tert-butyl 5-((2,4-dichloro-N-methylnicotinamido)methyl)-1H-imidazole-4-carboxylate | 1401951-14-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: tert-butyl 5-((2,4-dichloro-N-methylnicotinamido)methyl)-1H-imidazole-4-carboxylate
• 英文别名: tert-butyl 5-[[(2,4-dichloropyridine-3-carbonyl)-methylamino]methyl]-1H-imidazole-4-carboxylate
• CAS: 1401951-14-1
• 化学式: C₁₆H₁₈Cl₂N₄O₃
• 分子量: 385.25
• InChiKey: AMEAGQIFQQYSEB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  88.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 5-((2,4-dichloro-N-methylnicotinamido)methyl)-1H-imidazole-4-carboxylate 在 potassium carbonate 、 caesium carbonate 、 4,7,13,16,21,24-六氧-1,10-二氮双环[8.8.8]二十六烷 作用下， 以 二甲基亚砜 、 乙腈 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 [¹⁸F]tert-butyl-7-fluoro-5-methyl-6-oxo-5,6-dihydro-4H-imidazo[l,5-a]pyrido[3,4-f]azepine-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  潜在的新型氟18标记放射性示踪剂，用于对GABA A受体进行成像

  摘要：

  使用示踪剂[ 11 C]氟马西尼的正电子发射断层扫描（PET）已显示出在一系列神经系统疾病和损伤状态下GABA A受体的分布和表达发生了变化。我们旨在开发一种氟18标记的PET试剂，其性能与[ 11 C]氟马西尼相当。在这项研究中，我们将目前已知的18氟标记的GABA A放射性示踪剂与新型咪唑并苯并二氮杂ze配体进行直接比较。设计并合成了新化合物的聚焦库，其中含氟部分和连接位置发生了变化。22种化合物对GABA A的体外亲和力测量受体。由于效能低，因此消除了含有氟代烷基酰胺或较长链酯基的化合物。对每种结构类型的一种化合物的氟18放射化学进行了评估，以确认以高收率进行自动放射合成是可行的。被评估的11种新化合物似乎适合作为PET示踪剂进行体内评估。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2012.11.066
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl 5-((methylamino)methyl)-1H-imidazole-4-carboxylate 、 2,4-二氯烟酸 在 草酰氯 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 24.5h， 以28%的产率得到tert-butyl 5-((2,4-dichloro-N-methylnicotinamido)methyl)-1H-imidazole-4-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  潜在的新型氟18标记放射性示踪剂，用于对GABA A受体进行成像

  摘要：

  使用示踪剂[ 11 C]氟马西尼的正电子发射断层扫描（PET）已显示出在一系列神经系统疾病和损伤状态下GABA A受体的分布和表达发生了变化。我们旨在开发一种氟18标记的PET试剂，其性能与[ 11 C]氟马西尼相当。在这项研究中，我们将目前已知的18氟标记的GABA A放射性示踪剂与新型咪唑并苯并二氮杂ze配体进行直接比较。设计并合成了新化合物的聚焦库，其中含氟部分和连接位置发生了变化。22种化合物对GABA A的体外亲和力测量受体。由于效能低，因此消除了含有氟代烷基酰胺或较长链酯基的化合物。对每种结构类型的一种化合物的氟18放射化学进行了评估，以确认以高收率进行自动放射合成是可行的。被评估的11种新化合物似乎适合作为PET示踪剂进行体内评估。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2012.11.066

文献信息

• [EN] RADIOLABELLED FLUMAZENIL DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS RADIOMARQUÉS DE FLUMAZÉNIL
  申请人：GE HEALTHCARE LTD

  公开号：WO2012131037A1

  公开（公告）日：2012-10-04

  A novel 18F- labelled compound suitable for use as a PET tracer for imaging GABA receptors is provided as well as a precursor compound for use in its synthesis and methods for its preparation. Also disclosed herein is an in vivo imaging method comprising administration of said 18F- labelled compound, which finds use in the diagnosis of conditions in which expression of the GABAA receptor is abnormal, or in the monitoring of such conditions.

  本发明提供了一种适用于PET示踪剂成像GABA受体的新型18F标记化合物，以及用于其合成的前体化合物和制备方法。本发明还公开了一种体内成像方法，包括给予所述18F标记化合物，该方法用于诊断GABAA受体表达异常或监测此类疾病的情况。
• The development of potential new fluorine-18 labelled radiotracers for imaging the GABAA receptor
  作者：Alexander Jackson、Benedicte B. Guilbert、Stuart D. Plant、Julian Goggi、Mark R. Battle、John L. Woodcraft、Alessandra Gaeta、Clare L. Jones、Denis R. Bouvet、Paul A. Jones、Dennis M. O’Shea、Penny Hao Zheng、Samantha L. Brown、Amanda L. Ewan、William Trigg

  DOI：10.1016/j.bmcl.2012.11.066

  日期：2013.2

  tomography (PET) using the tracer [11C]Flumazenil has shown changes in the distribution and expression of the GABAA receptor in a range of neurological conditions and injury states. We aim to develop a fluorine-18 labelled PET agent with comparable properties to [11C]Flumazenil. In this study we make a direct comparison between the currently known fluorine-18 labelled GABAA radiotracers and novel imidazobenzodiazepine

  使用示踪剂[ 11 C]氟马西尼的正电子发射断层扫描（PET）已显示出在一系列神经系统疾病和损伤状态下GABA A受体的分布和表达发生了变化。我们旨在开发一种氟18标记的PET试剂，其性能与[ 11 C]氟马西尼相当。在这项研究中，我们将目前已知的18氟标记的GABA A放射性示踪剂与新型咪唑并苯并二氮杂ze配体进行直接比较。设计并合成了新化合物的聚焦库，其中含氟部分和连接位置发生了变化。22种化合物对GABA A的体外亲和力测量受体。由于效能低，因此消除了含有氟代烷基酰胺或较长链酯基的化合物。对每种结构类型的一种化合物的氟18放射化学进行了评估，以确认以高收率进行自动放射合成是可行的。被评估的11种新化合物似乎适合作为PET示踪剂进行体内评估。