2-氨基甲基-4-叔丁基-6-碘苯酚 | 58456-91-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 2-氨基甲基-4-叔丁基-6-碘苯酚
• 英文名称: 2-aminomethyl-4-tert-butyl-6-iodophenol
• 英文别名: 2-aminomethyl-4-(1,1-dimethylethyl)-6-iodophenol；MK 447；2-Aminomethyl-4-t-butyl-6-iodophenol；2-(aminomethyl)-4-tert-butyl-6-iodophenol
• CAS: 58456-91-0
• 化学式: C₁₁H₁₆INO
• 分子量: 305.159
• InChiKey: SSEAPVMQZPKNQZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  146-146.5 °C (decomp)
• 沸点：
  306.9±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.552±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于二甲基亚砜

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  46.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 储存条件：
  2-8℃

制备方法与用途

生物活性

MK-447 是一种自由基清除剂，同时是一种非甾体类抗炎药。它能够增强前列腺素 (prostaglandin) 如 PGH2 等其他前列腺素的形成。

靶点

| PGH₂ | PGI₂ |

体外研究

MK-447 是一种自由基清除剂，能够减少 endoperoxide PGG₂ 的积累，并促进 PGH₂ 和其他前列腺素的生成。在体外实验中，100 μM MK-447 增加了前列腺素 I₂ (PGI₂) 的含量；同时，MK-447 也加速了孤立大鼠主动脉内源性 PGI₂ 的生成。

体内研究

在体内的实验中，MK-447（20 和 50 mg/kg, p.o.）可以阻断 4 小时 pylorus 拉线大鼠的胃酸分泌，但不会影响胃蛋白酶的分泌。此外，口服 MK-447 (5, 10, 20 和 40 mg/kg) 剂量依赖性地减少狗的酸输出。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-氨基甲基-4-叔丁基-6-碘苯酚 在 三氟乙酸酐 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以91%的产率得到2,2,2-trifluoro-N-<<5-(1,1-dimethylethyl)-2-hydroxy-3-iodophenyl>methyl>acetamide
  参考文献：
  名称：

  Substituted 2-aminomethylphenyl sulfamates

  摘要：

  揭示了替代的2-氨甲基苯磺酸酯和药用可接受的酸盐，其中苯磺酸酯基被N-取代基取代，最多可有2个基团，苯环进一步被从2到4个核取代基取代，这些产物可用作利尿剂和排钠剂。这些产物可以通过将N-保护的取代2-氨甲基苯酚与取代的磺酰氯反应以生成一个中间体，然后对其进行N-脱保护来制备本发明的化合物。

  公开号：

  US04113877A1
• 作为产物：
  描述：

  4-叔丁基苯酚 在 硫酸 、 一氯化碘 、 溶剂黄146 作用下， 反应 6.0h， 生成 2-氨基甲基-4-叔丁基-6-碘苯酚
  参考文献：
  名称：

  Synthesis, attempted kinetic resolution and evaluation of [123I]-MK-447 analogues as inflammation radiopharmaceuticals

  摘要：

  The non-steroidal anti-inflammatory agent 2-amino-methyl-4-tert-butyl-6-iodophenol hydrochloride (MK-447) and some of its analogues were labelled with I-123 and tested in an inflamed rat-paw model. Even though MK-447 has a significant anti-inflammatory activity, and a 2.3 ratio for inflamed site over muscle, its usefullness for scintigraphic detection of inflammation is hindered by its high uptake in the skin. The kinetic resolution of diastereomeric products with chiral dienyl iron complexes was unsuccessful as the signals from the respective H-1 and C-13 NMR spectra were coincident.

