• 英文别名: 2-O-benzyl 1-O-tert-butyl (2S,4R)-4-cyanopyrrolidine-1,2-dicarboxylate
• CAS: 132622-94-7
• 化学式: C₁₈H₂₂N₂O₄
• 分子量: 330.384
• InChiKey: NNOLYNMFQICDQX-GJZGRUSLSA-N

物化性质

• 熔点：
  97-99 °C(Solv: ethyl ether (60-29-7); hexane (110-54-3))
• 沸点：
  468.4±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.19±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  79.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4R)-1-(tert-butoxycarbonyl)-4-cyano-L-proline benzyl ester 在 palladium on activated charcoal 氢气 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 22.0 ℃ 、3.1 MPa 条件下， 以67%的产率得到(2S,4s)-4-(氨基甲基)-1-(叔丁氧基羰基)吡咯烷-2-羧酸
  参考文献：
  名称：

  Conformationally restricted arginine analogs

  摘要：

  We report the practical synthesis and structural characterization of a set of conformationally constrained protected arginine analogues. These enantiomerically pure analogues have the general structure 1 and are prepared in seven to eight steps from the commercially available isomers of 4-hydroxyproline. These analogues vary in side chain length and in relative and absolute stereochemistry and are suitable for the direct introduction into peptides. The resulting peptide analogues should be useful as enzymatically stable replacements for bioactive peptides and as probes for understanding the conformational aspects of protein-peptide interactions.

  DOI：

  10.1021/jo00009a016
• 作为产物：
  描述：

  (4S)-1-(tert-butoxycarbonyl)-4-hydroxy-L-proline benzyl ester 在 三甲胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 28.5h， 生成 (4R)-1-(tert-butoxycarbonyl)-4-cyano-L-proline benzyl ester
  参考文献：
  名称：

  NOVEL ANTIBACTERIAL CELL-PENETRATING PEPTIDES

  摘要：

  本公开涉及新型抗菌细胞穿透肽及其衍生物，以及制备和使用这些新型抗菌细胞穿透肽及其衍生物的方法。本发明的新型抗菌细胞穿透肽在吡咯烷环和胍基团之间的连接较短的情况下，对更广泛范围的细菌表现出意外的更高效能。

  公开号：

  US20200172579A1

文献信息

• Novel peptides as NS3-serine protease inhibitors of hepatitis C virus
  申请人：——

  公开号：US20030216325A1

  公开（公告）日：2003-11-20

  The present invention discloses novel compounds which have HCV protease inhibitory activity as well as methods for preparing such compounds. In another embodiment, the invention discloses pharmaceutical compositions comprising such compounds as well as methods of using them to treat disorders associated with the HCV protease.

  本发明公开了具有HCV蛋白酶抑制活性的新化合物，以及制备这种化合物的方法。在另一实施例中，本发明公开了包含这种化合物的药物组合物，以及使用它们治疗与HCV蛋白酶相关的疾病的方法。
• NOVEL ANTIBACTERIAL CELL-PENETRATING PEPTIDES
  申请人：Purdue Research Foundation

  公开号：US20200172579A1

  公开（公告）日：2020-06-04

  The present disclosure relates to novel antibacterial cell-penetrating peptides and derivatives, and methods to make and use the novel antibacterial cell-penetrating peptides and derivatives. The novel antibacterial cell-penetrating peptides of the present invention with shorter linker between a pyrrolidine ring and a guanidine group provide unexpectedly higher potency against a broader scope of bacterial.

  本公开涉及新型抗菌细胞穿透肽及其衍生物，以及制备和使用这些新型抗菌细胞穿透肽及其衍生物的方法。本发明的新型抗菌细胞穿透肽在吡咯烷环和胍基团之间的连接较短的情况下，对更广泛范围的细菌表现出意外的更高效能。
• [EN] PI3K INHIBITORS AND USES THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS DE PI3K ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：SLOAN KETTERING INST CANCER RES

  公开号：WO2020072892A1

  公开（公告）日：2020-04-09

  The development of a new, targeted drug delivery paradigm coupled to improved PI3K inhibitors (e.g., PI3Kα inhibitors) represents a significant advance in cancer therapy. Provided herein are compounds, such as compounds of Formula (I) and (II), and pharmaceutically acceptable salts, hydrates, solvates, polymorphs, co-crystals, tautomers, stereoisomers, isotopically labeled derivatives, and prodrugs thereof. The compounds provided herein are PI3K (e.g., PI3Kα) inhibitors and are therefore useful for the treatment and/or prevention of various diseases (e.g., proliferative diseases such as cancer). Also provided herein are nanoparticles and nanogels (e.g., P-selectin targeting nanoparticles) comprising PI3K inhibitors, such a compound described herein. In certain embodiments, a nanoparticle or nanogel described herein encapsulates a compound described herein for targeting delivery to cancer cells or tumors.

