5-O-tert-butyl 3-O-methyl 4-(2-chlorophenyl)-2,6-dimethyl-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate | 1240289-54-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 5-O-tert-butyl 3-O-methyl 4-(2-chlorophenyl)-2,6-dimethyl-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate
• CAS: 1240289-54-6
• 化学式: C₂₀H₂₄ClNO₄
• 分子量: 377.868
• InChiKey: CMZIZPHUPWAIAP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  64.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  乙酰乙酸叔丁酯 、 2-氯苯甲醛 、 β-氨基巴豆酸甲酯 在 哌啶 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以22%的产率得到5-O-tert-butyl 3-O-methyl 4-(2-chlorophenyl)-2,6-dimethyl-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate
  参考文献：
  名称：

  发现新型氰基氢吡啶类化合物作为强盐皮质激素受体拮抗剂。

  摘要：

  最近报道了一种新的1,4-二氢吡啶5a，在C3位上含有一个氰基，在体外具有出色的盐皮质激素受体（MR）拮抗剂，并且没有钙通道阻滞剂（CCB）活性。在本研究中，我们报道了这种新颖的氰基酯二氢吡啶类新序列的结构活性关系，该关系导致R 6取代的类似物具有改善的代谢稳定性，同时保持出色的MR拮抗剂活性和对其他核受体的选择性。通过在R 6处引入五元环杂环进一步优化结构所产生的化合物具有出色的MR拮抗剂效价和合适的药代动力学特征。在对Dahl盐敏感的高血压大鼠模型中有前途的工具化合物的体内研究表明，降压（BP）与类固醇MR拮抗剂依普利农相似，为非类固醇，口服有效的MR拮抗剂提供了概念验证（POC） 。

  DOI：

  10.1021/jm100506y

文献信息

• Compounds and Combinations Thereof for Inhibiting Beta-Amyloid Production and Methods of Use Thereof
  申请人：Paris Daniel

  公开号：US20080058330A1

  公开（公告）日：2008-03-06

  Provided are compounds which can be used in combination for treating diseases associated with a condition associated with cerebral accumulation of Alzheimer's amyloid, such as Alzheimer's disease. Also provided are methods of treating or reducing the risk of developing β-amyloid production, β-amyloid deposition, β-amyloid neurotoxicity (including abnormal hyperphosphorylation of tau) and microgliosis associated with cerebral accumulation of Alzheimer's amyloid by administering therapeutically effective amounts of compounds which in combination can decrease β-amyloid production and capacitative calcium entry in cells. Further provided are methods for diagnosing diseases associated with cerebral accumulation of Alzheimer's amyloid in animals or humans by administering diagnostically effective amounts of the compounds.

  提供了一些化合物，可以组合使用来治疗与阿尔茨海默病淀粉样蛋白相关的疾病，如阿尔茨海默病。还提供了一种方法，通过给予治疗有效量的化合物组合来减少β-淀粉样蛋白的产生和细胞中的电容性钙离子进入，从而治疗或降低发生β-淀粉样蛋白产生、β-淀粉样蛋白沉积、β-淀粉样蛋白神经毒性（包括tau异常过度磷酸化）和与阿尔茨海默病淀粉样蛋白相关的微胶质病变。此外，还提供了一种方法，通过给予诊断有效量的化合物来诊断动物或人类中与阿尔茨海默病淀粉样蛋白相关的疾病。
• Compounds for inhibiting beta-amyloid production and methods of identifying the compounds
  申请人：Mullan J. Michael

  公开号：US20070037855A1

  公开（公告）日：2007-02-15

  Provided are compounds useful for treating diseases associated with a cerebral accumulation of Alzheimer's amyloid, such as Alzheimer's disease. Also provided are methods for screening for such compounds, by measuring capacitative calcium entry in cells which optionally overexpress APP or a fragment thereof. Also provided are methods of treating or reducing the risk of developing β-amyloid production, β-amyloid deposition, β-amyloid neurotoxicity (including abnormal hyperphosphorylation of tau) and microgliosis associated with cerebral accumulation of Alzheimer's amyloid by administering therapeutically effective amounts of compounds which decrease β-amyloid production and capacitative calcium entry in cells. Further provided are methods for diagnosing diseases associated with cerebral accumulation of Alzheimer's amyloid in animals or humans by administering diagnostically effective amounts of compounds which inhibit capacitative calcium entry in cells.

  提供的化合物可用于治疗与阿尔茨海默淀粉样蛋白在大脑中积累有关的疾病，例如阿尔茨海默病。还提供了筛选此类化合物的方法，通过测量细胞中的电容性钙离子进入，其中细胞可以选择性地过度表达APP或其片段。还提供了通过给予治疗有效量的化合物来治疗或降低β-淀粉样蛋白产生、β-淀粉样蛋白沉积、β-淀粉样蛋白神经毒性（包括tau的异常高磷酸化）和与阿尔茨海默淀粉样蛋白在大脑中积累有关的微胶质细胞增生的方法。此外，还提供了通过给动物或人类施用诊断有效量的抑制电容性钙离子进入细胞的化合物来诊断与阿尔茨海默淀粉样蛋白在大脑中积累有关的疾病的方法。
• Compounds for Inhibiting Beta-Amyloid Production and Methods of Identifying the Compounds
  申请人：Mullan Michael J.

