5-(4-(4-(6-methylpyridin-3-yloxy)-3-methylphenylamino)quinazolin-6-yl)furan-2-carbaldehyde | 1260402-39-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 5-(4-(4-(6-methylpyridin-3-yloxy)-3-methylphenylamino)quinazolin-6-yl)furan-2-carbaldehyde
• 英文别名: 5-(4-(4-(6-Methylpyridin-3-yloxy)-3-methylphenylamino)quinazolin-6-yl)furan-2-carbaldehyde；5-[4-[3-methyl-4-(6-methylpyridin-3-yl)oxyanilino]quinazolin-6-yl]furan-2-carbaldehyde
• CAS: 1260402-39-8
• 化学式: C₂₆H₂₀N₄O₃
• 分子量: 436.47
• InChiKey: XFRIEAIVLMYGQY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.2
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  90.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-(4-(4-(6-methylpyridin-3-yloxy)-3-methylphenylamino)quinazolin-6-yl)furan-2-carbaldehyde 在 titanium(IV) isopropylate 、 正丁基锂 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 5.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  Design, Synthesis and Biological Evaluation of Lapatinib Derivatives as HER1/HER2 Inhibitors

  摘要：

  通过对侧链和苯胺取代基进行结构改造，设计出了五种拉帕替尼衍生物。酶联免疫吸附试验表明，这些衍生物保留甚至提高了拉帕替尼对 HER1/HER2 的抑制活性。体外细胞毒性实验表明，这些衍生物能显著抑制 HER1/HER2 基因表达癌细胞的增殖。此外，分子建模研究表明，该衍生物能有效进入 HER1 的 ATP 结合袋，并以类似拉帕替尼的方式与相应残基相互作用。

  DOI：

  10.2174/1570180812999150206111626
• 作为产物：
  描述：

  4-氯-6-碘喹唑啉 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride potassium carbonate 作用下， 以 乙二醇二甲醚 、 乙醇 、 异丙醇 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 5-(4-(4-(6-methylpyridin-3-yloxy)-3-methylphenylamino)quinazolin-6-yl)furan-2-carbaldehyde
  参考文献：
  名称：

  [EN] PHOSPHORUS CONTAINING QUINAZOLINE COMPOUNDS AND METHODS OF USE
  [FR] COMPOSÉS QUINAZOLINE CONTENANT DU PHOSPHORE ET PROCÉDÉS D'UTILISATION

  摘要：

  揭示了含有磷取代基团的新型喹唑啉衍生物，以及利用这些化合物治疗高增殖性疾病（如癌症）的方法。这些化合物是一类I型受体蛋白激酶抑制剂，可用于治疗与异常蛋白激酶活性相关的疾病，如哺乳动物中的癌症和炎症。还揭示了含有这些化合物的药物组合物、制备这些化合物及其药用盐的方法。

  公开号：

  WO2011002523A1

文献信息

• PHOSPHORUS CONTAINING QUINAZOLINE COMPOUNDS AND METHODS OF USE
  申请人：Shen Wang

  公开号：US20120196833A1

  公开（公告）日：2012-08-02

  Disclosed are novel quinazoline derivatives containing phosphorus substitutions and methods for the treatment of hyperproliferative diseases (e.g. cancer) using the compounds. These compounds are type I receptor protein kinase inhibitors useful in treating disorders related to abnormal protein kinase activities such as cancer and inflammation in mammals. Also disclosed are pharmaceutical compositions containing the compounds, methods for the preparation of the compounds and their pharmaceutically acceptable salts.

  本发明涉及含有磷取代基的新型喹唑啉衍生物，以及使用这些化合物治疗过度增殖性疾病（如癌症）的方法。这些化合物是一型受体蛋白激酶抑制剂，可用于治疗与异常蛋白激酶活性相关的疾病，如哺乳动物中的癌症和炎症。本发明还涉及含有这些化合物的制药组合物、制备这些化合物及其药学上可接受的盐的方法。
• Phosphorus containing quinazoline compounds and methods of use
  申请人：Shen Wang

  公开号：US08987284B2

  公开（公告）日：2015-03-24

  Disclosed are novel quinazoline derivatives containing phosphorus substitutions and methods for the treatment of hyperproliferative diseases (e.g. cancer) using the compounds. These compounds are type I receptor protein kinase inhibitors useful in treating disorders related to abnormal protein kinase activities such as cancer and inflammation in mammals. Also disclosed are pharmaceutical compositions containing the compounds, methods for the preparation of the compounds and their pharmaceutically acceptable salts.

  本发明涉及一种含有磷取代基的新型喹唑啉衍生物，以及使用这些化合物治疗增殖性疾病（例如癌症）的方法。这些化合物是一类受体蛋白激酶抑制剂，可用于治疗与异常蛋白激酶活性相关的疾病，例如哺乳动物中的癌症和炎症。本发明还涉及含有这些化合物的制药组合物、制备这些化合物及其药用可接受盐的方法。
• US8987284B2
  申请人：——

  公开号：US8987284B2

  公开（公告）日：2015-03-24
• [EN] PHOSPHORUS CONTAINING QUINAZOLINE COMPOUNDS AND METHODS OF USE<br/>[FR] COMPOSÉS QUINAZOLINE CONTENANT DU PHOSPHORE ET PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：KANIONUSA INC

  公开号：WO2011002523A1

  公开（公告）日：2011-01-06

  Disclosed are novel quinazoline derivatives containing phosphorus substitutions and methods for the treatment of hyperproliferative diseases (e.g. cancer) using the compounds. These compounds are type I receptor protein kinase inhibitors useful in treating disorders related to abnormal protein kinase activities such as cancer and inflammation in mammals. Also disclosed are pharmaceutical compositions containing the compounds, methods for the preparation of the compounds and their pharmaceutically acceptable salts.

  揭示了含有磷取代基团的新型喹唑啉衍生物，以及利用这些化合物治疗高增殖性疾病（如癌症）的方法。这些化合物是一类I型受体蛋白激酶抑制剂，可用于治疗与异常蛋白激酶活性相关的疾病，如哺乳动物中的癌症和炎症。还揭示了含有这些化合物的药物组合物、制备这些化合物及其药用盐的方法。
• Design, Synthesis and Biological Evaluation of Lapatinib Derivatives as HER1/HER2 Inhibitors
  作者：Aifeng Lyu、Lei Fang、Shaohua Gou、Xia Liu

  DOI：10.2174/1570180812999150206111626

  日期：2015.6.6

  Five Lapatinib derivatives were designed by structurally modifying the side chain as well as the aniline substituent. The ELISA assay showed that the derivatives retained or even improved the inhibitory activity of Lapatinib against HER1/HER2. In vitro cytotoxicity assay revealed that the derivatives significantly inhibited the proliferation of the HER1/HER2-overexpressing cancer cells. Furthermore, molecular modeling study suggested that the derivative could effectively enter the ATP binding pocket of HER1 and interact with the corresponding residues in a manner similar to Lapatinib.

  通过对侧链和苯胺取代基进行结构改造，设计出了五种拉帕替尼衍生物。酶联免疫吸附试验表明，这些衍生物保留甚至提高了拉帕替尼对 HER1/HER2 的抑制活性。体外细胞毒性实验表明，这些衍生物能显著抑制 HER1/HER2 基因表达癌细胞的增殖。此外，分子建模研究表明，该衍生物能有效进入 HER1 的 ATP 结合袋，并以类似拉帕替尼的方式与相应残基相互作用。