methyl 7-azidoheptanoate | 1037510-76-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: methyl 7-azidoheptanoate
• CAS: 1037510-76-1
• 化学式: C₈H₁₅N₃O₂
• 分子量: 185.226
• InChiKey: IAAVQRLMSQEYIX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.88
• 拓扑面积：
  40.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 7-azidoheptanoate 在 copper(ll) sulfate pentahydrate 、 sodium ascorbate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 methyl 7-(4-(4-((2-((4-(4-(3-bromo-4-fluorophenyl)-5-oxo-4,5-dihydro-1,2,4-oxadiazol-3-yl)-1,2,5-oxadiazol-3-yl)amino)ethyl)carbamoyl)phenyl)-1H-1,2,3-triazol-1-yl)heptanoate
  参考文献：
  名称：

  发现新型吲哚胺2,3-双加氧酶1（IDO1）和组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）双重抑制剂。

  摘要：

  为了同时利用免疫治疗和表观遗传抗肿瘤药，设计了第一代双吲哚胺2,3-二加氧酶1（IDO1）和组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）抑制剂。高活性双重抑制剂10对IDO1（IC50 = 69.0 nM）和HDAC1（IC50 = 66.5 nM）均显示出优异且平衡的活性，其双重靶向机制已在癌细胞中得到验证。化合物10作为口服活性抗肿瘤药具有良好的药代动力学特征，并显着降低了血浆中的鸟尿素水平。特别地，它在鼠LLC肿瘤模型中显示出优异的体内抗肿瘤功效，且毒性低。这项概念验证研究为癌症治疗提供了一种新颖的策略。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.7b00487
• 作为产物：
  描述：

  7-溴庚酸甲酯 在 sodium azide 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 methyl 7-azidoheptanoate
  参考文献：
  名称：

  发现新型吲哚胺2,3-双加氧酶1（IDO1）和组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）双重抑制剂。

  摘要：

  为了同时利用免疫治疗和表观遗传抗肿瘤药，设计了第一代双吲哚胺2,3-二加氧酶1（IDO1）和组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）抑制剂。高活性双重抑制剂10对IDO1（IC50 = 69.0 nM）和HDAC1（IC50 = 66.5 nM）均显示出优异且平衡的活性，其双重靶向机制已在癌细胞中得到验证。化合物10作为口服活性抗肿瘤药具有良好的药代动力学特征，并显着降低了血浆中的鸟尿素水平。特别地，它在鼠LLC肿瘤模型中显示出优异的体内抗肿瘤功效，且毒性低。这项概念验证研究为癌症治疗提供了一种新颖的策略。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.7b00487

文献信息

• Synthesis and structure–activity relationship of histone deacetylase (HDAC) inhibitors with triazole-linked cap group
  作者：Po C. Chen、Vishal Patil、William Guerrant、Patience Green、Adegboyega K. Oyelere

  DOI：10.1016/j.bmc.2008.03.050

  日期：2008.5

  suberoylanilide hydroxamic acid-like (SAHA-like) HDAC inhibitors. Using "click" chemistry (Huisgen cycloaddition reaction), several triazole-linked SAHA-like hydroxamates were synthesized. Structure-activity relationship revealed that the position of the triazole moiety as well as the identity of the cap group markedly affected the in vitro HDAC inhibition and cell growth inhibitory activities of this

  组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）抑制是一种最近经过临床验证的癌症治疗策略。迄今为止，鉴定出的小分子HDAC抑制剂可分为三个不同的结构基序：锌结合基团（ZBG），疏水性接头和识别帽基团。在这里，我们报告了1,2,3-三唑环作为表面识别帽基团连接部分的适宜性，该表面识别基团为亚磺酰苯胺异羟肟酸样（SAHA样）HDAC抑制剂。使用“点击”化学（Huisgen环加成反应），合成了几种三唑连接的SAHA样异羟肟酸酯。结构-活性关系表明，三唑部分的位置以及帽基的身份显着影响此类化合物的体外HDAC抑制和细胞生长抑制活性。
• Novel Hydroxamic Acids Incorporating 1-((1H-1,2,3-Triazol-4-yl)methyl)- 3-substituted-2-oxoindolines: Synthesis, Biological Evaluation and SAR Analysis
  作者：Do T.M. Dung、Nguyen V. Huan、Do M. Cam、Dao C. Hieu、Pham-The Hai、Le-Thi-Thu Huong、Jisung Kim、Jeong E. Choi、Jong S. Kang、Sang-Bae Han、Nguyen-Hai Nam

  DOI：10.2174/1573406414666180528111749

  日期：2018.11.2

  against HDACs. The cytotoxicity was measured by SRB method. The enzyme inhibitory effects of the compounds were evaluated by the fluorescent assay. RESULTS Biological evaluation showed that these hydroxamic acids were generally cytotoxic against four human cancer cell lines (SW620, colon; PC-3, prostate; AsPC-1, pancreas; NCI-H23, lung). Several compounds, e.g. 7g, 11c, and 11g, displayed up to 10-fold

