(Z)-2-((1-benzyl-1H-indol-3-yl)methylene)-7-methyl-3-oxo-N,5-diphenyl-3,5-dihydro-2H-thiazolo[3,2-a]pyrimidine-6-carboxamide | 1452283-42-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: (Z)-2-((1-benzyl-1H-indol-3-yl)methylene)-7-methyl-3-oxo-N,5-diphenyl-3,5-dihydro-2H-thiazolo[3,2-a]pyrimidine-6-carboxamide
• 英文别名: (2Z,5R)-2-[(1-benzylindol-3-yl)methylidene]-7-methyl-3-oxo-N,5-diphenyl-5H-[1,3]thiazolo[3,2-a]pyrimidine-6-carboxamide
• CAS: 1452283-42-9
• 化学式: C₃₆H₂₈N₄O₂S
• 分子量: 580.71
• InChiKey: KQTKRFCOZAVURO-AZJUONQGSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.8
• 重原子数：
  43
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  92
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  6-methyl-N,4-diphenyl-2-thioxo-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine-5-carboxamide 在 sodium acetate 、 乙酸酐 、 溶剂黄146 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 (Z)-2-((1-benzyl-1H-indol-3-yl)methylene)-7-methyl-3-oxo-N,5-diphenyl-3,5-dihydro-2H-thiazolo[3,2-a]pyrimidine-6-carboxamide 、 (Z)-2-((1-benzyl-1H-indol-3-yl)methylene)-7-methyl-3-oxo-N,5-diphenyl-3,5-dihydro-2H-thiazolo[3,2-a]pyrimidine-6-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  2H-噻唑并[3,2-a]嘧啶化合物的立体化学结构及其对抗凋亡Bcl-2家族蛋白的结合亲和力的表征

  摘要：

  在先前的研究中，我们报道了一类具有2 H-噻唑并[3,2- a ]嘧啶核心结构的化合物作为抗凋亡Bcl-2家族蛋白的一般抑制剂。然而，核心结构上一个碳原子的绝对立体化学构型尚未解决，其对此类化合物结合亲和力的潜在影响尚不清楚。在这项研究中，我们获得了纯R和SHPLC分离和手性合成得到四种选定化合物的对映异构体。这些对映异构体的绝对构型是通过将其圆二色性光谱与适当的参考化合物的圆二色性光谱进行比较来确定的。另外，一种选择的化合物的晶体结构显示这些化合物中的环外双键为Z构型。在基于荧光偏振的结合测定中测量了所有四对对映异构体与Bcl-x L，Bcl-2和Mcl-1蛋白质的结合亲和力，产生的抑制常数（K i值）为0.24至2.20μ中号。有趣的是，我们的结果表明大多数R和S对映异构体对三种测试蛋白质表现出相似的结合亲和力。通过分子对接和分子动力学模拟得出了该化合物类别的结合模式，以提供对该观察结果的合理解释。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201300159

文献信息

• Characterization of the Stereochemical Structures of 2<i>H</i>-Thiazolo[3,2-<i>a</i>]pyrimidine Compounds and Their Binding Affinities for Anti-apoptotic Bcl-2 Family Proteins
  作者：Yaochun Xu、Mi Zhou、Yan Li、Chengke Li、Zhengxi Zhang、Biao Yu、Renxiao Wang

  DOI：10.1002/cmdc.201300159

  日期：2013.8

  In a previous study we reported a class of compounds with a 2H‐thiazolo[3,2‐a]pyrimidine core structure as general inhibitors of anti‐apoptotic Bcl‐2 family proteins. However, the absolute stereochemical configuration of one carbon atom on the core structure remained unsolved, and its potential impact on the binding affinities of compounds in this class was unknown. In this study, we obtained pure

  在先前的研究中，我们报道了一类具有2 H-噻唑并[3,2- a ]嘧啶核心结构的化合物作为抗凋亡Bcl-2家族蛋白的一般抑制剂。然而，核心结构上一个碳原子的绝对立体化学构型尚未解决，其对此类化合物结合亲和力的潜在影响尚不清楚。在这项研究中，我们获得了纯R和SHPLC分离和手性合成得到四种选定化合物的对映异构体。这些对映异构体的绝对构型是通过将其圆二色性光谱与适当的参考化合物的圆二色性光谱进行比较来确定的。另外，一种选择的化合物的晶体结构显示这些化合物中的环外双键为Z构型。在基于荧光偏振的结合测定中测量了所有四对对映异构体与Bcl-x L，Bcl-2和Mcl-1蛋白质的结合亲和力，产生的抑制常数（K i值）为0.24至2.20μ中号。有趣的是，我们的结果表明大多数R和S对映异构体对三种测试蛋白质表现出相似的结合亲和力。通过分子对接和分子动力学模拟得出了该化合物类别的结合模式，以提供对该观察结果的合理解释。