N-Boc-D-alanyl-D-alanioic acid | 79473-21-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N-Boc-D-alanyl-D-alanioic acid
• 英文别名: Boc-D-Ala-D-Ala-OH；N-[N-Boc-D-alaninyl]-D-alanine；(2R)-2-[[(2R)-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]propanoyl]amino]propanoic acid
• CAS: 79473-21-5
• 化学式: C₁₁H₂₀N₂O₅
• 分子量: 260.29
• InChiKey: BZNDDHWTEVCBAD-RNFRBKRXSA-N

物化性质

• 沸点：
  483.5±30.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.163±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.73
• 拓扑面积：
  105
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-Boc-D-alanyl-D-alanioic acid 在 N-甲基吗啉 、 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 9.5h， 生成 (R)-1-(((R)-1-((4-(2-(bis(pyridin-2-ylmethyl)amino)acetamido)phenylethyl)amino)-1-oxopropan-2-yl)amino)oxopropan-2-aminium chloride
  参考文献：
  名称：

  [EN] INHIBITORS OF METALLO-BETA-LACTAMASE (MBL) COMPRISING A ZINC CHELATING MOIETY
  [FR] INHIBITEURS DE MÉTALLO-BÊTA-LACTAMASE (MBL) COMPRENANT UNE FRACTION DE CHÉLATION DU ZINC

  摘要：

  该发明提供了符合以下公式I的化合物：A - L - B，其中A代表选择性对Zn2+离子的亲脂螯合基团；L是共价键或连接物；B是矢量，可以是能与细菌中的一个或多个生物结构相互作用的基团（最好是在细菌细胞壁中找到的），例如金黄色葡萄球菌结合蛋白（例如金属β-内酰胺酶或DD-转移酶），或者是能增强化合物穿过细菌细胞膜的基团。这种化合物可用于治疗和/或预防人类或非人哺乳动物的细菌感染的方法。在这种方法中，公式I的化合物可以与（同时、分开或顺序地）β-内酰胺类抗生素一起给予。

  公开号：

  WO2015049546A1
• 作为产物：
  描述：

  BOC-D-丙氨酸 在 N-甲基吗啉 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 N-Boc-D-alanyl-D-alanioic acid
  参考文献：
  名称：

  新型二聚烯丙基胺锌螯合剂作为金属β-内酰胺酶抑制剂的合成及生物学评价

  摘要：

  抗生素是现代医疗保健中的关键药物，尤其是在医院中，那里存在多重抗药性细菌，并且可能对人类健康构成威胁。在目前的工作中，合成了一系列与碳青霉烯美罗培南协同工作的新佐剂，其中选择性锌螯合剂与小细菌肽D -Ala- D -Ala共价连接，并针对VIM-2和NDM-1金属-β-内酰胺酶（MBL）。在结构-活性关系研究中修改了接头的性质。带有乙基哌啶连接基的化合物1i对美罗培南的MIC从产生VIM-2和NDM-1的临床分离株的MIC分别从32 mg / L降低至2 mg / L和1-2 mg / L。IC 50值1i在5分钟和20分钟后，针对VIM-2的抗性分别为9.8和2.2μM。化合物1i还显示出对50至120μM之间的三种真核人肿瘤细胞系的内在毒性。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2019.02.004

文献信息

• [EN] COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS
  申请人：UNIV OSLO

  公开号：WO2018033719A1

  公开（公告）日：2018-02-22

  The invention provides compounds for use in a method of treating and/or preventing a bacterial infection in a human or non-human mammal, said method comprising administration of said compound in combination with (either simultaneously, separately, or sequentially) a β-lactam antibiotic, wherein said compound has the general formula I: (I) (wherein: Q is a lipophilic, zinc chelating moiety which is selective for Zn2+ ions and which comprises at least one, preferably two or more (e.g 2, 3 or 4), optionally substituted, unsaturated heterocyclic rings, e.g. 5 or 6-membered heterocyclic rings (such rings preferably include at least one heteroatom selected from N, S and O, preferably N); wherein any optional substituents may be selected from C1-6 alkyl, C1-6 alkoxy, halogen, nitro, cyano, amine, and substituted amine; each L, which may be the same or different, is a covalent bond or a linker; each W, which may be the same or different, is a non-peptidic hydrophilic group which comprises one or more hydroxy groups; and x is an integer from 1 to 3) or a stereoisomer, pharmaceutically acceptable salt or prodrug thereof.

