N-piperidinocarbonyl-L-phenylalanine | 119601-30-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N-piperidinocarbonyl-L-phenylalanine
• 英文别名: (2S)-3-phenyl-2-(piperidine-1-carbonylamino)propanoic acid
• CAS: 119601-30-8
• 化学式: C₁₅H₂₀N₂O₃
• 分子量: 276.335
• InChiKey: HOXYNAXZKRZBIC-ZDUSSCGKSA-N

物化性质

• 沸点：
  536.9±39.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1?+-.0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  69.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-piperidinocarbonyl-L-phenylalanine 、 (2S)-N-[(2S,3S,5S)-1-cyclohexyl-3,5-dihydroxy-6-methylheptan-2-yl]-3-(1H-imidazol-5-yl)-2-(methylamino)propanamide 在 1-羟基苯并三唑 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以53%的产率得到N-[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S,3S,5S)-1-cyclohexyl-3,5-dihydroxy-6-methylheptan-2-yl]amino]-3-(1H-imidazol-5-yl)-1-oxopropan-2-yl]-methylamino]-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]piperidine-1-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  Novel Renin Inhibitors Containing (2S,3S,5S)-2-Amino-1-cyclohexyl-6-methyl-3,5-heptanediol Fragment as a Transition-state Mimic at the P1-P1' Cleavage Site.

  摘要：

  合成了一系列含有(2S, 3S, 5S)-2-氨基-1-环己基-6-甲基-3, 5-庚二醇（2-氨基-3, 5-反-二醇）片段作为新型过渡态模拟物的新型肾素抑制剂，并评价了它们的生物活性。所有在P1-P1'位置含有2-氨基-3, 5-反-二醇片段的合成化合物均表现出高体外肾素抑制活性，IC50值在10-8至10-10M范围内，并且大多数化合物在口服给盐缺乏的清醒狨猴时能降低血压。在P4位置含有4-羟基哌啶残基的抑制剂（29）在降低血压作用的强度和持续时间方面表现出最高的活性。

  DOI：

  10.1248/cpb.45.1631
• 作为产物：
  描述：

  3-苯基-L-丙氨酸苄酯 在 palladium on activated charcoal 氢气 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 25.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 26.5h， 生成 N-piperidinocarbonyl-L-phenylalanine
  参考文献：
  名称：

  Novel Renin Inhibitors Containing (2S,3S,5S)-2-Amino-1-cyclohexyl-6-methyl-3,5-heptanediol Fragment as a Transition-state Mimic at the P1-P1' Cleavage Site.

  摘要：

  合成了一系列含有(2S, 3S, 5S)-2-氨基-1-环己基-6-甲基-3, 5-庚二醇（2-氨基-3, 5-反-二醇）片段作为新型过渡态模拟物的新型肾素抑制剂，并评价了它们的生物活性。所有在P1-P1'位置含有2-氨基-3, 5-反-二醇片段的合成化合物均表现出高体外肾素抑制活性，IC50值在10-8至10-10M范围内，并且大多数化合物在口服给盐缺乏的清醒狨猴时能降低血压。在P4位置含有4-羟基哌啶残基的抑制剂（29）在降低血压作用的强度和持续时间方面表现出最高的活性。

  DOI：

  10.1248/cpb.45.1631

文献信息

• Dioxacycloalkane compound having renin-inhibitory activity
  申请人：Japan Tobacco Inc.

