(+)-(1S,2R)-N-methyl-[2-(naphthalen-1-yloxy)-2-(thiophen-2-yl)cyclopropyl]methanamine hydrochloride | 1189747-99-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: (+)-(1S,2R)-N-methyl-[2-(naphthalen-1-yloxy)-2-(thiophen-2-yl)cyclopropyl]methanamine hydrochloride
• 英文别名: N-methyl-1-[(1S,2R)-2-naphthalen-1-yloxy-2-thiophen-2-ylcyclopropyl]methanamine;hydrochloride
• CAS: 1189747-99-6
• 化学式: C₁₉H₁₉NOS*ClH
• 分子量: 345.893
• InChiKey: UOLFASMVWNZYMB-WRRDZZDISA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.84
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  49.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-噻吩甲酰乙酸乙酯 在 copper(l) chloride sodium chlorate 、 sodium dihydrogenphosphate 、 lithium aluminium tetrahydride 、 2-甲基-2-丁烯 、 草酰氯 、 diethylzinc 、 二异丁基氢化铝 、 1-羟基苯并三唑 、 caesium carbonate 、 二甲基亚砜 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙二醇二甲醚 、 乙醚 、 二氯甲烷 、 水 、 甲苯 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 25.67h， 生成 (+)-(1S,2R)-N-methyl-[2-(naphthalen-1-yloxy)-2-(thiophen-2-yl)cyclopropyl]methanamine hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  [EN] INHIBITOR(S) OF TRANSPORTERS OR UPTAKE OF MONOAMINERGIC NEUROTRANSMITTERS
  [FR] INHIBITEUR(S) DE TRANSPORTEURS OU D'ABSORPTION DE NEUROTRANSMETTEURS MONOAMINERGIQUES

  摘要：

  本发明涉及一种化合物，或其药学上可接受的盐，其具有以下结构式：其中R1-R4中至少有一个是杂环，R1-R4中至少有一个是通过连接原子、官能团或其他基团与环相偶联的芳基，或其中R1-R4中没有一个是酰胺，以及任何和所有这些的组合。其余的R1-R4取代基独立地是脂肪烃、取代脂肪烃、胺、取代胺、芳基、取代芳基、环状、取代环状、卤代、杂芳基、取代杂芳基、杂环、取代杂环、氢或羟基。还提供了一种治疗受试者的方法，包括给受试者施用所述的化合物或化合物，或者转化为所述化合物或化合物的前药，或者包含该化合物、化合物或其前药的组合物。还提供了一种制备所述化合物的方法。

  公开号：

  WO2011011277A1

文献信息

• Synthesis of 1,1-[1-Naphthyloxy-2-thiophenyl]-2-methylaminomethylcyclopropanes and Their Evaluation as Inhibitors of Serotonin, Norepinephrine, and Dopamine Transporters
  作者：James D. White、Rajan Juniku、Kun Huang、Jongtae Yang、David T. Wong

  DOI：10.1021/jm900847b

  日期：2009.10.8

  cyclopropanation of (E)- and (Z)-allylic alcohols as the key step. In vitro assays of the synthesized cyclopropanes revealed that the Ki of one of the enantiomers as a dual inhibitor of serotonin and norepinephrine transporters is in the low nanomolar range and is comparable to that of duloxetine.

  以（E）-和（Z）-烯丙基醇的不对称环丙烷化为对映体纯形式，合成带有萘氧基，噻吩基和（N-甲基氨基）甲基的立体定义的三取代环丙烷。合成环丙烷的体外测定表明，作为5-羟色胺和去甲肾上腺素转运蛋白的双重抑制剂的一种对映异构体的K i在低纳摩尔范围内，与度洛西汀相当。