  DOI：

  10.1002/(sici)1099-1344(199709)39:9<711::aid-jlcr22>3.0.co;2-a

文献信息

• 2-(Aminomethyl)phenols, a new class of saluretic agents. 4. Effects of oxygen and/or nitrogen substitution
  作者：G. E. Stokker、A. A. Deana、S. J. DeSolms、E. M. Schultz、R. L. Smith、E. J. Cragoe、J. E. Baer、H. F. Russo、L. S. Watson

  DOI：10.1021/jm00348a024

  日期：1982.6

  series of oxygen and/or nitrogen substituted 2-(aminomethyl)phenols was synthesized and tested orally in rats for saluretic and diuretic effects. Intravenous dog data are included as supplementary material to demonstrate diuretic responses, or lack thereof, in a second species. In general, substitution on nitrogen with groups other than lower alkyl or substitution on nitrogen and/or oxygen with groups

  合成了一系列氧和/或氮取代的2-（氨基甲基）苯酚，并在大鼠中口服测试了其对利尿剂和利尿剂的作用。包括静脉狗数据作为补充材料，以证明第二种动物的利尿反应或缺乏利尿反应。通常，用低级烷基以外的基团在氮上的取代或用耐水解的基团在氮和/或氧上的取代基本上减少或消除了利尿剂的作用。
• Spirobenzoxazinium salts, method of use and compositions thereof as
  申请人：Merck & Co., Inc.

  公开号：US04067980A1

  公开（公告）日：1978-01-10

  Quaternary salts of 3,4-dihydrospiro-2H-1,3-benzoxazines are prepared by treating 3,4-dihydrospiro-2H-1,3-benzoxazines with an alkylating agent. The products are antihypertensive agents.

  通过用烷基化试剂处理3,4-二氢螺环-2H-1,3-苯并噁嗪，制备了3,4-二氢螺环-2H-1,3-苯并噁嗪的四价盐。这些产物是降压药。
• Method of treating autoimmune diseases
  申请人：Merck & Co., Inc.

  公开号：US04070464A1

  公开（公告）日：1978-01-24

  3,4-Dihydrospiro-2H-1,3-benzoxazines and pharmaceutical compositions thereof are useful in the treatment of autoimmune diseases.

  3,4-二氢螺-2H-1,3-苯并噁唑啉及其药物组成物在治疗自身免疫性疾病方面具有用途。
• 3,4-Dihydrospiro-2H-1,3-benzoxazines and their use in treating edema,
  申请人：Merck & Co., Inc.

  公开号：US04092414A1

  公开（公告）日：1978-05-30

  3,4-Dihydrospiro-2H-1,3-benzoxazines are prepared by condensing aminomethylphenols with cyclic ketones. The products are diuretic and anti-inflammatory agents, and are useful in the treatment of autoimmune diseases, such as multiple sclerosis.

  3,4-二氢螺-2H-1,3-苯并噁嗪是通过将氨甲基酚与环状酮缩合制备的。该产品是利尿剂和抗炎剂，并可用于治疗自身免疫性疾病，如多发性硬化症。
• Substituted 2-aminomethyl-6-iodophenols
  申请人：Merck & Co., Inc.

  公开号：US04029816A1

  公开（公告）日：1977-06-14

  Certain substituted 2-aminomethyl-6-iodophenols and their pharmaceutically acceptable acid addition salts wherein the phenyl nucleus may be further substituted with 1 to 3 nuclear substituents are useful as antihypertensive, diuretic and saluretic agents. These products may be prepared by either iodinating a 2-aminomethyl-3,4,5-substituted phenol or hydrolyzing an appropriately substituted N-(2-hydroxy-3-iodo-4,5,6-substituted benzyl)carboxamide under either acidic or basic conditions.

  某些取代的2-氨甲基-6-碘苯酚及其药学上可接受的酸加合物盐，其中苯环可能进一步取代1至3个核取代基，用作降压、利尿和排盐剂。这些产品可以通过碘化2-氨甲基-3,4,5-取代苯酚或在酸性或碱性条件下水解适当取代的N-(2-羟基-3-碘-4,5,6-取代苯甲基)羧酰胺来制备。