6-碘-N-(3-甲基-4-((6-甲基吡啶-3-基)氧基)苯基)喹唑啉-4-胺 | 537705-05-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 中文名称: 6-碘-N-(3-甲基-4-((6-甲基吡啶-3-基)氧基)苯基)喹唑啉-4-胺
• 英文名称: 6-iodo-N-(3-methyl-4-((6-methylpyridin-3-yl)oxy)phenyl)quinazolin-4-amine
• 英文别名: N-(4-(6-methylpyridin-3yloxy)-3-methylphenyl)-6-iodoquinazolin-4-amine；N-allyl-2-methoxyacetamide；(6-iodo-quinazolin-4-yl)-[3-methyl-4-(6-methyl-pyridin-3-yloxy)-phenyl]-amine；6-iodo-4-[3-methyl-4-(6-methyl-pyridine-3-yloxy)-phenylamino]-quinazoline；6-iodo-[3-methyl-4-(6-methyl-pyridine-3-yloxy)-phenylamino]-quinazoline；N-(4-(6-methylpyridin-3-yloxy)-3-methylphenyl)-6-iodoquinazolin-4-amine；6-iodo-N-[3-methyl-4-(6-methylpyridin-3-yl)oxyphenyl]quinazolin-4-amine
• CAS: 537705-05-8
• 化学式: C₂₁H₁₇IN₄O
• 分子量: 468.297
• InChiKey: HZMVPCBYZKYRMS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  553.8±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.590±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.3
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  59.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-碘-N-(3-甲基-4-((6-甲基吡啶-3-基)氧基)苯基)喹唑啉-4-胺 在 titanium(IV) isopropylate 、 盐酸 、 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 正丁基锂 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 为溶剂， 反应 17.5h， 生成 6-(5-(1-amino-2-(methylsulfonyl)ethyl)furan-2-yl)-N-(3-methyl-4-((6-methylpyridin-3-yl)oxy)phenyl)quinazolin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  Design, Synthesis and Biological Evaluation of Lapatinib Derivatives as HER1/HER2 Inhibitors

  摘要：

  通过对侧链和苯胺取代基进行结构改造，设计出了五种拉帕替尼衍生物。酶联免疫吸附试验表明，这些衍生物保留甚至提高了拉帕替尼对 HER1/HER2 的抑制活性。体外细胞毒性实验表明，这些衍生物能显著抑制 HER1/HER2 基因表达癌细胞的增殖。此外，分子建模研究表明，该衍生物能有效进入 HER1 的 ATP 结合袋，并以类似拉帕替尼的方式与相应残基相互作用。

  DOI：

  10.2174/1570180812999150206111626
• 作为产物：
  描述：

  3-羟基-6-甲基吡啶 在 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 sodium hydride 、 三乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 11.0h， 生成 6-碘-N-(3-甲基-4-((6-甲基吡啶-3-基)氧基)苯基)喹唑啉-4-胺
  参考文献：
  名称：

  Design, Synthesis and Biological Evaluation of Lapatinib Derivatives as HER1/HER2 Inhibitors

  摘要：

  通过对侧链和苯胺取代基进行结构改造，设计出了五种拉帕替尼衍生物。酶联免疫吸附试验表明，这些衍生物保留甚至提高了拉帕替尼对 HER1/HER2 的抑制活性。体外细胞毒性实验表明，这些衍生物能显著抑制 HER1/HER2 基因表达癌细胞的增殖。此外，分子建模研究表明，该衍生物能有效进入 HER1 的 ATP 结合袋，并以类似拉帕替尼的方式与相应残基相互作用。

  DOI：

  10.2174/1570180812999150206111626

文献信息

• Synthesis and investigation of novel 6-(1,2,3-triazol-4-yl)-4-aminoquinazolin derivatives possessing hydroxamic acid moiety for cancer therapy
  作者：Chao Ding、Shaopeng Chen、Cunlong Zhang、Guangnan Hu、Wei Zhang、Lulu Li、Yu Zong Chen、Chunyan Tan、Yuyang Jiang

  DOI：10.1016/j.bmc.2016.10.006

  日期：2017.1

  By merging the critical pharmacophore of EGFR/HER2 and HDAC inhibitors into one compound, a novel series of EGFR, HER-2, and HDAC multitarget inhibitors were synthesized. Compounds 9a-l contained 4-anilinoquinazolines with C-6 triazole-linked long alkyl chains of hydroxamic acid and displayed excellent inhibition against these enzymes (compound 9d exhibited the best inhibitory potency on wild-type

  通过将EGFR / HER2和HDAC抑制剂的关键药效​​团合并为一个化合物，合成了一系列新的EGFR，HER-2和HDAC多靶点抑制剂。化合物9a-1含有4-苯胺基喹唑啉和C-6三唑连接的异羟肟酸长烷基链，对这些酶表现出优异的抑制作用（化合物9d对野生型EGFR，HDAC1和HDAC6表现出最佳的抑制效能，IC50值分别为0.12 nM，0.72nM和3.2nM）。此外，化合物9b和9d有效抑制了五种人类癌细胞系的增殖（IC50值在0.49至8.76μM之间）。进一步的机理研究表明，化合物9d在细胞水平上还调节EGFR和HER2的磷酸化以及组蛋白H3的超乙酰化，并诱导BT-474细胞显着的凋亡。所以，
• Crystal forms of E-2-Methoxy-N-(3-{4-[3-methyl-4-(6-methyl-pyridin-3-yloxy)-phenylamino]-quinazolin-6-yl}-allyl)-acetamide
  申请人：Li Jane Zheng

