5-amino-1-(tert-butyl)-3-phenyl-1H-pyrazole-4-carbonitrile | 180903-09-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 5-amino-1-(tert-butyl)-3-phenyl-1H-pyrazole-4-carbonitrile
• 英文别名: 5-amino-1-tert-butyl-4-cyano-3-phenylpyrazole；1H-Pyrazole-4-carbonitrile, 5-amino-1-(1,1-dimethylethyl)-3-phenyl-；5-amino-1-tert-butyl-3-phenylpyrazole-4-carbonitrile
• CAS: 180903-09-7
• 化学式: C₁₄H₁₆N₄
• mdl: MFCD06808733
• 分子量: 240.308
• InChiKey: GKWLZKXCCKYMKG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  453.7±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.12±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.285
• 拓扑面积：
  67.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-amino-1-(tert-butyl)-3-phenyl-1H-pyrazole-4-carbonitrile 在 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 N-(1-tert-butyl-3-phenylpyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-2-chloroacetamide
  参考文献：
  名称：

  一种共价 p97/VCP ATPase 抑制剂可以克服结直肠癌细胞对 CB-5083 和 NMS-873 的耐药性

  摘要：

  p97 的小分子抑制剂是研究 p97 功能的有用工具。人 p97 是一种重要的 AAA ATP 酶，因为它具有多种细胞功能，并且在介导与肿瘤发生和病毒感染有关的蛋白质转换方面具有重要意义。从先前的高通量筛选研究中鉴定出的多种 p97 抑制剂是针对 D2 ATP 结合域中的 Cys522 的硫醇反应性化合物。因此，这些发现表明了开发共价 p97 抑制剂的潜在策略。我们首先使用纯化的 p97 来检测几种已知的共价激酶抑制剂，以确定它们是否可以抑制 ATP 酶活性。我们使用可以区分 p97 依赖性和独立降解的双报告细胞评估了它们的选择性。我们选择了β-硝基苯乙烯支架来进一步研究构效关系。此外，d ]嘧啶（PP）。我们将亲电子试剂加入到类 PP 化合物17（4-氨基-1-叔丁基-3-苯基吡唑并[3,4- d ]嘧啶）中，生成八种化合物。选择性化合物18 ( N -(1-( tert -butyl )-3-phenyl-1

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.113148
• 作为产物：
  描述：

  2-苯甲酰基丙二腈 在 三乙胺 作用下， 生成 5-amino-1-(tert-butyl)-3-phenyl-1H-pyrazole-4-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  1,3-二取代-4-氨基吡唑并[3，4-d]嘧啶，一类新型的磷脂酶D抑制剂

  摘要：

  磷脂酶D酶裂解脂质底物以产生磷脂酸，磷脂酸是许多必需细胞分子的重要前体。磷脂酶D是调节癌细胞侵袭性的靶标。这项研究报告了基于1,3-二取代-4-氨基-吡唑并嘧啶核心结构的新型磷脂酶D抑制剂的合成。这些分子被合成并用于为纯化的细菌磷脂酶d的抑制，这是高度同源的人的PLD执行初步筛选1。最初用细菌磷脂酶D酶进行测试，然后用重组人PLD 1和PLD 2酶确认，此处显示的分子表现出对磷脂酶D活性的抑制作用（IC 50）在低纳摩尔至低微摩尔范围内，同时具有单体底物diC 4 PC和磷脂囊泡和胶束。数据强烈表明这些抑制分子直接阻断了酶/囊泡底物的结合。初步活性研究使用重组人磷脂酶Ds在体内细胞测定中测量了转磷脂酰化和头部裂解，表明在生理环境中这些有效的抑制性新分子在中低纳摩尔范围内具有抑制作用。

  DOI：

  10.1111/cbdd.12319

文献信息

• 5-aminopyrazoles useful as tyrosine kinase inhibitors
  申请人：Celltech Therapeutics Ltd.

