13-hydroxy-5-hydroxymethyl-3,11-dimethyl-19-methylene-6,21-dioxabicyclo[15.3.1]heneicosa-2,8,10,14-tetraen-7-one | 857026-71-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 大环内酯类和类似物
• 英文名称: 13-hydroxy-5-hydroxymethyl-3,11-dimethyl-19-methylene-6,21-dioxabicyclo[15.3.1]heneicosa-2,8,10,14-tetraen-7-one
• 英文别名: (1S,2E,5S,8E,10Z,14E,17S)-13-hydroxy-5-(hydroxymethyl)-3,11-dimethyl-19-methylidene-6,21-dioxabicyclo[15.3.1]henicosa-2,8,10,14-tetraen-7-one
• CAS: 857026-71-2
• 化学式: C₂₃H₃₂O₅
• 分子量: 388.504
• InChiKey: OEZDKRVEKSQWQD-YCDPXREVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.52
• 拓扑面积：
  76
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  13-hydroxy-5-hydroxymethyl-3,11-dimethyl-19-methylene-6,21-dioxabicyclo[15.3.1]heneicosa-2,8,10,14-tetraen-7-one 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.5h， 以90%的产率得到(1S,2E,5S,8E,10Z,14E,17S)-5-(hydroxymethyl)-3,11-dimethyl-19-methylene-6,21-dioxabicyclo [15.3.1]henicosa-2,8,10,14-tetraene-7,13-dione
  参考文献：
  名称：

  方便的全合成（-）-环己内酯和正式合成的（-）-樟脑内酯。

  摘要：

  [反应：见正文]据报道，高度合成和高效地合成了（-）-环己内酯和（-）-zampanolide的正式合成。

  DOI：

  10.1021/ol0504897
• 作为产物：
  描述：

  4-甲基-5,6-二氢吡喃-2-酮 在 RuCl2(1,3-dimesityl-imidazolidin-2-yl)(PCy3)(=CHPh) 、 2,6-二甲基吡啶 、 盐酸 、 sodium hydroxide 、 cerium(III) chloride 、 二异丁基氢化铝 、 戴斯-马丁氧化剂 、 三苯基膦 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 1,2-二氯乙烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 48.67h， 生成 13-hydroxy-5-hydroxymethyl-3,11-dimethyl-19-methylene-6,21-dioxabicyclo[15.3.1]heneicosa-2,8,10,14-tetraen-7-one
  参考文献：
  名称：

  对映选择性的全合成（-）-二羟甲基内酯。

  摘要：

  [反应：见正文]报告了对-（-）-己内酯的对映选择性全合成。四氢吡喃的绝对立体化学是通过催化不对称Jacobsen杂Diels-Alder反应建立的。远程C19立体中心是通过一系列受螯合控制的格利雅（Grignard）加法和爱尔兰-克莱森（Irish-Claisen）重排引入的。

  DOI：

  10.1021/ol053092b

文献信息

• Convergent total synthesis of (−)-dactylolide
  作者：Tokihiro Tanaka、Yuto Murai、Takayuki Kishi、Hiroyoshi Takamura、Isao Kadota

  DOI：10.1016/j.tetlet.2018.01.034

  日期：2018.2

  A convergent total synthesis of (−)-dactylolide is described. Constructing the 2,6-disubstituted exo-methylene THP moiety was achieved by the intramolecular allylation of α-acetoxy ether. The cyclization precursor was prepared from two segments, an alcohol and carboxylic acid derivatives, by esterification followed by reductive acetylation.

  描述了（-）-癸二酰肼的会聚全合成。通过α-乙酰氧基醚的分子内烯丙基化来构建2，6-二取代的外-亚甲基THP部分。环化前体由两个部分（醇和羧酸衍生物）制备，先进行酯化反应，然后进行还原性乙酰化反应。
• Enantioselective Total Synthesis of (−)-Zampanolide, a Potent Microtubule-Stabilizing Agent
  作者：Arun K. Ghosh、Xu Cheng

  DOI：10.1021/ol201626h

  日期：2011.8.5

  An enantioselective total synthesis of zampanolide has been accomplished using a novel DDQ/Brønsted acid promoted cyclization as the key reaction. The synthesis features cross-metathesis to construct the trisubstituted olefin and a ring-closing metathesis to form the macrolactone. The final N-acyl aminal formation was stereoselectively accomplished by an organocatalytic reaction.

