(2R,3R)-4-(tert-butoxy-carbonyl(methyl)amino)-3-hydroxy-2-methylbutanoic acid | 1255212-52-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: (2R,3R)-4-(tert-butoxy-carbonyl(methyl)amino)-3-hydroxy-2-methylbutanoic acid
• 英文别名: (2R,3R)-4-(tert-butoxycarbonyl(methyl)amino)-3-hydroxy-2-methylbutanoic acid；(2R,3R)-3-hydroxy-2-methyl-4-[methyl-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]amino]butanoic acid
• CAS: 1255212-52-2
• 化学式: C₁₁H₂₁NO₅
• 分子量: 247.291
• InChiKey: DBICMCWEONDXFD-SFYZADRCSA-N

物化性质

• 沸点：
  387.2±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.156±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.82
• 拓扑面积：
  87.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R,3R)-4-(tert-butoxy-carbonyl(methyl)amino)-3-hydroxy-2-methylbutanoic acid 在 2,6-二甲基吡啶 、 benzotriazol-1-yloxyl-tris-(pyrrolidino)-phosphonium hexafluorophosphate 、 potassium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 tert-butyl (2R,3S)-2-(tert-butyldimethylsilyl)oxy-3-methyl-4-(methylamino)(4-oxobutyl)(methyl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  Practical asymmetric synthesis of β-hydroxy γ-amino acids via complimentary aldol reactions

  摘要：

  Orthogonally protected chiral beta-hydroxy-gamma-amino acids can be accessed in >100 g quantities from readily available starting materials and reagents in three to four steps. These chiral synthons contain two adjacent stereocenters along with suitably protected functional groups (O-TBS, N-Boc) for downstream reactivity. Implementation of two existing aldol technologies allows rapid access to all possible stereo-isomers of 1. The guiding principles during reaction optimization were reaction scalability and operational efficiency. Conversion of the amino acids to a variety of chiral building blocks in one to two steps demonstrates their synthetic utility. (C) 2011 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.tet.2011.06.043
• 作为产物：
  描述：

  N-Boc-(甲胺基)乙醛 在 三氟甲磺酸二丁硼 、 双氧水 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 (2R,3R)-4-(tert-butoxy-carbonyl(methyl)amino)-3-hydroxy-2-methylbutanoic acid
  参考文献：
  名称：

  用于合成中型和大型环的基于羟醛的构建/偶联/配对策略：大环组蛋白脱乙酰酶抑制剂的发现

  摘要：

  应用基于羟醛的构建/耦合/配对 (B/C/P) 策略来生成立体化学和骨架不同的小分子的集合。在构建阶段，进行了一系列不对称的合成和反羟醛反应以产生 Boc 保护的 γ-氨基酸的四种立体异构体。此外，还生成了 O-PMB 保护的丙氨醇的两种立体异构体，以提供手性胺偶联伙伴。在偶联步骤中，通过偶联手性酸和胺结构单元合成了八种立体异构酰胺。随后将酰胺还原以生成相应的仲胺。在配对相中，采用了三种不同的反应来实现分子内成环过程：亲核芳香取代 (S(N)Ar)、Huisgen [3+2] 环加成和闭环复分解 (RCM)。尽管存在一些立体化学依赖性，但对成环反应进行了优化，以从良好到极好的产率进行，提供了大小从 8 到 14 元环的各种骨架。由 RCM 配对反应产生的支架在固相上多样化，以产生 14 400 成员的大环内酰胺文库。对该文库的筛选导致发现了一类新的组蛋白去乙酰化酶抑制剂，其表现出混合酶抑制

  DOI：

  10.1021/ja105119r

文献信息

• An Aldol-Based Build/Couple/Pair Strategy for the Synthesis of Medium- and Large-Sized Rings: Discovery of Macrocyclic Histone Deacetylase Inhibitors
  作者：Lisa A. Marcaurelle、Eamon Comer、Sivaraman Dandapani、Jeremy R. Duvall、Baudouin Gerard、Sarathy Kesavan、Maurice D. Lee、Haibo Liu、Jason T. Lowe、Jean-Charles Marie、Carol A. Mulrooney、Bhaumik A. Pandya、Ann Rowley、Troy D. Ryba、Byung-Chul Suh、Jingqiang Wei、Damian W. Young、Lakshmi B. Akella、Nathan T. Ross、Yan-Ling Zhang、Daniel M. Fass、Surya A. Reis、Wen-Ning Zhao、Stephen J. Haggarty、Michelle Palmer、Michael A. Foley

