(S)-1-(benzylcarbamoyl)pyrrolidine-2-carboxylic acid | 162204-10-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S)-1-(benzylcarbamoyl)pyrrolidine-2-carboxylic acid
• 英文别名: N-(benzylaminocarbonyl)-L-proline；(2S)-1-(benzylcarbamoyl)pyrrolidine-2-carboxylic acid
• CAS: 162204-10-6
• 化学式: C₁₃H₁₆N₂O₃
• 分子量: 248.282
• InChiKey: KQIMITZVOIMIMV-NSHDSACASA-N

物化性质

• 沸点：
  544.1±49.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.287±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  69.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-1-(benzylcarbamoyl)pyrrolidine-2-carboxylic acid 在 盐酸羟胺 、 1-羟基苯并三唑 、 溶剂黄146 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 20.0 ℃ 、379.22 kPa 条件下， 反应 0.75h， 生成 (S)-1-(benzylcarbamoyl)-N-(4-carbamimidoylbenzyl)pyrrolidine-2-carboxamide acetate
  参考文献：
  名称：

  在蛋白质-配体结合的背景下调节氢键碱性：以凝血酶抑制剂为例的研究揭示了去溶剂化的主要作用

  摘要：

  理解氢键的细微方面是提高我们设计对蛋白质宿主具有高亲和力的配体的能力的一项艰巨而关键的任务。为了对这些方面有更深入的了解，我们研究了一系列凝血酶抑制剂，其中通过生物立体异构调节了从Gly216接受H键的配体基团的碱性。例如，通过相邻部分的生物等排代换，使C = O受体电子缺乏或富集。尽管当增加H键的碱性时（由于与蛋白质更强的H键结合），预期配体的结合亲和力会提高，但我们在此提供的数据出乎意料地显示出相反的趋势。该趋势归因于去溶剂化在确定相对结合亲和力中的主导作用。例如，H-键碱性的降低减少了去溶剂化损失，并且如实验观察到的，提高了结合亲和力，因为去溶剂化损失的减少主导了配体与蛋白质相互作用的净贡献的变化。因此，当前的研究表明，去溶剂化可能是造成明显的反直觉的结构-活性关系（SAR）结果的主要原因，并且表明了解这一因素可以提高我们预测结合亲和力和设计更有效配体的能力。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2016.09.038
• 作为产物：
  描述：

  L-脯氨酸苄酯盐酸盐 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 20.0 ℃ 、379.22 kPa 条件下， 反应 5.0h， 生成 (S)-1-(benzylcarbamoyl)pyrrolidine-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  在蛋白质-配体结合的背景下调节氢键碱性：以凝血酶抑制剂为例的研究揭示了去溶剂化的主要作用

  摘要：

  理解氢键的细微方面是提高我们设计对蛋白质宿主具有高亲和力的配体的能力的一项艰巨而关键的任务。为了对这些方面有更深入的了解，我们研究了一系列凝血酶抑制剂，其中通过生物立体异构调节了从Gly216接受H键的配体基团的碱性。例如，通过相邻部分的生物等排代换，使C = O受体电子缺乏或富集。尽管当增加H键的碱性时（由于与蛋白质更强的H键结合），预期配体的结合亲和力会提高，但我们在此提供的数据出乎意料地显示出相反的趋势。该趋势归因于去溶剂化在确定相对结合亲和力中的主导作用。例如，H-键碱性的降低减少了去溶剂化损失，并且如实验观察到的，提高了结合亲和力，因为去溶剂化损失的减少主导了配体与蛋白质相互作用的净贡献的变化。因此，当前的研究表明，去溶剂化可能是造成明显的反直觉的结构-活性关系（SAR）结果的主要原因，并且表明了解这一因素可以提高我们预测结合亲和力和设计更有效配体的能力。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2016.09.038
• 作为试剂：
  描述：

  1-吡咯烷羧酸,2-[(乙酰氧基)乙酰基]-,1,1-二甲基乙基酯,(2S)- 、 (S)-1-(benzylcarbamoyl)pyrrolidine-2-carboxylic acid 在 (S)-1-(benzylcarbamoyl)pyrrolidine-2-carboxylic acid 作用下， 生成 (S)-2-[[(S)-2-(acetoxyacetyl)-1-pyrrolidinyl]carbonyl]-N-(phenylmethyl)-1-pyrrolidinecarboxamide
  参考文献：
  名称：

  Compound having prolyl endopeptidase inhibitory activity and

  摘要：

  公式为##STR1##的化合物，其中R为氢原子或酰基；U为--O--，--CHR.sup.1--或--NR.sup.2--，其中R.sup.1为氢原子或杂环，R.sup.2为氢原子或较低的烷氧羰基较低的烷基；V为--O--，--S--，--CHR.sup.3--或--NR.sup.4--，其中R.sup.3为氢原子或较低的烷氧羰基，R.sup.4为氢原子，较低的烷基或酰基；W为甲基，杂环或可选取代的苯基；X和Y相同或不同，每个为--CH.sub.2--或--S--；m为0到6的整数；n为1到4的整数，以及其药学上可接受的盐。本发明的化合物具有特别强的丙氨酰内肽酶抑制活性，并抑制TRH、物质P、神经肽、加压素等的分解和失活。因此，该化合物可用于预防和/或治疗包括阿尔茨海默病在内的痴呆和健忘症。

  公开号：

  US05536737A1

文献信息

• Straightforward carbamoylation of nucleophilic compounds employing organic azides, phosphines, and aqueous trialkylammonium hydrogen carbonate
  作者：Andrey Yagodkin、Kerstin Löschcke、Janne Weisell、Alex Azhayev