  公开号：US20050192298A1

  公开（公告）日：2005-09-01

  Crystal forms of E-2-Methoxy-N-(3-4-[3-methyl-4-(6-methyl-pyridin-3-yloxy)-phenylamino]-quinazolin-6-yl}-allyl)-acetamide. A crystal form is useful in the synthesis of salts and complexes of E-2-Methoxy-N-(3-4-[3-methyl-4-(6-methyl-pyridin-3-yloxy)-phenylamino]-quinazolin-6-yl}-allyl)-acetamide. A crystal form also improves stability of tabletted or capsuled E-2-Methoxy-N-(3-4-[3-methyl-4-(6-methyl-pyridin-3-yloxy)-phenylamino]-quinazolin-6-yl}-allyl)-acetamide as a drug product.

  E-2-甲氧基-N-(3-4-[3-甲基-4-(6-甲基吡啶-3-氧基)-苯胺基]-喹唑啉-6-基}-烯丙基)-乙酰胺的晶体形式。晶体形式在合成E-2-甲氧基-N-(3-4-[3-甲基-4-(6-甲基吡啶-3-氧基)-苯胺基]-喹唑啉-6-基}-烯丙基)-乙酰胺的盐和络合物时很有用。晶体形式还提高了片剂或胶囊剂型E-2-甲氧基-N-(3-4-[3-甲基-4-(6-甲基吡啶-3-氧基)-苯胺基]-喹唑啉-6-基}-烯丙基)-乙酰胺作为药品的稳定性。
• [EN] PHOSPHORUS CONTAINING QUINAZOLINE COMPOUNDS AND METHODS OF USE<br/>[FR] COMPOSÉS QUINAZOLINE CONTENANT DU PHOSPHORE ET PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：KANIONUSA INC

  公开号：WO2011002523A1

  公开（公告）日：2011-01-06

  Disclosed are novel quinazoline derivatives containing phosphorus substitutions and methods for the treatment of hyperproliferative diseases (e.g. cancer) using the compounds. These compounds are type I receptor protein kinase inhibitors useful in treating disorders related to abnormal protein kinase activities such as cancer and inflammation in mammals. Also disclosed are pharmaceutical compositions containing the compounds, methods for the preparation of the compounds and their pharmaceutically acceptable salts.

  揭示了含有磷取代基团的新型喹唑啉衍生物，以及利用这些化合物治疗高增殖性疾病（如癌症）的方法。这些化合物是一类I型受体蛋白激酶抑制剂，可用于治疗与异常蛋白激酶活性相关的疾病，如哺乳动物中的癌症和炎症。还揭示了含有这些化合物的药物组合物、制备这些化合物及其药用盐的方法。
• [EN] COMPLEXES OF E-2-METHOXY-N-(3-{4-[3-METHYL-4-(6-METHYL-PYRIDIN-3-YLOXY)-PHENYLAMINO]-QUINAZOLIN-6-YL}-ALLYL)-ACETAMIDE, THEIR METHOD OF PRODUCTION, AND USE<br/>[FR] COMPLEXES DE E-2-METHOXY-N-(3-{4-[3-METHYL-4-(6-METHYL-PYRIDIN-3-YLOXY)-PHENYLAMINO]-QUINAZOLIN-6-YL}-ALLYL)-ACETAMIDE ET PROCEDES DE FABRICATION ET D'UTILISATION CORRESPONDANTS
  申请人：PFIZER PROD INC

  公开号：WO2004056802A1

  公开（公告）日：2004-07-08

  The invention relates to complexes of E-2-Methoxy-N-(3-4-[3-methyl-4-(6-methyl­pyridin-3-yloxy)-phenylamino]-quinazolin-6-yl}-allyl)-acetamide having the following formula I: The invention also relates to pharmaceutical compositions containing the complexes of formula I. The invention further relates to methods of treating hyperproliferative diseases, such as cancers, in mammals, especially humans by administering the above complexes and to methods of preparing the above complexes.

  该发明涉及具有以下化学式I的E-2-甲氧基-N-(3-4-[3-甲基-4-(6-甲基吡啶-3-氧基)-苯胺基]-喹唑啉-6-基}-丙烯酰胺)的配合物。该发明还涉及含有化学式I的配合物的药物组合物。该发明还涉及通过给哺乳动物，特别是人类，投与上述配合物来治疗增生性疾病，如癌症的方法，以及制备上述配合物的方法。
• Processes for the preparation of substituted bicyclic derivatives for the treatment of abnormal cell growth
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US20030144506A1

  公开（公告）日：2003-07-31

  The invention relates to processes for preparing compounds of the formula 1 1 and to pharmaceutically acceptable salts, prodrugs and solvates thereof, wherein R 1 , R 3 , R 4 , R 5 , R 11 , m and p are as defined herein. The compounds of formula 1 are useful in treating abnormal cell growth in mammals by administering pharmaceutical compositions.

  本发明涉及制备式11化合物的过程，以及其药学上可接受的盐、前药和溶剂化物，其中R1、R3、R4、R5、R11、m和p的定义如本文所述。式1化合物在哺乳动物中通过给予药物组成物来治疗异常细胞生长。