4-amino-2-methoxy-[3-(morpholin-4-yl)propoxy]benzene | 700804-30-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: 4-amino-2-methoxy-[3-(morpholin-4-yl)propoxy]benzene
• 英文别名: 3-methoxy-4-(3'-N-morpholino)propoxyaniline；3-methoxy-4-(3-morpholinopropoxy)aniline；3-methoxy-4-(3-morpholin-4-yl-propoxy)-phenylamine；3-methoxy-4-(3-morpholin-4-ylpropoxy)aniline
• CAS: 700804-30-4
• 化学式: C₁₄H₂₂N₂O₃
• 分子量: 266.34
• InChiKey: VPSYNNXMBVGYQK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  435.0±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.122±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  57
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-amino-2-methoxy-[3-(morpholin-4-yl)propoxy]benzene 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 1-(3-methoxy-4-(3-morpholinopropoxy)phenyl)-3-(3-(5-methyl-1H-imidazol-1-yl)propyl)thiourea
  参考文献：
  名称：

  基于合理设计发现有效的人谷氨酰胺基环化酶抑制剂作为抗阿尔茨海默氏病的药物

  摘要：

  谷氨酰胺基环化酶（QC）通过产生β淀粉样肽（pGlu-Aβ）的N末端焦谷氨酸与毒性淀粉样蛋白斑块的形成有关，因此可能参与了阿尔茨海默氏病（AD）的发病机理。我们基于优选底物Aβ3E-42的拟议结合模式设计了谷氨酰环化酶（QC）抑制剂库。一项体外结构-活性关系研究确定了几种出色的QC抑制剂，与已知的QC抑制剂相比，其效能提高了5至40倍。在AD的小鼠模型中测试时，化合物212显着降低了焦状Aβ和总Aβ的大脑浓度，并恢复了认知功能。这种强大的Aβ降低作用是通过将一个额外的结合区并入我们先前建立的药效团模型中而实现的，从而导致在QC结合位点与Glu327的羧酸酯基团发生强相互作用。我们的研究为设计新型QC抑制剂作为AD的潜在治疗方法提供了有用的见识。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b00098
• 作为产物：
  描述：

  4-(3-羟丙基)吗啉 在 氯化亚砜 、 magnesium oxide 、 sodium thiosulfate 作用下， 以 乙醇 、 alkaline aq. solution 、 苯 为溶剂， 反应 11.0h， 生成 4-amino-2-methoxy-[3-(morpholin-4-yl)propoxy]benzene
  参考文献：
  名称：

  A Specific and Sensitive Assay for Gefitinib Using the Enzyme-Linked Immunosorbent Assay in Human Serum

  摘要：

  表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂吉非替尼是一种新型分子靶向药物，已被批准用于治疗晚期非小细胞肺癌。本文报告了一种特异灵敏的酶联免疫吸附试验（ELISA），用于吉非替尼的药代动力学研究。用重氮化 4-氨基-2-甲氧基-1-[3-(吗啉-4-基)丙氧基]苯与牛血清白蛋白共轭的抗原免疫兔子，可获得抗吉非替尼抗体。用重氮化的 4-氨基-2-甲氧基-1-[3-（吗啉-4-基）丙氧基]苯对吉非替尼与β-<小>D-半乳糖苷酶进行酶标记也是类似的方法。利用吉非替尼与吸附在微孔板塑料表面的抗吉非替尼抗体酶标记物直接竞争的原理，开发了一种简便的吉非替尼酶联免疫吸附试验。血清中吉非替尼的浓度低于 800 pg/ml，使用 ELISA 法可重复测量。交叉反应数据显示，抗体能很好地识别 3-吗啉丙氧基和甲氧基，因此对吉非替尼的结构具有足够的特异性。利用这种检测方法，很容易就能测出兔子口服 5 毫克/千克单剂量吉非替尼后血清中的药物水平。吉非替尼ELISA的特异性和灵敏度为吉非替尼的药代动力学和毒性研究提供了一种有价值的新工具。

  DOI：

  10.1248/bpb.28.1833

文献信息

• Identification of highly potent BTK and JAK3 dual inhibitors with improved activity for the treatment of B-cell lymphoma
  作者：Yang Ge、Changyuan Wang、Shijie Song、Jiaxin Huang、Zhihao Liu、Yongming Li、Qiang Meng、Jianbin Zhang、Jihong Yao、Kexin Liu、Xiaodong Ma、Xiuli Sun

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.10.080

  日期：2018.1

  therapeutically amenable targets in the treatment of B-cell lymphomas. Here we report the identification of several classes of pyrimidine derivatives as potent BTK and JAK3 dual inhibitors. Among these molecules, approximately two thirds displayed strong inhibitory capacity at less than 10 nM concentration, and four compounds (7e, 7g, 7m and 7n) could significantly inhibit the phosphorylation of BTK and JAK3