  新型靶向药物传递范式的发展结合改进的PI3K抑制剂（例如PI3Kα抑制剂）代表了癌症治疗方面的重大进展。本文提供了化合物，例如式（I）和（II）的化合物，以及其药用盐、水合物、溶剂合物、多型体、共结晶体、互变异构体、立体异构体、同位素标记衍生物和前药。本文提供的化合物是PI3K（例如PI3Kα）抑制剂，因此对于治疗和/或预防各种疾病（例如增生性疾病如癌症）是有用的。本文还提供了纳米颗粒和纳米凝胶（例如P选择素靶向纳米颗粒），其中包含PI3K抑制剂，如本文所描述的化合物。在某些实施例中，本文描述的纳米颗粒或纳米凝胶封装了本文描述的化合物，用于将其靶向输送至癌细胞或肿瘤。
• Chimeric amino acid analogues
  申请人：Genentech, Inc.

  公开号：US05120859A1

  公开（公告）日：1992-06-09

  A chimeric amino acid analogue is provided suitable for incorporating into peptides which compound is represented by Formula 1: ##STR1## where P.sub.1 is preferably an amine protecting agent, and P.sub.2 and P.sub.3 are preferably amine or guanidine protecting agents. X can be OH, halide, or preferably an activating group suitable for conjugating the compound of Formula 1 to a peptide by conventional means, and m and n are 0-1 and 0-2 respectively. Peptides containing the chimeric amino acid analog are provided and include a platelet-aggregation inhibitor represented by Aaa.sub.1 -CPdl-Gly-Asp-Aaa.sub.2 where Aaa.sub.1 is Gly or H, Cpdl is the compound of Formula 1 which has been deprotected and Aaa.sub.2 is a hydrophobic amino acid preferably Val.

  提供了一种嵌入肽中的嵌合氨基酸类似物，该化合物由公式1表示：##STR1##其中，P.sub.1最好是氨基保护剂，P.sub.2和P.sub.3最好是氨基或鸟嘌呤保护剂。X可以是OH、卤素或更好的活化基团，适合通过常规手段将公式1化合物与肽结合，m和n分别为0-1和0-2。提供了含有嵌合氨基酸类似物的肽，其中包括一个由Aaa.sub.1-CPdl-Gly-Asp-Aaa.sub.2表示的血小板聚集抑制剂，其中Aaa.sub.1是Gly或H，Cpdl是已去保护的公式1化合物，Aaa.sub.2是一个亲水性氨基酸，最好是Val。
• [EN] CHIMERIC AMINO ACIDS AND PEPTIDES CONTAINING THESE ANALOGUES
  申请人：GENENTECH, INC.

  公开号：WO1991004247A1

  公开（公告）日：1991-04-04

  (EN) A chimeric amino acid analogue is provided suitable for incorporating into peptides which compound is represented by formula (1) where P1 and P2 are preferably an amine protecting agents, or P2 may be a protected aminoiminomethyl group, n is 1 and X can be OH, halide, or preferably an activating group suitable for conjugating the compound of formula (1) to a peptide by conventional means. Peptides containing the chimeric amino acid analogue are provided and include a platelet-aggregation inhibitor represented by Aaa1-Cpd1-Gly-Asp-Aaa2 where Aaa1 is Gly or H, Cpd1 is the compound of formula (1) which has been deprotected and Aaa2 is a hydrophobic amino acid, preferably Val. Alternatively, Aaa1 and Aaa2 may be linked through a structure to form a cycle.(FR) Un analogue d'acide aminé chimérique est approprié pour être incorporé dans des peptides et est représenté par la formule (1) dans laquelle P1 et P2 sont de préférence des agents de protection d'amine, ou P2 peut être un groupe aminoiminométhyle protégé, n vaut 1 et X peut être OH, un halogénure ou de préférence un groupe d'activation approprié pour conjuguer le composé de formule (1) avec un peptide par des moyens conventionnels. Des peptides contenant l'analogue d'acide aminé chimérique sont obtenus et contiennent un inhibiteur d'agrégation de plaquettes représenté par Aaa1-Cpd1-Gly-Asp-Aaa2, où Aaa1 représente Gly ou H, Cpd1 est le composé de formule (1) dont la protection a été enlevée et Aaa2 est un acide aminé hydrophobe, de préférence Val. Dans une variante, Aaa1 et Aaa2 peuvent être reliés par l'intermédiaire d'une structure pour former un cycle.

  一个合成了含有共价修饰的氨基酸类似体的结构，可与第(1)式表示的复合物结合，其中式(1)中的P1和P2可为胺保护剂，或P2为受保护的氨基-甲基酰胺基团，n＝1，且X可以是OH、卤代化合物或最好是非Michael亲核结合位点的活性基团。含有该氨基酸类似体的肽可获得，其中含有血小板聚集抑制剂Aaa1-Cpd1-Gly-Asp-Aaa2，在这种情况下，Aaa1代表Gly或H，Cpd1代表式(1)中的相应产物（已解封）、Aaa2为疏水氨基酸，最好为甲硫氨酸(Vall)。另一种情况中，Aaa1和Aaa2通过结构相互连接，以形成一个环状结构。