14β-benzyl-17-(cyclopropylmethyl)-3-methoxymorphinan-6-one | 109026-85-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 菲及其衍生物
• 英文名称: 14β-benzyl-17-(cyclopropylmethyl)-3-methoxymorphinan-6-one
• 英文别名: N-cyclopropylmethyl-14β-benzyl-3-methoxymorphinan-6-one；(1R,9R,10S)-10-benzyl-17-(cyclopropylmethyl)-4-methoxy-17-azatetracyclo[7.5.3.01,10.02,7]heptadeca-2(7),3,5-trien-13-one
• CAS: 109026-85-9
• 化学式: C₂₈H₃₃NO₂
• 分子量: 415.576
• InChiKey: BSAUBYVQPRCLGS-JCYYIGJDSA-N

物化性质

• 熔点：
  168-169 °C
• 沸点：
  568.5±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.20±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.9
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.54
• 拓扑面积：
  29.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  14β-benzyl-17-(cyclopropylmethyl)-3-methoxymorphinan-6-one 在 吡啶盐酸盐 作用下， 反应 5.5h， 以82%的产率得到14β-benzyl-17(cyclopropylmethyl)-3-hydroxymorphinan-6-one
  参考文献：
  名称：

  具有LH刺激特性的新型阿片类拮抗剂的设计与合成

  摘要：

  阿片类拮抗剂刺激LH的释放，因此可能有助于治疗以HHG轴功能减退为特征的多种临床综合征的创新疗法。这项工作的目的是设计和合成可用于该疗法的纯鸦片拮抗剂。Me，Et，Pr和PhCH 2基团是通过从蒂巴因衍生物1开始的异Diels - Alder关键步骤引入吗啡和吗啡的关键14β位置，并测试了鸦片拮抗作用和LH刺激活性。Me，Et和Pr取代的化合物11a – c是比纳曲酮更强的拮抗剂，而Pr和PhCH 2取代基在图11C，11D，图9d，9d的3，图9d 4，和9D 5导致口服活性LH刺激物。基于我们的发现，μ拮抗剂12和11b 5没有显示出LH刺激，我们得出结论，μ和χ拮抗作用的组合对于有效的LH刺激是必要的。

  DOI：

  10.1002/hlca.19900730212
• 作为产物：
  描述：

  N-(cyclopropylmethyl)northebaine 在 铜 吡啶 、 盐酸 、 氨 、 sodium 、 镍 、 potassium carbonate 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 甲醇 、 苯 为溶剂， 反应 53.5h， 生成 14β-benzyl-17-(cyclopropylmethyl)-3-methoxymorphinan-6-one
  参考文献：
  名称：

  具有LH刺激特性的新型阿片类拮抗剂的设计与合成

  摘要：

  阿片类拮抗剂刺激LH的释放，因此可能有助于治疗以HHG轴功能减退为特征的多种临床综合征的创新疗法。这项工作的目的是设计和合成可用于该疗法的纯鸦片拮抗剂。Me，Et，Pr和PhCH 2基团是通过从蒂巴因衍生物1开始的异Diels - Alder关键步骤引入吗啡和吗啡的关键14β位置，并测试了鸦片拮抗作用和LH刺激活性。Me，Et和Pr取代的化合物11a – c是比纳曲酮更强的拮抗剂，而Pr和PhCH 2取代基在图11C，11D，图9d，9d的3，图9d 4，和9D 5导致口服活性LH刺激物。基于我们的发现，μ拮抗剂12和11b 5没有显示出LH刺激，我们得出结论，μ和χ拮抗作用的组合对于有效的LH刺激是必要的。

  DOI：

  10.1002/hlca.19900730212

文献信息

• Morphinan derivatives
  申请人：Sandoz Ltd.

  公开号：US04912114A1

  公开（公告）日：1990-03-27

  Compounds of formula I ##STR1## wherein X and Y each denotes hydrogen or together denote -0-, R.sub.1 denotes allyl optionally substituted by 1 to 3 alkyl groups, the substituent or substituents having in total a maximum of 3 carbon atoms, cyclopropyl-methyl or 3-furylmethyl, R.sub.2 denotes hydrogen, alkyl with 1 to 10 C-atoms, cycloalkyl with 5 or 6 carbon atoms, optionally substituted phenyl or optionally substituted phenyl-alkyl with 7 to 12 C-atoms, R.sub.3 denotes hydrogen, alkyl with 1 to 10 C-atoms or phenyl, R.sub.4 denotes hydrogen, OH, NR.sub.6 R.sub.7, NHCOR, NHSO.sub.2 R' or NHCOOR", R.sub.6 and R.sub.7, independently of one another, denote hydrogen or alkyl with 1 to 3 C-atoms, R denotes alkyl with 1 to 6 C-atoms, phenyl or --A--COOR", A denotes alkylene or alkenylene each with 2 to 4 C-atoms, R' denotes alkyl with 1 to 6 C-atoms or phenyl, R" denotes methyl or ethyl and wherein either R.sub.3 is in the .alpha.-position and R.sub.4 is in the .beta.-position, or R.sub.3 is in the .beta.position and R.sub.4 is in the .alpha.-position, or R.sub.3 and R.sub.4 together are .dbd.O, or .dbd.CH.sub.2, and R.sub.5 denotes hydrogen or methyl, with the provisos that when X and Y denotes --O--, R.sub.2 denotes hydrogen, R.sub.4 denotes a .alpha.OH group and R.sub.3 and R.sub.5 denote hydrogen, then R.sub.1 is other than cyclopropylmethyl of allyl, and that when R.sub.2, R.sub.3, R.sub.4 and R.sub.5 are each hydrogen, R.sub.1 is other than cyclopropymethyl, in free base from or in acid addition salt form, as well as the physiologically hydrolyzable, pharmaceutically acceptable esters of such compounds, which contain a free OH group, in free base form or in acid addition salt form. The compounds according to the invention are opiate agonists/antagonists and LH secretion stimulators.