  DOI：10.1016/j.tet.2010.01.017

  日期：2010.3

  the intermediate formation of the corresponding isocyanate, which, in turn, reacts further with a nucleophilic reagent also present in the mixture and results in carbamoylation with good yield. On the basis of this reaction a practical carbamoylation procedure was devised and a comparative study on suitability of different solvents and phosphorus (III) derivatives for carbamoylation reaction was conducted

  在碳酸氢三烷基铵水溶液的存在下，施陶丁格反应导致相应异氰酸酯的中间形成，该异氰酸酯又与混合物中也存在的亲核试剂进一步反应，并以高收率进行氨基甲酰化反应。在此反应的基础上，设计了一种实用的氨基甲酰化方法，并进行了对比研究，研究了不同溶剂和磷（III）衍生物对氨基甲酸酯化反应的适用性。该方法的多功能性通过不同类别的亲核化合物（包括氨基甲基树脂和在有机溶剂中显示不良溶解性的天然化合物）的实例得到证明。
• COMPOUND WITH PROLYL ENDOPEPTIDASE INHIBITOR ACTIVITY AND PHARMACEUTICAL USE THEREOF
  申请人：JAPAN TABACCO INC.

  公开号：EP0670309A1

  公开（公告）日：1995-09-06

  A compound represented by general formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein: R represents hydrogen or acyl; U represents -O-, -CHR¹- or -NR²-, wherein R¹ represents hydrogen or heterocycle, and R² represents hydrogen or lower alkyl substituted by lower alkoxycarbonyl; V represents -O-, -S-, -CHR³- or -NR⁴-, wherein R³ represents hydrogen or lower alkoxycarbonyl, and R⁴ represents hydrogen, lower alkyl or acyl; W represents methyl, heterocycle or optionally substituted phenyl; X and Y, which may be the same or different from each other, represent each -CH₂- or -S-; m represents an integer of 0 to 6; and n represents an integer of 1 to 4. The compound has a specifically potent inhibitory activity against prolyl endopeptidase and suppresses the decomposition and deactiviation of TRH, substance P, neurotensin, vasopressin, and so forth. Hence it can be used for preventing and/or treating dementia and amnesia including Alzheimer's disease.

  通式(I)代表的化合物或其药学上可接受的盐，其中R代表氢或酰基；U代表-O-、-CHR¹-或-NR²-，其中R¹代表氢或杂环，R²代表氢或被低级烷氧基羰基取代的低级烷基；V代表-O-、-S-、-CHR³-或-NR⁴-，其中R³代表氢或低级烷氧基羰基，R⁴代表氢、低级烷基或酰基；其中 R³ 代表氢或低级烷氧基羰基，R⁴ 代表氢、低级烷基或酰基； W 代表甲基、杂环或任选取代的苯基； X 和 Y（可以相同或不同）分别代表-CH₂- 或-S-； m 代表 0 至 6 的整数； n 代表 1 至 4 的整数。该化合物对脯氨酰内肽酶具有特别强的抑制活性，并能抑制 TRH、P 物质、神经紧张素、血管加压素等的分解和失活。因此，它可用于预防和/或治疗包括阿尔茨海默病在内的痴呆症和健忘症。
• US5536737A
  申请人：——

  公开号：US5536737A

  公开（公告）日：1996-07-16
• [EN] ORGANIC COMPOUNDS AND THEIR USES<br/>[FR] COMPOSÉS ORGANIQUES ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2008033389A2

  公开（公告）日：2008-03-20

  [EN] The present application describes organic compounds that are useful for the treatment, prevention and/or amelioration of human diseases.
  [FR] La présente invention concerne des composés organiques qui sont utiles pour le traitement, la prévention et/ou l'amélioration de maladies chez l'être humain.
• Modulating hydrogen-bond basicity within the context of protein-ligand binding: A case study with thrombin inhibitors that reveals a dominating role for desolvation
  作者：Nader N. Nasief、Ahmed M. Said、David Hangauer

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.09.038

  日期：2017.1

  of hydrogen bonding is a challenging but crucial task to improve our ability to design ligands with high affinity for protein hosts. To gain a deeper understanding of these aspects, we investigated a series of thrombin inhibitors in which the basicity of the ligand's group that accepts an H-bond from Gly216 was modulated via bioisosterism; e.g., a C=O acceptor was made electron deficient or rich via

  理解氢键的细微方面是提高我们设计对蛋白质宿主具有高亲和力的配体的能力的一项艰巨而关键的任务。为了对这些方面有更深入的了解，我们研究了一系列凝血酶抑制剂，其中通过生物立体异构调节了从Gly216接受H键的配体基团的碱性。例如，通过相邻部分的生物等排代换，使C = O受体电子缺乏或富集。尽管当增加H键的碱性时（由于与蛋白质更强的H键结合），预期配体的结合亲和力会提高，但我们在此提供的数据出乎意料地显示出相反的趋势。该趋势归因于去溶剂化在确定相对结合亲和力中的主导作用。例如，H-键碱性的降低减少了去溶剂化损失，并且如实验观察到的，提高了结合亲和力，因为去溶剂化损失的减少主导了配体与蛋白质相互作用的净贡献的变化。因此，当前的研究表明，去溶剂化可能是造成明显的反直觉的结构-活性关系（SAR）结果的主要原因，并且表明了解这一因素可以提高我们预测结合亲和力和设计更有效配体的能力。