N-methyl-2-(3-methylphenyl)imidazo[1,2-a]pyrimidin-7-amine | 1638182-89-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: N-methyl-2-(3-methylphenyl)imidazo[1,2-a]pyrimidin-7-amine
• 英文别名: N-Methyl-2-(3-methylphenyl)imidazo(1,2-a)pyrimidin-7-amine
• CAS: 1638182-89-4
• 化学式: C₁₄H₁₄N₄
• 分子量: 238.292
• InChiKey: HQNNPBZHBDAYAC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.21±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  42.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-甲基-4-甲胺基嘧啶 、 2-溴-1-间甲苯-乙酮 以 丙酮 为溶剂， 以65%的产率得到N-methyl-2-(3-methylphenyl)imidazo[1,2-a]pyrimidin-7-amine
  参考文献：
  名称：

  正电子发射断层显像技术鉴定三种新型放射性示踪剂，用于在阿尔茨海默氏病中对聚集的Tau成像

  摘要：

  tau和β淀粉样蛋白（Aβ）斑块的聚集体构成了阿尔茨海默氏病的组织病理学标志，是新型疗法以及用于体内诊断的生物标志物的重要靶标。近年来，人们对新型PET示踪剂的发现和开发投入了大量精力，以描绘人脑中tau聚集体的图像。获得选择性PET示踪剂以成像和定量tau聚集体的方法代表了一种独特的工具，可支持针对tau病理形式的任何新型治疗剂的开发。本文所述研究的目的是鉴定这种新颖的放射性示踪剂。这项工作的结果是，我们发现了三种新颖的PET示踪剂（2-（4- [ 11 [ C]甲氧基苯基]咪唑并[1,2- a ]吡啶7-胺7]（[ 11 C] RO6924963），N- [ 11 C]甲基-2-（3-甲基苯基）咪唑并[1,2- a ]嘧啶-7-胺8（[ 11 C] RO6931643）和[ 18 F]对tau神经原纤维缠结具有高亲和力的2-（6-氟吡啶-3--3-基）吡咯并[2,3- b：4,5- c

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b00632

文献信息

• [EN] COMPOUNDS FOR TAU PROTEIN DEGRADATION<br/>[FR] COMPOSÉS POUR LA DÉGRADATION DE LA PROTÉINE TAU
  申请人：DANA FARBER CANCER INST INC

  公开号：WO2019014429A1

  公开（公告）日：2019-01-17

  Provided herein are bifunctional compounds that bind tau protein and/or promote targeted ubiquitination for the degradation of tau protein. In particular, provided are compounds that can bind tau protein, a protein whose aggregation is implicated in a variety of neurodegenerative disease (e.g., tauopathies), and can promote its degradation by recruiting an E3 ubiquitin ligase (e.g., Cereblon), which can ubiquitinate tau protein, marking it for proteasomal degradation. Also provided are radiolabeled forms of the bifunctional compounds, pharmaceutical compositions comprising the bifunctional compounds, methods of detecting and/or diagnosing neurological disorders, methods of detecting and/or diagnosing pathological aggregation of tau protein (e.g., in the central nervous system), methods of treating and/or preventing neurological disorders, and methods of promoting the degradation of tau protein by E3 ubiquitin ligase activity in a subject by administering a compound or composition described herein.

  本文提供了一种双功能化合物，可以结合tau蛋白和/或促进定向泛素化以降解tau蛋白。具体来说，提供了可以结合tau蛋白的化合物，tau蛋白的聚集与多种神经退行性疾病（例如tau病变）有关，并且可以通过招募E3泛素连接酶（例如Cereblon）促进其降解，后者可以泛素化tau蛋白，标记其进行蛋白酶体降解。还提供了双功能化合物的放射标记形式、包含双功能化合物的药物组合物、检测和/或诊断神经疾病的方法、检测和/或诊断tau蛋白的病理性聚集的方法（例如在中枢神经系统中）、治疗和/或预防神经疾病的方法，以及通过给予本文描述的化合物或组合物在受试者中促进E3泛素连接酶活性降解tau蛋白的方法。
• 2-PHENYLIMIDAZO[1,2-A]PYRIMIDINES AS IMAGING AGENTS
  申请人：Hoffmann-La Roche Inc.

  公开号：EP2999701B1

  公开（公告）日：2017-04-12
• US9801961B2
  申请人：——

  公开号：US9801961B2

  公开（公告）日：2017-10-31
• Identification of Three Novel Radiotracers for Imaging Aggregated Tau in Alzheimer’s Disease with Positron Emission Tomography
  作者：Luca C. Gobbi、Henner Knust、Matthias Körner、Michael Honer、Christian Czech、Sara Belli、Dieter Muri、Martin R. Edelmann、Thomas Hartung、Isabella Erbsmehl、Sandra Grall-Ulsemer、Andreas Koblet、Marianne Rueher、Sandra Steiner、Hayden T. Ravert、William B. Mathews、Daniel P. Holt、Hiroto Kuwabara、Heather Valentine、Robert F. Dannals、Dean F. Wong、Edilio Borroni

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b00632

  日期：2017.9.14

  disease and are prominent targets for novel therapeutics as well as for biomarkers for diagnostic in vivo imaging. In recent years much attention has been devoted to the discovery and development of new PET tracers to image tau aggregates in the living human brain. Access to a selective PET tracer to image and quantify tau aggregates represents a unique tool to support the development of any novel therapeutic

  tau和β淀粉样蛋白（Aβ）斑块的聚集体构成了阿尔茨海默氏病的组织病理学标志，是新型疗法以及用于体内诊断的生物标志物的重要靶标。近年来，人们对新型PET示踪剂的发现和开发投入了大量精力，以描绘人脑中tau聚集体的图像。获得选择性PET示踪剂以成像和定量tau聚集体的方法代表了一种独特的工具，可支持针对tau病理形式的任何新型治疗剂的开发。本文所述研究的目的是鉴定这种新颖的放射性示踪剂。这项工作的结果是，我们发现了三种新颖的PET示踪剂（2-（4- [ 11 [ C]甲氧基苯基]咪唑并[1,2- a ]吡啶7-胺7]（[ 11 C] RO6924963），N- [ 11 C]甲基-2-（3-甲基苯基）咪唑并[1,2- a ]嘧啶-7-胺8（[ 11 C] RO6931643）和[ 18 F]对tau神经原纤维缠结具有高亲和力的2-（6-氟吡啶-3--3-基）吡咯并[2,3- b：4,5- c