  使用新型 DDQ/Brønsted 酸促进环化作为关键反应，完成了对映选择性全合成赞帕内酯。该合成具有交叉复分解以构建三取代烯烃和闭环复分解以形成大环内酯的特征。最终的N-酰基氨基形成是通过有机催化反应立体选择性地完成的。
• Total Synthesis of (−)-Dactylolide and Formal Synthesis of (−)-Zampanolide via Target Oriented β-<i>C</i>-Glycoside Formation
  作者：Fei Ding、Michael P. Jennings

  DOI：10.1021/jo8009853

  日期：2008.8.1

  The total synthesis of (−)-dactylolide and formal synthesis of (−)-zampanolide via target oriented β-C-glycoside formation is described. The two key reactions involved a stereoselective reduction of the appropriate oxocarbenium cation and a highly chemo- and diastereoselective ring-closing metathesis protocol for the formation of the macrocyclic core. In addition to the described chemistry, in vitro

  描述了通过靶标定向的β- C-糖苷形成的（-）-三羟甲基萘酚的全合成和（-）-zampanolide的形式合成。这两个关键反应涉及适当的氧碳鎓阳离子的立体选择性还原以及形成大环核心的高度化学和非对映选择性的闭环复分解方案。除上述化学方法外，针对NCI的60个癌细胞系进行了体外天然内酯的对映体筛选，有助于阐明N的至关重要性。扎曼醇化物的β-酰基半胱氨酸侧链，因其报道的强纳摩尔细胞毒性而被报道。此外，借助于（-）-聚乳酸的体外筛选，对于多种癌症，现在已经出现了有希望的癌症治疗先导。更具体地，（ - ） - dactylolide显示GI 50个在纳摩尔值（25-99毫微克/毫升）针对四种细胞系HL-60范围，K-562，HCC-2998和SF-539，同时显示适度的LC 50个值。
• Total Synthesis of Potent Antitumor Macrolide (-)-Zampanolide: An Oxidative Intramolecular Cyclization-Based Strategy
  作者：Arun K. Ghosh、Xu Cheng、Ruoli Bai、Ernest Hamel

  DOI：10.1002/ejoc.201200286

  日期：2012.8

  enantioselective total synthesis of (-)-zampanolide, a macrolide marine natural product with high anti-cancer activity is described. For synthesis of the 4-methylene tetrahydropyran unit of (-)-zampanolide, initially, we relied upon an oxidative C-H activation of an alkenyl ether and intramolecular cyclization to provide the substituted tetrahydropyran ring. However, this strategy was unsuccessful

  详细描述了 (-)-zampanolide 的对映选择性全合成，这是一种具有高抗癌活性的大环内酯海洋天然产物。为了合成 (-)-zampanolide 的 4-亚甲基四氢吡喃单元，最初，我们依靠烯基醚的氧化 CH 活化和分子内环化来提供取代的四氢吡喃环。然而，这个策略并没有成功。随后，我们发现肉桂基醚对于成功的氧化分子内环化反应至关重要。该合成还具有交叉复分解反应以构建三取代烯烃，闭环复分解以形成高度官能化的大环内酯和手性磷酸促进 N-酰基氨基形成以立体选择性地提供 (-)-zampanolide 且收率良好.
• An Expedient Total Synthesis of (−)-Dactylolide and Formal Synthesis of (−)-Zampanolide
  作者：Fei Ding、Michael P. Jennings

  DOI：10.1021/ol0504897

  日期：2005.6.1

  [reaction: see text] A highly convergent and efficient total synthesis of (-)-dactylolide and formal synthesis of (-)-zampanolide is reported.

  [反应：见正文]据报道，高度合成和高效地合成了（-）-环己内酯和（-）-zampanolide的正式合成。