2-(methylsulfonyl)-4-phenyl-6-(trifluoromethyl)pyrimidine | 2627-54-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 2-(methylsulfonyl)-4-phenyl-6-(trifluoromethyl)pyrimidine
• 英文别名: 2-Methylsulfonyl-4-phenyl-6-(trifluoromethyl)pyrimidine
• CAS: 2627-54-5
• 化学式: C₁₂H₉F₃N₂O₂S
• 分子量: 302.277
• InChiKey: HZSJKGMPEXGXBV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  68.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-噻吩甲胺 、 2-(methylsulfonyl)-4-phenyl-6-(trifluoromethyl)pyrimidine 以 乙腈 为溶剂， 反应 18.0h， 以14%的产率得到4-phenyl-N-(thiophen-2-ylmethyl)-6-(trifluoromethyl)pyrimidin-2-amine
  参考文献：
  名称：

  基于 6-(三氟甲基)嘧啶-2-胺的 TLR8 调节剂的进一步优化：合成、生物学评价和构效关系

  摘要：

  Toll 样受体 8 (TLR8) 是一种内体 TLR，在人类先天免疫系统中具有重要作用，涉及多种病理状况。TLR8 的过度激活会导致炎症和自身免疫性疾病，这凸显了开发 TLR8 调节剂的必要性。然而，仅开发了少数选择性靶向 TLR8 的小分子调节剂。在这里，我们报告了基于先前报道的 6-(三氟甲基)嘧啶-2-胺衍生物的一系列新型 TLR8 负调节剂的构效关系的合成和系统研究。四种化合物在 HEK293 细胞中显示出对 TLR8 介导的信号传导的低微摩尔浓度依赖性抑制。这些数据证实 6-三氟甲基和 2 位和 4 位上的其他两个取代基是嘧啶基 TLR8 调节剂的重要结构元素。用甲基磺酰基取代位置 2 的主支架或对羟基/羟甲基取代的苄胺对于 TLR8 的有效负调节至关重要。我们同类最佳的 TLR8 选择性调节剂53具有 6.2 μM 的 IC 50值，代表了一种有前途的小分子化学探针，可进一步优化具有有效免疫调节特性的先导化合物。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.113809
• 作为产物：
  描述：

  苯甲酰三氟丙酮 在 oxone 、 sodium acetate 、 溶剂黄146 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 22.0h， 生成 2-(methylsulfonyl)-4-phenyl-6-(trifluoromethyl)pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  基于 6-(三氟甲基)嘧啶-2-胺的 TLR8 调节剂的进一步优化：合成、生物学评价和构效关系

  摘要：

  Toll 样受体 8 (TLR8) 是一种内体 TLR，在人类先天免疫系统中具有重要作用，涉及多种病理状况。TLR8 的过度激活会导致炎症和自身免疫性疾病，这凸显了开发 TLR8 调节剂的必要性。然而，仅开发了少数选择性靶向 TLR8 的小分子调节剂。在这里，我们报告了基于先前报道的 6-(三氟甲基)嘧啶-2-胺衍生物的一系列新型 TLR8 负调节剂的构效关系的合成和系统研究。四种化合物在 HEK293 细胞中显示出对 TLR8 介导的信号传导的低微摩尔浓度依赖性抑制。这些数据证实 6-三氟甲基和 2 位和 4 位上的其他两个取代基是嘧啶基 TLR8 调节剂的重要结构元素。用甲基磺酰基取代位置 2 的主支架或对羟基/羟甲基取代的苄胺对于 TLR8 的有效负调节至关重要。我们同类最佳的 TLR8 选择性调节剂53具有 6.2 μM 的 IC 50值，代表了一种有前途的小分子化学探针，可进一步优化具有有效免疫调节特性的先导化合物。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.113809

文献信息

• Discovery of Highly Potent 2-Sulfonyl-Pyrimidinyl Derivatives for Apoptosis Inhibition and Ischemia Treatment
  作者：Li Li、Xian Jiang、Shaoqiang Huang、Zhengxin Ying、Zhaolan Zhang、Chenjie Pan、Sisi Li、Xiaodong Wang、Zhiyuan Zhang

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.6b00489

  日期：2017.4.13

  series of 2-sulfonyl-pyrimidinyl derivatives was developed as apoptosis inhibitors. These represent the first class of apoptosis inhibitors that function through stabilizing mitochondrial respiratory complex II. Starting from a phenotypic screen hit with micromolar activity, we optimized the cellular apoptosis inhibition activity of 2-sulfonyl-pyrimidinyl derivatives to picomolar level (compound 42

  开发了一系列2-磺酰基-嘧啶基衍生物作为凋亡抑制剂。这些代表通过稳定线粒体呼吸复合物II起作用的第一类凋亡抑制剂。从具有微摩尔活性的表型筛选开始，我们将2-磺酰基-嘧啶基衍生物的细胞凋亡抑制活性优化至皮摩尔水平（化合物42，也称为TC9-305）。这些新的细胞凋亡抑制剂对缺血动物模型的神经保护作用进一步证明了其治疗潜力。
• Further hit optimization of 6-(trifluoromethyl)pyrimidin-2-amine based TLR8 modulators: Synthesis, biological evaluation and structure–activity relationships
  作者：Ana Dolšak、Dora Šribar、Alexander Scheffler、Maria Grabowski、Urban Švajger、Stanislav Gobec、Janine Holze、Günther Weindl、Gerhard Wolber、Matej Sova

  DOI：10.1016/j.ejmech.2021.113809

  日期：2021.12

  TLR8-mediated signaling in HEK293 cells. These data confirm that the 6-trifluoromethyl group and two other substituents on positions 2 and 4 are important structural elements of pyrimidine-based TLR8 modulators. Substitution of the main scaffold at position 2 with a methylsulfonyl group or para hydroxy/hydroxymethyl substituted benzylamine is essential for potent negative modulation of TLR8. Our best-in-class

  Toll 样受体 8 (TLR8) 是一种内体 TLR，在人类先天免疫系统中具有重要作用，涉及多种病理状况。TLR8 的过度激活会导致炎症和自身免疫性疾病，这凸显了开发 TLR8 调节剂的必要性。然而，仅开发了少数选择性靶向 TLR8 的小分子调节剂。在这里，我们报告了基于先前报道的 6-(三氟甲基)嘧啶-2-胺衍生物的一系列新型 TLR8 负调节剂的构效关系的合成和系统研究。四种化合物在 HEK293 细胞中显示出对 TLR8 介导的信号传导的低微摩尔浓度依赖性抑制。这些数据证实 6-三氟甲基和 2 位和 4 位上的其他两个取代基是嘧啶基 TLR8 调节剂的重要结构元素。用甲基磺酰基取代位置 2 的主支架或对羟基/羟甲基取代的苄胺对于 TLR8 的有效负调节至关重要。我们同类最佳的 TLR8 选择性调节剂53具有 6.2 μM 的 IC 50值，代表了一种有前途的小分子化学探针，可进一步优化具有有效免疫调节特性的先导化合物。