2-氨基-N-苄基-3-(1H-吲哚-3-基)-丙酰胺 | 187085-81-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: 2-氨基-N-苄基-3-(1H-吲哚-3-基)-丙酰胺
• 英文名称: 2-Amino-N-benzyl-3-(1H-indol-3-yl)-propionamide
• 英文别名: 2-amino-N-benzyl-3-(1H-indol-3-yl)propanamide
• CAS: 187085-81-0
• 化学式: C₁₈H₁₉N₃O
• 分子量: 293.368
• InChiKey: LTLVOJXXQDFIPW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  600.3±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.230±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  39.1 [ug/mL]

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  70.9
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 危险品标志：
  Xi
• 海关编码：
  2933990090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (E)-4-(3-ethoxy-3-oxoprop-1-en-1-yl)benzoic acid 、 2-氨基-N-苄基-3-(1H-吲哚-3-基)-丙酰胺 在 O-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以43.5%的产率得到ethyl (E)-3-(4-((1-(benzylamino)-3-(1H-indol-3-yl)-1-oxopropan-2-yl)carbamoyl)phenyl)acrylate
  参考文献：
  名称：

  Design, synthesis and activity evaluation of indole-based double – Branched HDAC1 inhibitors

  摘要：

  Histone deacetylases inhibitors (HDACIs) represents effective treatments for cancer. In continuing our efforts to develop novel and potent HDACIs, a series of N-hydroxycinnamamide-based HDACIs with aromatic ring and various aliphatic linker have been successfully designed and synthesized. Biological evaluations established that compounds 4h, 4i, 4j, 4l, 4r showed superior inhibition on histone deacetylase and antiproliferative activity in some solid tumor cell lines [HeLa, SK-N-BE(2), PC-3] compared to the known inhibitor SAHA. Among these analogs, 4l exhibited selectivity to HDAC1.

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2019.03.008
• 作为产物：
  描述：

  (S)-tert-butyl (1-(benzylamino)-3-(1H-indol-3-yl)-1-oxopropan-2-yl)carbamate 在 苯甲醚 、 三氟乙酸 作用下， 以 水 为溶剂， 生成 2-氨基-N-苄基-3-(1H-吲哚-3-基)-丙酰胺
  参考文献：
  名称：

  3-芳基1,2,2-二乙酰氨基丙烷衍生物作为新型有效的NK-1受体拮抗剂。

  摘要：

  对消旋色氨酸酯和酰胺NK-1拮抗剂5-7的早期结构活性研究导致发现，通过将这些分子中的羰基功能移至链外位置，可以显着提高该系列的效价，如图3所示。 -芳基-1,2-二乙酰胺基丙烷9.结合这一变化的进一步医学化学发现了R立体异构系列的一系列新的高效芳基氨基酸衍生的NK-1拮抗剂（IC50 = 100 pM至> 5 microM）。 。使用体外NK-1平滑肌测定显示该系列化合物为竞争性拮抗剂，并且该数据与观察到的人NK-1结合亲和力很好地相关。这些药物中的两种（R）-25和（R）-32阻断了鞘内NK-1激动剂驱动的[Ac- [Arg6，Sar9，Met（O2）11]-物质P 6-11（Ac-Sar9）在小鼠中的伤害行为。静脉内给药后，这两种化合物均有效地阻断了豚鼠三叉神经节刺激后的神经源性硬脑膜炎症。此外，在该模型中口服给药时，观察到（R）-32非常有效（ID50 = 91 ng / kg），并且作用时间长（在1微克/

  DOI：

  10.1021/jm950616c

文献信息

• Design, synthesis and activity evaluation of indole-based double – Branched HDAC1 inhibitors
  作者：Qiuqiong Zhang、Jiahui Lv、Feng He、Chenggong Yu、Ying Qu、Xiangna Zhang、Ana Xu、Jingde Wu

  DOI：10.1016/j.bmc.2019.03.008

  日期：2019.4

  Histone deacetylases inhibitors (HDACIs) represents effective treatments for cancer. In continuing our efforts to develop novel and potent HDACIs, a series of N-hydroxycinnamamide-based HDACIs with aromatic ring and various aliphatic linker have been successfully designed and synthesized. Biological evaluations established that compounds 4h, 4i, 4j, 4l, 4r showed superior inhibition on histone deacetylase and antiproliferative activity in some solid tumor cell lines [HeLa, SK-N-BE(2), PC-3] compared to the known inhibitor SAHA. Among these analogs, 4l exhibited selectivity to HDAC1.
• 3-Aryl-1,2-diacetamidopropane Derivatives as Novel and Potent NK-1 Receptor Antagonists
  作者：Philip A. Hipskind、J. Jeffry Howbert、Robert F. Bruns、Steven S. Y. Cho、Thomas A. Crowell、Mark M. Foreman、Donald R. Gehlert、Smriti Iyengar、Kirk W. Johnson、Joseph H. Krushinski、Dominic L. Li、Karen L. Lobb、Norman R. Mason、Brian S. Muehl、James A. Nixon、Lee A. Phebus、Domenico Regoli、Rosa M. Simmons、Penny G. Threlkeld、Diane C. Waters、Bruce D. Gitter

  DOI：10.1021/jm950616c

  日期：1996.1.1

  ester and amide NK-1 antagonists 5-7 led to the discovery that the potency of the series could be markedly increased by moving the carbonyl function in these molecules to an off-chain position as in the 3-aryl-1,2-diacetamidopropane 9. Further medicinal chemistry incorporating this change resulted in the discovery of a novel series of highly potent aryl amino acid derived NK-1 antagonists of the R stereoisomeric

  对消旋色氨酸酯和酰胺NK-1拮抗剂5-7的早期结构活性研究导致发现，通过将这些分子中的羰基功能移至链外位置，可以显着提高该系列的效价，如图3所示。 -芳基-1,2-二乙酰胺基丙烷9.结合这一变化的进一步医学化学发现了R立体异构系列的一系列新的高效芳基氨基酸衍生的NK-1拮抗剂（IC50 = 100 pM至> 5 microM）。 。使用体外NK-1平滑肌测定显示该系列化合物为竞争性拮抗剂，并且该数据与观察到的人NK-1结合亲和力很好地相关。这些药物中的两种（R）-25和（R）-32阻断了鞘内NK-1激动剂驱动的[Ac- [Arg6，Sar9，Met（O2）11]-物质P 6-11（Ac-Sar9）在小鼠中的伤害行为。静脉内给药后，这两种化合物均有效地阻断了豚鼠三叉神经节刺激后的神经源性硬脑膜炎症。此外，在该模型中口服给药时，观察到（R）-32非常有效（ID50 = 91 ng / kg），并且作用时间长（在1微克/