  DOI：10.1021/ja105119r

  日期：2010.12.1

  Despite some stereochemical dependencies, the ring-forming reactions were optimized to proceed with good to excellent yields, providing a variety of skeletons ranging in size from 8- to 14-membered rings. Scaffolds resulting from the RCM pairing reaction were diversified on the solid phase to yield a 14 400-membered library of macrolactams. Screening of this library led to the discovery of a novel class

  应用基于羟醛的构建/耦合/配对 (B/C/P) 策略来生成立体化学和骨架不同的小分子的集合。在构建阶段，进行了一系列不对称的合成和反羟醛反应以产生 Boc 保护的 γ-氨基酸的四种立体异构体。此外，还生成了 O-PMB 保护的丙氨醇的两种立体异构体，以提供手性胺偶联伙伴。在偶联步骤中，通过偶联手性酸和胺结构单元合成了八种立体异构酰胺。随后将酰胺还原以生成相应的仲胺。在配对相中，采用了三种不同的反应来实现分子内成环过程：亲核芳香取代 (S(N)Ar)、Huisgen [3+2] 环加成和闭环复分解 (RCM)。尽管存在一些立体化学依赖性，但对成环反应进行了优化，以从良好到极好的产率进行，提供了大小从 8 到 14 元环的各种骨架。由 RCM 配对反应产生的支架在固相上多样化，以产生 14 400 成员的大环内酰胺文库。对该文库的筛选导致发现了一类新的组蛋白去乙酰化酶抑制剂，其表现出混合酶抑制
• Fragment-based domain shuffling approach for the synthesis of pyran-based macrocycles
  作者：Eamon Comer、Haibo Liu、Adrien Joliton、Alexandre Clabaut、Christopher Johnson、Lakshmi B. Akella、Lisa A. Marcaurelle

  DOI：10.1073/pnas.1015255108

  日期：2011.4.26

  we describe the synthesis of a library of pyran-containing macrocycles with a high degree of structural complexity and up to five stereogenic centers. A key feature of the design strategy was to use a modular synthetic route with three fragments that can be readily interchanged or "shuffled" to produce subtly different variants with distinct molecular shapes. A total of 352 macrocycles were synthesized

  随着化合物从发现过渡到临床，复杂性和立体中心的存在与成功相关。在这里，我们描述了具有高度结构复杂性和多达五个立体中心的含吡喃大环库的合成。设计策略的一个关键特征是使用具有三个片段的模块化合成路线，这些片段可以很容易地互换或“改组”，以产生具有不同分子形状的微妙不同的变体。总共合成了 352 个大环，大小从 14 到 16 元环不等。为了促进立体结构-活性关系的产生，为每个大环制备了完整的立体异构体矩阵。固相辅助平行溶液相技术被用来允许快速模拟生成。分子内腈活化的亲核芳族取代反应用于关键的大环化步骤。
• Practical asymmetric synthesis of β-hydroxy γ-amino acids via complimentary aldol reactions
  作者：Bhaumik A. Pandya、Sivaraman Dandapani、Jeremy R. Duvall、Ann Rowley、Carol A. Mulrooney、Troy Ryba、Michael Dombrowski、Marie Harton、Damian W. Young、Lisa A. Marcaurelle

  DOI：10.1016/j.tet.2011.06.043

  日期：2011.8

  Orthogonally protected chiral beta-hydroxy-gamma-amino acids can be accessed in >100 g quantities from readily available starting materials and reagents in three to four steps. These chiral synthons contain two adjacent stereocenters along with suitably protected functional groups (O-TBS, N-Boc) for downstream reactivity. Implementation of two existing aldol technologies allows rapid access to all possible stereo-isomers of 1. The guiding principles during reaction optimization were reaction scalability and operational efficiency. Conversion of the amino acids to a variety of chiral building blocks in one to two steps demonstrates their synthetic utility. (C) 2011 Elsevier Ltd. All rights reserved.