4-(3-hydroxymethyl-5-phenylpyrazol-1-yl)benzenesulfonamide | 170570-84-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 4-(3-hydroxymethyl-5-phenylpyrazol-1-yl)benzenesulfonamide
• 英文别名: 4-[3-hydroxymethyl-5-phenyl-1H-pyrazol-1-yl]benzene Sulfonamide；4-[3-(3-hydroxymethyl)-5-phenyl-1H-pyrazol-1-yl]benzenesulfonamide；4-(3-Hydroxymethyl-5-phenyl-pyrazol-1-yl)-benzenesulfonamide；4-[3-(hydroxymethyl)-5-phenylpyrazol-1-yl]benzenesulfonamide
• CAS: 170570-84-0
• 化学式: C₁₆H₁₅N₃O₃S
• 分子量: 329.379
• InChiKey: FTOOYJLGHAFKNY-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  173.8-180.5 °C
• 沸点：
  584.3±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.40±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  107
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(3-hydroxymethyl-5-phenylpyrazol-1-yl)benzenesulfonamide 在 二氧化锰 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 4-(3-formyl-5-phenylpyrazol-1-yl)benzenesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  Process for preparing a substituted pyrazolyl benzenesulfonamide for the treatment of inflammation

  摘要：

  描述了一类吡唑基苯磺酰胺化合物，用于治疗炎症和与炎症相关的疾病。特别感兴趣的化合物由式II定义：其中R2从氢基，烷基，卤代烷基，烷氧羰基，氰基，氰基烷基，羧基，氨基羰基，烷基氨基羰基，环烷基氨基羰基，芳基氨基羰基，羧基烷基氨基羰基，芳基氧羰基烷基氨基羰基，氨基羰基烷基，烷氧羰基氰基烯基和羟基中选择；其中R3从氢基，烷基，氰基，羟基烷基，环烷基，烷基磺酰基和卤代基中选择；其中R4从芳基烯基，芳基，环烷基，环烷烯基和杂环中选择；其中R4在可取代位置上可选择一个或多个基团进行取代，所述基团从卤素，烷基硫醇基，烷基磺酰基，氰基，硝基，卤代烷基，烷基，羟基，烯基，羟基烷基，羧基，环烷基，烷基氨基，二烷基氨基，烷氧羰基，氨基羰基，烷氧基，卤代烷氧基，磺酰氨基，杂环和氨基中选择；前提是R2和R3不同时为氢基；进一步提供的是当R3为氢基且R4为苯基时，R2不为羧基或甲基；进一步提供的是当R2为甲基时，R4不为三唑基；进一步提供的是当R2为羧基、氨基羰基或乙氧羰基时，R4不为芳基烯基；进一步提供的是当R2为甲基且R3为羧基时，R4不为苯基；进一步提供的是当R2为三氟甲基时，R4不为未取代的噻吩基；或其药学上可接受的盐。

  公开号：

  US06716991B1
• 作为产物：
  描述：

  2,4-二氧代-4-苯丁酸甲酯 在 lithium aluminium tetrahydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 4-(3-hydroxymethyl-5-phenylpyrazol-1-yl)benzenesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Biological Evaluation of the 1,5-Diarylpyrazole Class of Cyclooxygenase-2 Inhibitors:  Identification of 4-[5-(4-Methylphenyl)-3- (trifluoromethyl)-1H-pyrazol-1-yl]benzenesulfonamide (SC-58635, Celecoxib)

  摘要：

  A series of sulfonamide-containing 1,5-diarylpyrazole derivatives were prepared and evaluated for their ability to block cyclooxygenase-2 (COX-2) in vitro and in vivo. Extensive structure-activity relationship (SAR) work was carried out within this series, and a number of potent and selective inhibitors of COX-2 were identified. Since an early structural lead (1f, SC-236) exhibited an unacceptably long plasma half-life, a number of pyrazole analogs containing potential metabolic sites were evaluated further in vivo in an effort to identify compounds with acceptable pharmacokinetic profiles. This work led to the identification of ii (4-[5-(4-methylphenyl)-3-(trifluoromethyl)-1H-pyrazol-1-yl]benzenesulfonamide, SC-58635, celecoxib), which is currently in phase III clinical trials for the treatment of rheumatoid arthritis and osteoarthritis.

  DOI：

  10.1021/jm960803q

文献信息

• Substituted pyrazolyl benzenesulfonamides for use in veterinary therapies
  申请人：G.D. Searle & Co.

  公开号：US05756529A1

  公开（公告）日：1998-05-26

  A method of using pyrazolyl benzenesulfonamide compounds in treating inflammation and inflammation-related disorders in companion animals is disclosed.