  化学式为I ##STR1## 的化合物，其中X和Y分别表示氢原子或一起表示-0-，R.sub.1表示丙烯基，可以选择性地被1至3个烷基取代，取代基的碳原子总数最多为3个，环丙基甲基或3-呋喃甲基，R.sub.2表示氢原子，1至10个碳原子的烷基，5或6个碳原子的环烷基，可以选择性地取代的苯基或具有7至12个碳原子的可以选择性取代的苯基烷基，R.sub.3表示氢原子，1至10个碳原子的烷基或苯基，R.sub.4表示氢原子，羟基，NR.sub.6R.sub.7，NHCOR，NHSO.sub.2R'或NHCOOR"，R.sub.6和R.sub.7独立地表示氢原子或1至3个碳原子的烷基，R表示1至6个碳原子的烷基，苯基或--A--COOR"，A表示具有2至4个碳原子的烷基或烯基，R'表示1至6个碳原子的烷基或苯基，R"表示甲基或乙基，其中R.sub.3在.alpha.-位，R.sub.4在.beta.-位，或者R.sub.3在.beta.-位，R.sub.4在.alpha.-位，或者R.sub.3和R.sub.4一起为.dbd.O或.dbd.CH.sub.2，R.sub.5表示氢原子或甲基，但是如果X和Y表示--O--，R.sub.2表示氢原子，R.sub.4表示.alpha.-羟基，R.sub.3和R.sub.5表示氢原子，则R.sub.1不是环丙基甲基或丙烯基，而且如果R.sub.2，R.sub.3，R.sub.4和R.sub.5都是氢原子，R.sub.1不是环丙基甲基，以自由碱或酸盐形式存在，以及这种化合物的生理可水解的、药学上可接受的酯类，在自由碱或酸盐形式存在的情况下，其中包含一个自由的羟基。本发明的化合物是阿片受体激动剂/拮抗剂和LH分泌刺激剂。
• REVESZ, LASZLO;SIEGEL, RICHARD A.;BUESCHER, HANS-HEINZ;MARKO, MAGDA;MAURE+, HELV. CHIM. ACTA, 73,(1990) N, C. 326-336
  作者：REVESZ, LASZLO、SIEGEL, RICHARD A.、BUESCHER, HANS-HEINZ、MARKO, MAGDA、MAURE+

  DOI：——

  日期：——
• US4912114A
  申请人：——

  公开号：US4912114A

  公开（公告）日：1990-03-27
• Design and Synthesis of Novel Opiate Antagonists with LH-Stimulating Properties
  作者：Laszlo Revesz、Richard A. Siegel、Hans-Heinz Buescher、Magda Marko、Richard Maurer、Harald Meigel

  DOI：10.1002/hlca.19900730212

  日期：1990.3.14

  Opiate antagonists stimulate the release of LH and might, therefore, contribute to an innovative therapy for the treatment of numerous clinical syndromes characterized by hypofunction of the HHG axis. The purpose of this work was to design and synthesize pure opiate antagonists useful for this therapy. Me, Et, Pr, and PhCH2 groups were introduced at the crucial 14β-position of morphines and morphinans

  阿片类拮抗剂刺激LH的释放，因此可能有助于治疗以HHG轴功能减退为特征的多种临床综合征的创新疗法。这项工作的目的是设计和合成可用于该疗法的纯鸦片拮抗剂。Me，Et，Pr和PhCH 2基团是通过从蒂巴因衍生物1开始的异Diels - Alder关键步骤引入吗啡和吗啡的关键14β位置，并测试了鸦片拮抗作用和LH刺激活性。Me，Et和Pr取代的化合物11a – c是比纳曲酮更强的拮抗剂，而Pr和PhCH 2取代基在图11C，11D，图9d，9d的3，图9d 4，和9D 5导致口服活性LH刺激物。基于我们的发现，μ拮抗剂12和11b 5没有显示出LH刺激，我们得出结论，μ和χ拮抗作用的组合对于有效的LH刺激是必要的。