  公开号：US20100215735A1

  公开（公告）日：2010-08-26

  Provided are compounds useful for treating diseases associated with a cerebral accumulation of Alzheimer's amyloid, such as Alzheimer's disease. Also provided are methods for screening for such compounds, by measuring capacitative calcium entry in cells which optionally overexpress APP or a fragment thereof. Also provided are methods of treating or reducing the risk of developing β-amyloid production, β-amyloid deposition, β-amyloid neurotoxicity (including abnormal hyperphosphorylation of tau) and microgliosis associated with cerebral accumulation of Alzheimer's amyloid by administering therapeutically effective amounts of compounds which decrease β-amyloid production and capacitative calcium entry in cells. Further provided are methods for diagnosing diseases associated with cerebral accumulation of Alzheimer's amyloid in animals or humans by administering diagnostically effective amounts of compounds which inhibit capacitative calcium entry in cells.

  提供了一些化合物，可用于治疗与阿尔茨海默氏淀粉样物质在大脑中积累有关的疾病，如阿尔茨海默病。还提供了筛选这些化合物的方法，通过测量在细胞中的电容性钙离子进入，这些细胞可以选择性地过表达APP或其片段。还提供了通过给予治疗有效量的化合物来治疗或降低发生β-淀粉样物质产生、β-淀粉样物质沉积、β-淀粉样物质神经毒性（包括tau异常过磷酸化）和与阿尔茨海默氏淀粉样物质在大脑中积累有关的小胶质细胞增生的风险的方法，这些化合物可以减少β-淀粉样物质产生和细胞中的电容性钙离子进入。此外，还提供了通过给动物或人体内给予诊断有效量的化合物来诊断与阿尔茨海默氏淀粉样物质在大脑中积累有关的疾病的方法，这些化合物可以抑制细胞中的电容性钙离子进入。
• [EN] COMPOUNDS AND COMBINATIONS THEREOF FOR INHIBITING BETA-AMYLOID PRODUCTION AND METHODS OF USE THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS ET COMBINAISONS DE CEUX-CI POUR INHIBER LA PRODUCTION DE BÊTA-AMYLOÏDE ET PROCÉDÉS D'UTILISATION DE CES COMPOSÉS ET COMBINAISONS
  申请人：ROSKAMP RES LLC

  公开号：WO2008006070A2

  公开（公告）日：2008-01-10

  [EN] Provided are compounds which can be used in combination for treating diseases associated with a condition associated with cerebral accumulation of Alzheimer's amyloid, such as Alzheimer's disease. Also provided are methods of treating or reducing the risk of developing ß-amyloid production, ß-amyloid deposition, ß-amyloid neurotoxicity (including abnormal hyperphosphorylation of tau) and microgliosis associated with cerebral accumulation of Alzheimer's amyloid by administering therapeutically effective amounts of compounds which in combination can decrease ß-amyloid production and capacitative calcium entry in cells. Further provided are methods for diagnosing diseases associated with cerebral accumulation of Alzheimer's amyloid in animals or humans by administering diagnostically effective amounts of the compounds.
  [FR] L'invention concerne des composés qui peuvent être utilisés en combinaison pour traiter des maladies associées à un état lié à une accumulation cérébrale de l'amyloïde d'Alzheimer, telles que la maladie d'Alzheimer. L'invention concerne également des procédés de traitement ou de réduction du risque de développement de la production de ß-amyloïde, du dépôt de ß-amyloïde, de la neurotoxicité par le ß-amyloïde (comprenant l'hyperphosphorylation anormale de tau) et de la microgliose associée à l'accumulation cérébrale de l'amyloïde d'Alzheimer, par l'administration de quantités thérapeutiquement efficaces de composés qui, en combinaison, peuvent diminuer la production du ß-amyloïde et l'entrée capacitative de calcium dans les cellules. L'invention concerne en outre des procédés de diagnostic des maladies associées à l'accumulation cérébrale de l'amyloïde d'Alzheimer chez l'animal ou l'humain par l'administration de quantités des composés efficaces du point de vue du diagnostic.
• Discovery of Novel Cyanodihydropyridines as Potent Mineralocorticoid Receptor Antagonists
  作者：Graciela B. Arhancet、Scott S. Woodard、Kaliappan Iyanar、Brenda L. Case、Rhonda Woerndle、Jessica D. Dietz、Danny J. Garland、Joe T. Collins、Maria A. Payne、James R. Blinn、Silvia I. Pomposiello、Xiao Hu、Marcia I. Heron、Horng-Chih Huang、Len F. Lee

  DOI：10.1021/jm100506y

  日期：2010.8.26

  recently reported to possess excellent mineralocorticoid receptor (MR) antagonist in vitro potency and no calcium channel-blocker (CCB) activity. In the present study, we report the structure−activity relationships of this novel series of cyano ester dihydropyridines that resulted in R6 substituted analogues with improved metabolic stability while maintaining excellent MR antagonist activity and selectivity

  最近报道了一种新的1,4-二氢吡啶5a，在C3位上含有一个氰基，在体外具有出色的盐皮质激素受体（MR）拮抗剂，并且没有钙通道阻滞剂（CCB）活性。在本研究中，我们报道了这种新颖的氰基酯二氢吡啶类新序列的结构活性关系，该关系导致R 6取代的类似物具有改善的代谢稳定性，同时保持出色的MR拮抗剂活性和对其他核受体的选择性。通过在R 6处引入五元环杂环进一步优化结构所产生的化合物具有出色的MR拮抗剂效价和合适的药代动力学特征。在对Dahl盐敏感的高血压大鼠模型中有前途的工具化合物的体内研究表明，降压（BP）与类固醇MR拮抗剂依普利农相似，为非类固醇，口服有效的MR拮抗剂提供了概念验证（POC） 。