  揭示了一种在治疗伴侣动物的炎症和与炎症相关的疾病中使用吡唑基苯磺酰胺化合物的方法。
• New selective carbonic anhydrase IX inhibitors: Synthesis and pharmacological evaluation of diarylpyrazole-benzenesulfonamides
  作者：Tiphaine Rogez-Florent、Samuel Meignan、Catherine Foulon、Perrine Six、Abigaëlle Gros、Christine Bal-Mahieu、Claudiu T. Supuran、Andrea Scozzafava、Raphaël Frédérick、Bernard Masereel、Patrick Depreux、Amélie Lansiaux、Jean-François Goossens、Sébastien Gluszok、Laurence Goossens

  DOI：10.1016/j.bmc.2012.10.029

  日期：2013.3

  Carbonic anhydrase (CA) IX expression is increased upon hypoxia and has been proposed as a therapeutic target since it has been associated with poor prognosis, tumor progression and pH regulation. We report the synthesis and the pharmacological evaluation of a new class of human carbonic anhydrase (hCA) inhibitors, 4-(5-aryl-2-hydroxymethyl-pyrazol-1-yl)-benzenesulfonamides. A molecular modeling study

  碳酸酐酶（CA）IX的表达在缺氧时增加，并且由于与不良预后，肿瘤进展和pH调节相关，因此被提议作为治疗靶标。我们报告了新型的人类碳酸酐酶（hCA）抑制剂4-（5-芳基-2-羟甲基-吡唑-1-基）-苯磺酰胺类的合成和药理学评估。为了模拟这种新的酶抑制剂家族在hCA IX活性位点内的结合模式，进行了分子建模研究。药理研究表明，在参数纳摩尔范围内，hCA IX的抑制力很高。这项研究表明磺酰胺基在间位上的位置1-苯基吡唑的相对于我们的化合物的hCA II的选择性增加了hCA IX。使用阿霉素作为细胞毒剂并在选定的CA IX抑制剂存在下，对乳腺癌MDA-MB-231细胞进行了体外抗增殖筛选。结果表明，用1μMCA IX抑制剂将阿霉素在低氧环境中的细胞毒性效率（以IC 50值表示）恢复到20％的水平。
• PYRAZOLE INHIBITORS OF COX-2 AND SEH
  申请人：Hammock Bruce D.

  公开号：US20140038923A1

  公开（公告）日：2014-02-06

  The present invention provides compounds and compositions, e.g., a series of compounds wherein a 1,5-biarylpyrazole group is conjugated to a urea group by a non-cleavable covalent chain, that are useful as dual COX-2/sEH inhibitors. The compounds disclosed herein have activity associated with the arachidonate cascade. The activity of these compounds was demonstrated using a lipopolysaccharide (LPS) induced model of pain in the rat. The compounds of the present invention demonstrated superior anti-allodynic activity as compared to the same dose of celecoxib, i.e., a COX-2 inhibitor, also as compared to the same dose of t-AUCB, i.e., a sEH inhibitor, and also as compared to the co-administered same dose of both celecoxib and t-AUCB. The dual inhibitors of the present invention demonstrate enhanced in vivo anti-allodynic activity in a nociceptive behavioral assay. In addition, the compounds of the present invention also demonstrated to have potent anti-angiogenic effects toward endothelial cells (HUVEC) and inhibit angiogenesis in vitro, ex vivo and in vivo. The dual inhibitors of the present invention also demonstrate anti-angiogenic effect to slow breast tumor growth in vivo.

  本发明提供了化合物和组合物，例如一系列化合物，其中1,5-联苯吡唑基通过不可断裂的共价链与尿素基结合，这些化合物可用作双COX-2/sEH抑制剂。本文披露的化合物具有与花生四烯酸级联相关的活性。这些化合物的活性是使用大鼠脂多糖（LPS）诱导的疼痛模型进行证明的。与同等剂量的Celecoxib（即COX-2抑制剂）以及同等剂量的t-AUCB（即sEH抑制剂）相比，本发明的化合物表现出优越的抗痛觉过敏活性，也与同时给予的Celecoxib和t-AUCB的同等剂量相比。本发明的双重抑制剂在伤害性行为测定中显示出增强的体内抗痛觉过敏活性。此外，本发明的化合物还表现出对内皮细胞（HUVEC）具有强效的抗血管生成作用，并且在体外、体内和体内抑制血管生成。本发明的双重抑制剂还表现出抗血管生成效应，可以减缓体内乳腺肿瘤生长。
• [EN] LOCALLY BIOAVAILABLE DRUGS<br/>[FR] MÉDICAMENTS BIODISPONIBLES LOCALEMENT
  申请人：HU MING

  公开号：WO2016172159A1

  公开（公告）日：2016-10-27

  Drugs have been designed and developed with a structural motif allowing local bioavailability in the target organ but that are not broadly distributed at a concentration sufficient to illicit toxic side effects in non-targeted organs. The structural motif subjects the compound to be rapidly metabolized by metabolic enzymes before reaching the non-targeted organs.

  药物已经设计和开发出具有结构基元的特征，使其在目标器官中具有局部生物利用度，但在非目标器官中的浓度不足以引发毒性副作用。这种结构基元使化合物在到达非目标器官之前迅速被代谢酶代谢。
• [EN] SUBSTITUTED PYRAZOLYL BENZENESULFONAMIDES FOR USE IN VETERINARY THERAPIES AS ANTIINFLAMMATORY AGENTS<br/>[FR] PYRAZOLYL BENZENESULFONAMIDES SUBSTITUES DESTINES A ETRE UTILISES DANS DES THERAPIES VETERINAIRES COMME AGENTS ANTI-INFLAMMATOIRES
  申请人：G.D. SEARLE & CO.

  公开号：WO1997011704A1

  公开（公告）日：1997-04-03

  (EN) A method of using pyrazolyl benzenesulfonamide compounds in treating inflammation and inflammation-related disorders in animals.(FR) L'invention porte sur un procédé d'utilisation de composés de pyrazolyl benzènesulfonamides dans le traitement d'inflammations et de troubles liés à des inflammations chez les animaux.

  一种使用吡唑基苯磺酰胺类化合物治疗动物炎症和与炎症相关的疾病的方法。