  BTK和JAK3受体酪氨酸激酶是治疗B细胞淋巴瘤的两个有效靶点。在这里，我们报告鉴定几类嘧啶衍生物作为有效的BTK和JAK3双重抑制剂。在这些分子中，大约三分之二的化合物在浓度低于10 nM时显示出强大的抑制能力，还有四种化合物（7e，7g，7m和7n浓度低于1 nM时，可显着抑制BTK和JAK3酶的磷酸化。另外，与代表性的BTK抑制剂依鲁替尼相比，这些嘧啶衍生物还表现出增强的活性以阻断B细胞淋巴瘤细胞的增殖。特别地，在基于细胞的评估中，两种结构特异性化合物7b和7e表现出比参比剂更强的活性，且IC 50值低于10μM。进一步的生物学研究，包括流式细胞术分析和体内异种移植模型评估也表明了它们在治疗B细胞淋巴瘤方面的功效和低毒性。这些发现为开发具有多靶点作用的新型抗B细胞淋巴瘤药物提供了新的见识。
• [EN] AMINO - PYRIMIDINE COMPOUNDS AS INHIBITORS OF TBKL AND/OR IKK EPSILON<br/>[FR] COMPOSÉS D'AMINO-PYRIMIDINE EN TANT QU'INHIBITEURS DE TBKL ET OU D'IKK EPSILON
  申请人：MYREXIS INC

  公开号：WO2011046970A1

  公开（公告）日：2011-04-21

  The invention relates to certain amino-pyrimidine compounds which inhibit TBK1 and/or IKK epsilon and which may therefore find application in treating inflammation, cancer, septic shock and/or Primary open Angle Glaucoma (POAG).

  这项发明涉及抑制TBK1和/或IKK epsilon的某些氨基嘧啶化合物，因此可能在治疗炎症、癌症、感染性休克和/或原发性开角青光眼（POAG）中找到应用。
• Preparation of Substituted Pyrimido[4,5-<i>b</i>]-1,4-benzoxazepines, Thiazepines, and Diazepines via a Pictet−Spengler Cyclization
  作者：Matthew A. J. Duncton、Leon M. Smith、Sabina Burdzovic-Wizeman、Aaron Burns、Hu Liu、Yunyu Mao、Wai C. Wong、Alexander S. Kiselyov

  DOI：10.1021/jo051419g

  日期：2005.11.1

  A synthesis of the title compounds, which have found use as inhibitors of certain receptor tyrosine kinases, was achieved using a Pictet−Spengler cyclization as a key step.

  使用Pictet-Spengler环化作为关键步骤，可以实现标题化合物的合成，这些化合物已被用作某些受体酪氨酸激酶的抑制剂。
• JAK3 inhibitors based on thieno[3,2-d]pyrimidine scaffold: design, synthesis and bioactivity evaluation for the treatment of B-cell lymphoma
  作者：Fuyun Chi、Lixue Chen、Changyuan Wang、Lei Li、Xiuli Sun、Youjun Xu、Tengyue Ma、Kexin Liu、Xiaodong Ma、Xiaohong Shu

  DOI：10.1016/j.bioorg.2019.103542

  日期：2020.1

  JAK3 is predominantly expressed in hematopoietic cells and has been a promising therapeutic target for the treatment of B-cell lymphoma. In this study, a new class of thieno[3,2-d]pyrimidines harboring acrylamide pharmacophore were synthesized as potent covalent JAK3 inhibitors (IC50 < 10 nM). Among them, 9a and 9 g displayed the strongest inhibitory potency against JAK3 kinase activity, with IC50

  JAK3主要在造血细胞中表达，并已成为治疗B细胞淋巴瘤的有希望的治疗靶标。在这项研究中，合成了一类新型的带有丙烯酰胺药效基团的噻吩并[3,2-d]嘧啶类化合物，作为有效的共价JAK3抑制剂（IC50 <10 nM）。其中，9a和9 g表现出对JAK3激酶活性最强的抑制力，IC50值分别为1.9 nM和1.8 nM。此外，与参考药物Spebrutinib和Ibrutinib相比，9a不仅显示出对B淋巴瘤细胞增强的抗增殖活性，而且在浓度为20μM时，对正常外周血单核细胞（PBMC）的增殖抑制作用非常弱。机理分析表明，9a可以诱导B淋巴瘤细胞明显凋亡，并阻止JAK3-STAT3级联和BTK通路。综上所述，9a可以作为潜在的新型JAK3抑制剂用于治疗B细胞淋巴瘤。
• AMINO-PYRIMIDINE COMPOUNDS AS INHIBITORS OF IKK EPSILON AND/OR TBK1
  申请人：HOLCOMB Ryan C.

  公开号：US20120238540A1

  公开（公告）日：2012-09-20

  The invention relates to certain amino-pyrimidine compounds that inhibit IKK epsilon and/or TBK1, methods of making such compounds, pharmaceutical compositions comprising such compounds, and the use of these compounds in treating a variety of diseases and disorders.

  本发明涉及一些氨基嘧啶化合物，可抑制IKK epsilon和/或TBK1，制备这种化合物的方法，包含这种化合物的药物组合物，以及在治疗各种疾病和疾病失调中使用这些化合物的方法。