  背景技术组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）酶正在成为癌症治疗的潜在靶标。在这项研究中，探索了一系列新的异羟肟酸与1-（（（1H-1,2,3-三唑-4-基）甲基）-3-取代-2-氧代二氢吲哚。方法使用Autodock Vina程序设计化合物，然后在体外和计算机模拟中合成和评估其对HDAC的抑制活性。通过SRB法测定细胞毒性。通过荧光测定评估了化合物的酶抑制作用。结果生物学评估表明，这些异羟肟酸通常对四种人类癌细胞系（SW620，结肠； PC-3，前列腺； AsPC-1，胰腺； NCI-H23，肺）具有细胞毒性。几种化合物，例如7g，11c和11g，在细胞毒性方面显示出比SAHA（亚磺酰苯胺异羟肟酸，伏立诺他）强10倍的功效。合成的化合物还具有相对于SAHA抑制HDAC2的作用。特别是，化合物11c对HDAC1，HDAC2，HDAC6和HDAC8表现出潜在的抑制作用，其效力与SAHA相当或略高。对四
• Synthesis of Fluorinated 1,4,5-Substituted 1,2,3-Triazoles by RuAAC­ Reaction
  作者：Yan-gen Huang、Qing-Yun Chen、Yong Guo、Qian Shen、En-jian Han

  DOI：10.1055/s-0035-1560352

  日期：——

  formation. Herein, we report a convenient methodology for the synthesis of fluorinated 1,4,5-substituted 1,2,3-triazoles. The azide–alkyne cycloaddition reaction of internal alkynes catalyzed by a ruthenium complex efficiently afforded 2,2,2-trifluoroethyl- and (trifluoromethyl)thio-substituted 1,2,3-triazoles. Two types of internal alkyne, 1-aryl-2-(2,2,2-trifluoroethyl)acetylenes and 1-aryl-2-[(tr

  摘要 在这里，我们报告了一种方便的方法，用于合成氟化的1,4,5-取代的1,2,3-三唑。钌配合物催化的内部炔烃的叠氮化物-炔烃环加成反应有效地提供了2,2,2-三氟乙基-和（三氟甲基）硫基取代的1,2,3-三唑。使用了两种类型的内部炔烃：1-芳基-2-（2,2,2-三氟乙基）乙炔和1-芳基-2-[（三氟甲基）硫代]乙炔。此钌催化的叠氮化物-炔烃环加成反应具有高度区域选择性，可得到4-芳基-5-（2,2,2-三氟乙基）-或4-芳基-5-[（三氟甲基）硫代] -1 H -1,2， 3-三唑。该Huisgen 1,3-偶极环加成反应在烷基和芳基叠氮化物中具有各种功能。所有三唑的特征在于1 H，13C和19 F NMR，IR和HRMS（或元素分析）。通过单晶X射线结构分析表征了几种三唑，以确认1,2,3-三唑形成的区域选择性。 在这里，我们报告了一种方便的方法，用于合成氟化的1,4,5-取代的1
• Non-Peptide Macrocyclic Histone Deacetylase (HDAC) Inhibitors and Methods of Making and Using Thereof
  申请人：Oyelere Adegboyega

  公开号：US20100197622A1

  公开（公告）日：2010-08-05

  Compounds of Formula I or II, and methods of making and using thereof, are described herein. M represents a macrolide subunit, n is a C 1-6 group, optionally containing one or more heteroatoms, D is an alkyl or aryl group, A is a linking group connected to D, B is an alkyl, alkylaryl or alkylheteroaryl spacer group, ZBG is a Zinc Binding Group, R 1 , R 2 and R 4 are independently are selected from hydrogen, a C1-6 alkyl group, a C 2-6 alkenyl group, a C 2-6 alkynyl group, a C 1-6 alkanoate group, a C 2-6 carbamate group, a C 2-6 carbonate group, a C 2-6 carbamate group, or a C 2-6 thiocarbamate group, R 3 is hydrogen or —OR 5 , R 5 is selected from a group consisting of Hydrogen, a C 1-6 alkyl hgroup, a C 2-6 alkenyl group, a C 2-6 alkynyl group, C 1-6 alkanoate group, C 2-6 carbamate group, C 2-6 carbonate group, C 2-6 carbamate group, or C 2-6 thiocarbamate group.

  本文描述了公式I或II的化合物，以及制备和使用它们的方法。其中，M代表大环内酯亚基，n是C1-6基团，可选地含有一个或多个杂原子，D是烷基或芳基基团，A是连接到D的连接基团，B是烷基、烷基芳基或烷基杂芳基间隔基团，ZBG是锌结合基团，R1、R2和R4独立地选择自氢、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6烷酸酯基、C2-6氨基甲酸酯基、C2-6碳酸酯基、C2-6氨基甲酸酯基或C2-6硫代氨基甲酸酯基，R3是氢或-OR5，R5选择自氢、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6烷酸酯基、C2-6氨基甲酸酯基、C2-6碳酸酯基、C2-6氨基甲酸酯基或C2-6硫代氨基甲酸酯基的一组。
• A Novel Potent Nicotinamide Phosphoribosyltransferase Inhibitor Synthesized via Click Chemistry
  作者：Giampiero Colombano、Cristina Travelli、Ubaldina Galli、Antonio Caldarelli、Maria Giovanna Chini、Pier Luigi Canonico、Giovanni Sorba、Giuseppe Bifulco、Gian Cesare Tron、Armando A. Genazzani

  DOI：10.1021/jm9010669

  日期：2010.1.28

  The inhibition of NAD synthesis or salvage pathways has been proposed as a novel target for antitumoral drugs. Two molecules with this mechanism of action are at present undergoing clinical trials. In searching for similar novel molecules, we exploited copper-catalyzed [3 + 2] cycloaddition between azides and alkynes (click chemistry) to synthesize 185 novel analogues. The most promising compound displays an IC50 for cytotoxicity in vitro of 3.8 +/- 0.3 nM and an IC50 for NAD depletion of 3.0 +/- 0.4 nM. Herein, we strengthen previous data suggesting that this class of compounds induces autophagic cell death. In addition to characterizing this compound and providing a rationale via molecular docking, we reinforce the excellent potential of click chemistry for rapidly generating structure-activity relationships and for drug screening.