  公开号：US05750696A1

  公开（公告）日：1998-05-12

  Dioxacycloalkane compounds of the formula \x9b1! ##STR1## wherein A is ##STR2## wherein W is ##STR3## X is --CO-- or --SO.sub.2 --; Y is --CH.sub.2 --, --O-- or --NR.sup.25 --; and R.sup.1 is an aralkyl which may be substituted by lower alkoxy; R.sup.2 is a hydrogen atom or a lower alkyl; R.sup.3 is --(CH.sub.2)d-SR.sup.26 or ##STR4## R.sup.4 and R.sup.5 are each a hydrogen atom or a lower alkyl; and E is --C(R.sup.29)(R.sup.30)-- or --CH.sub.2 CH.sub.2 --, pharmaceutically acceptable salts thereof, intermediates for producing said compounds, and methods for producing said intermediates. The compounds of the formula \x9b1! have a strong inhibitory activity against renin and show continuous hypotensive action by oral administration. They are useful as hypotensive agents or therapeutic agents for heart failure.

  二氧杂环戊烷化合物的化学式为\x9b1! ##STR1## 其中A为##STR2## 其中W为##STR3## X为--CO--或--SO.sub.2--; Y为--CH.sub.2--, --O--或--NR.sup.25--; R.sup.1为可以被较低烷氧基取代的芳基烷基; R.sup.2为氢原子或较低烷基; R.sup.3为--(CH.sub.2)d-SR.sup.26或##STR4## R.sup.4和R.sup.5分别为氢原子或较低烷基; E为--C(R.sup.29)(R.sup.30)--或--CH.sub.2 CH.sub.2--, 其药用盐，用于制备所述化合物的中间体，以及制备所述中间体的方法。该化合物的化学式\x9b1! 具有强抑制肾素的活性，并通过口服显示持续的降压作用。它们可用作降压剂或治疗心力衰竭的药物。
• Novel amino acid derivatives possessing renin-inhibitory activities
  申请人：Japan Tobacco Inc.

  公开号：EP0396065A1

  公开（公告）日：1990-11-07

  An amino acid derivative of the general formula: wherein R1 is wherein, R10 is a lower alkyl group and R" is (wherein R111 is a lower alkyl group and n is an integer of 1 to 5) or a lower alkyl group which may be substituted by hydroxy group or methoxyethoxymethoxy group, or R'° and R" are combinedly together with the adjacent nitrogen atom; R12 is a hydrogen atom, CnH2n+1-O-CO- (n is as defined above) or R'3 is a lower alkyl group which may be substituted by substituent(s) selected from HOOC-(H2C)n-O-, R12- NH- (n and R12 are as defined above) and pyridyl group; X is -CH2-, -O- or -NH- and Y is -O- or -NH-; wherein (wherein Z is -0-, -S-, -S(O)-. -S(O)2-, -CH2-, -CH(OH)-, or and a and b are independently an integer of 1 to 4 and the total of a and b is not more than 5) ; R2 is an aralkyl group which may be substituted by lower alkyl group(s); R3 is a hydrogen atom or a lower alkyl group; R4 is a lower alkyl group; and A is hydroxy group and B is a hydrogen atom, or A and B are carbonyl group combinedly together with the adjacent carbon atom, a pharmaceutically acceptable acid addition salt or an ester thereof is described. The compounds of the invention possess inhibitory activities against renin and are useful as an antihypertensive agent.

  通用公式的氨基酸衍生物： 其中R1为 其中，R10为较低的烷基基团，R"为 （其中R111为较低的烷基基团，n为1至5的整数）或者可以被羟基或甲氧乙氧甲氧基取代的较低烷基基团，或者R'°和R"与相邻的氮原子 结合在一起； R12为氢原子，CnH2n+1-O-CO-（n如上定义）或者 R'3为可以被HOOC-(H2C)n-O-、R12-NH-（n和R12如上定义）和吡啶基取代的较低烷基基团； X为-CH2-、-O-或-NH-，Y为-O-或-NH-；其中 （其中Z为-0-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-、-CH2-、-CH(OH)-， 或 a和b分别独立为1至4的整数，且a和b的总和不超过5）； R2为可以被较低烷基基团取代的芳基烷基基团； R3为氢原子或较低烷基基团； R4为较低烷基基团； A为羟基，B为氢原子，或者A和B与相邻的碳原子结合在一起，描述了一种药学上可接受的酸盐或其酯。本发明的化合物具有对肾素的抑制活性，并可用作降压药。
• “One-pot” preparation of N-(Carbonylamino)amino acids and half-acid/half-ester urea dipeptides directly from α-amio acids
  作者：Franz J. Weiberth