  公开号：US05922741A1

  公开（公告）日：1999-07-13

  Compounds of general formula (1) are described: ##STR1## wherein Ar is an optionally substituted aromatic or heteroaromatic group; X.sup.1 is an oxygen or sulphur atom; R.sup.1 is a hydrogen atom or a methyl group; R.sup.2 is a hydrogen atom or a group --Alk.sup.1 or --X.sup.2 Alk.sup.1 where Alk.sup.1 is an optionally substituted aliphatic or heteroaliphatic group and X.sup.2 is a --C(O)--, --C(S)--, or --S(O).sub.n group where n is an integer 1 or 2; R.sup.3 is a hydrogen atom or a group --Alk.sup.2, \x9bwhere Alk.sup.2 is as defined for Alk.sup.1 !, --X.sup.2 Alk.sup.2, --Ar.sup.1 \x9bwhere Ar.sup.1 is an optionally substituted aromatic or heteroaromatic group!, --Alk.sup.2 Ar.sup.1, or --X.sup.2 Alk.sup.2 Ar.sup.1 ; and the salts, solvates, hydrates and N-oxides thereof. The compounds are selective inhibitors of the protein tyrosine kinase p56.sup.lck and are of use in the prophylaxis and treatment of immune diseases, hyperproliferative disorders and other diseases in which inappropriate p56.sup.lck activity is believed to have a role.

  通式（1）描述了以下化合物：其中Ar是一个可选择取代的芳香或杂环芳基；X1是氧或硫原子；R1是氢原子或甲基基团；R2是氢原子或基团-Alk1或-X2Alk1，其中Alk1是一个可选择取代的脂肪或杂原子脂肪基团，X2是一个-C(O)-、-C(S)-或-S(O)n基团，其中n是整数1或2；R3是氢原子或基团-Alk2，其中Alk2如Alk1所定义！，-X2Alk2，-Ar1，其中Ar1是一个可选择取代的芳香或杂环芳基！，-Alk2Ar1或-X2Alk2Ar1；以及它们的盐、溶剂合物、水合物和N-氧化物。这些化合物是蛋白酪氨酸激酶p56.lck的选择性抑制剂，并且用于预防和治疗免疫性疾病、过度增殖性疾病和其他与不适当的p56.lck活性有关的疾病。
• Visible-Light Photocatalytic Aerobic Annulation for the Green Synthesis of Pyrazoles
  作者：Ya Ding、Te Zhang、Qiu-Yun Chen、Chunyin Zhu

  DOI：10.1021/acs.orglett.6b01867

  日期：2016.9.2

  A selective and high yielding synthesis of polysubstituted pyrazoles through a VLPC (visible light photoredox catalysis)-promoted reaction of hydrazine with Michael acceptors is reported. The method employs very mild reaction conditions and uses air as the terminal oxidant, which makes the process environmentally benign. Different types of Michael acceptors with various substituents can undergo the

  报道了通过VLPC（可见光氧化还原催化）促进的肼与迈克尔受体的反应选择性和高产率地合成多取代的吡唑。该方法采用非常温和的反应条件，并使用空气作为末端氧化剂，这使该过程对环境无害。具有各种取代基的不同类型的迈克尔受体可以进行反应，以良好至优异的产率得到相应的吡唑。提出该反应是通过VLPC促进的肼氧化成重氮，然后将其加到迈克尔受体上，而不是肼与羰基的常规缩合反应。
• One-pot synthesis of tetrasubstituted pyrazoles—proof of regiochemistry
  作者：Ulf Hanefeld、Charles W. Rees、Andrew J. P. White、David J. Williams

  DOI：10.1039/p19960001545

  日期：——

  1-Alkyl-5-amino-3-aryl-4-cyanopyrazoles, useful intermediates for fused heterocyclic systems, are synthesised by a one-pot three-step procedure from acid chlorides, malononitrile and alkylhydrazines, The regiochemistry of the hydrazine incorporation was proved in each case by X-ray crystallography and NMR spectroscopy.
• 5-AMINOPYRAZOLES USEFUL AS SELECTIVE INHIBITORS OF THE PROTEIN TYROSINE KINASE P56ICK
  申请人：CELLTECH THERAPEUTICS LIMITED

  公开号：EP0906286A1

  公开（公告）日：1999-04-07
• US5922741A
  申请人：——

  公开号：US5922741A

  公开（公告）日：1999-07-13