  DOI：10.1016/s0040-4039(99)00388-3

  日期：1999.4

  N-(Carbonylamino)amino acids and half-acid/half ester urea dipeptides can be prepared in a “one-pot” sequence directly from α-amino acids by employing TMS as a “transient” protecting group. The 4-step sequence: selective O-silylation of the α-amino acid, transformation of the amino group to the isocyanate, reaction of the isocyanate with an amine or amino acid ester, and mild deprotection using MeOH

  通过使用TMS作为“瞬态”保护基，可以直接从α-氨基酸以“一锅”顺序制备N-（碳酰氨基）氨基酸和半酸/半酯脲二肽。这四个步骤的顺序是：α-氨基酸的选择性O-硅烷化，氨基转化为异氰酸酯，异氰酸酯与胺或氨基酸酯反应以及使用MeOH温和脱保护得到N-（羰基氨基）氨基酸或半酸/半酯尿素二肽，总产率为45-85％。使用该方法从它们各自的L-和D-氨基酸制备的对映体对的手性HPLC分析的比较表明，在该序列中未发生外消旋作用。
• DIOXACYCLOALKANE COMPOUND WITH RENIN-INHIBITING ACTIVITY
  申请人：JAPAN TOBACCO INC.

  公开号：EP0656356A1

  公开（公告）日：1995-06-07

  A dioxacycloalkane compound represented by general formula [1], a pharmaceutically acceptable salt thereof, an intermediate for producing the compound, and a process for producing the intermediate. The compound [1] has a potent activity of inhibiting renin and a persistent hypotensive effect by peroral administration, thus being useful as a hypotensive and a remedy for cardiac insufficiency. General formula [1] wherein A represents [a] or [b]; W represents [c], [d] or [e], X represents -CO- or -SO₂-; Y represents -CH₂, -O- or -NR²⁵-; R¹ represents aralkyl which may be substituted by lower alkoxy; R² represents hydrogen or lower alkyl; R³ represents -(CH₂)d-SR²⁶ or [f]; R⁴ and R⁵ represent each hydrogen or lower alkyl; and E represents -C(R²⁹)(R³⁰)- or -CH₂CH₂-.

  一种由通式[1]表示的二氧环烷烃化合物、其药学上可接受的盐、生产该化合物的中间体以及生产该中间体的工艺。该化合物[1]具有抑制肾素的强效活性，口服给药具有持续降压作用，因此可用作降压药和治疗心功能不全的药物。通式[1] 其中 A 代表[a]或[b]；W 代表[c]、[d]或[e]，X 代表-CO-或-SO₂-；Y 代表-CH₂、-O-或-NR²⁵-；R¹ 代表可被低级烷氧基取代的芳烷基；R² 代表氢或低级烷基；R³ 代表-(CH₂)d-SR²⁶ 或 [f]；R⁴ 和 R⁵ 各自代表氢或低级烷基；以及 E 代表-C(R²⁹)(R³⁰)- 或 -CH₂CH₂-。
• Solid phase urea synthesis: An efficient and direct conversion of Fmoc-protected amines to ureas
  作者：Pek Y. Chong、Peter A. Petillo

  DOI：10.1016/s0040-4039(99)00820-5

  日期：1999.6

  An efficient "one-pot" conversion of Fmoc-protected amino acids to the ureas in the solid phase is described. This methodology uses MeSiCl3 in the presence of Et3N to cleave Fmoc-protected amines directly to their isocyanates. This transformation has been demonstrated on some Fmoc-protected amino acids. Trapping of the resin-bound isocyanate by the addition of amines generates the desired amino acid ureas in high HPLC purities. (C) 1999 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.