  该发明提供了一种化合物，用于治疗和/或预防人类或非人哺乳动物体内的细菌感染，所述方法包括将该化合物与β-内酰胺类抗生素（可以同时、分开或顺序地）结合给药，其中所述化合物具有一般式I：（I）（其中：Q是一个亲脂性、选择性结合Zn2+离子的基团，包括至少一个，最好是两个或更多（例如2、3或4个），可选择地取代的不饱和杂环环，例如5或6元杂环环（这些环最好包括至少一个从N、S和O中选择的杂原子，最好是N）；其中任何可选择的取代基可以选择自C1-6烷基、C1-6烷氧基、卤素、硝基、氰基、胺和取代胺；每个L，可以相同也可以不同，是一个共价键或一个连接基；每个W，可以相同也可以不同，是一个非肽性亲水基团，包括一个或多个羟基；x是1到3之间的整数）或其立体异构体、药学上可接受的盐或前药。
• Synthesis and biological evaluation of zinc chelating compounds as metallo-β-lactamase inhibitors
  作者：Geir Kildahl-Andersen、Christian Schnaars、Anthony Prandina、Sylvie Radix、Marc Le Borgne、Lars Petter Jordheim、Tor Gjøen、Adriana Magalhães Santos Andresen、Silje Lauksund、Christopher Fröhlich、Ørjan Samuelsen、Pål Rongved、Ove Alexander Høgmoen Åstrand

  DOI：10.1039/c8md00578h

  日期：——

  pentadentate). The chosen peptides were mainly based on the known sequence of the C-terminus of the bacterial peptidoglycan precursors. Biological evaluation on clinical bacterial isolates, harbouring either the NDM-1 or VIM-2 metallo-β-lactamase, showed a clear relationship between the zinc chelator strength and restoration of meropenem activity. However, evaluation of toxicity on different cancer cell lines

  已经进行了包括具有不同锌亲和力的螯合部分的金属-β-内酰胺酶抑制剂的合成，以及部分受细菌肽序列启发的肽的合成。锌螯合剂的强度使用下列螯合剂来改变，这些螯合剂按结合亲和力的升序排列：二聚烯丙基胺（DPA，三齿），二聚烯丙基-1,2,3-三唑基甲胺（DPTA，四齿）二聚烯丙基乙二胺（DPED，四齿）和三吡啶基乙二胺（TPED，五齿）。选择的肽主要基于细菌肽聚糖前体的C末端的已知序列。对具有NDM-1或VIM-2金属-β-内酰胺酶的临床细菌分离株的生物学评估表明，锌螯合剂的强度与美罗培南活性的恢复之间存在明确的关系。然而，
• PRODRUGS OF CYTOTOXIC ACTIVE AGENTS HAVING ENZYMATICALLY CLEAVABLE GROUPS
  申请人：BAYER PHARMA AKTIENGESELLSCHAFT

  公开号：US20190077752A1

  公开（公告）日：2019-03-14

  The invention relates to novel prodrugs or conjugates of the general formula (Ia) in which cytotoxic drugs, for example kinesin spindle protein inhibitors, are masked with legumain-cleavable groups and hence release the drug, and to the use of these prodrugs or conjugates for treatment and/or prevention of diseases, and to the use of these prodrugs or conjugates for production of medicaments for treatment and/or prevention of diseases, especially of hyperproliferative and/or angiogenic disorders, for example cancers.

  该发明涉及通式(Ia)的新型前药或结合物，其中细胞毒性药物，例如动力蛋白抑制剂，被腿蛋白酶可切割基团掩蔽，从而释放药物，并且涉及使用这些前药或结合物用于治疗和/或预防疾病，以及使用这些前药或结合物用于生产用于治疗和/或预防疾病的药物，特别是治疗和/或预防高增殖和/或血管生成异常的疾病，例如癌症。
• Synthesis and Preclinical Evaluation of TPA-Based Zinc Chelators as Metallo-β-lactamase Inhibitors
  作者：Christian Schnaars、Geir Kildahl-Andersen、Anthony Prandina、Roya Popal、Sylvie Radix、Marc Le Borgne、Tor Gjøen、Adriana Magalhães Santos Andresen、Adam Heikal、Ole Andreas Økstad、Christopher Fröhlich、Ørjan Samuelsen、Silje Lauksund、Lars Petter Jordheim、Pål Rongved、Ove Alexander Høgmoen Åstrand

  DOI：10.1021/acsinfecdis.8b00137

  日期：2018.9.14

  development of efficient and clinically available MBL inhibitors. At present, no such inhibitor is available, and research is urgently needed to advance this field. We report herein the development, synthesis, and biological evaluation of chemical compounds based on the selective zinc chelator tris-picolylamine (TPA) that can restore the bactericidal activity of Meropenem (MEM) against Pseudomonas aeruginosa

  全球抗菌素耐药性（AMR）的兴起和表达金属β-内酰胺酶（MBL）的多药耐药生物的日益普及，要求开发有效且临床上可用的MBL抑制剂。目前，尚无此类抑制剂，因此迫切需要研究以促进该领域的发展。我们在此报告了基于选择性锌螯合剂三甲基吡啶胺（TPA）的化合物的开发，合成和生物学评估，该化合物可恢复美罗培南（MEM）对铜绿假单胞菌和肺炎克雷伯菌表达碳青霉烯酶维罗纳整合子编码金属的杀菌活性-β-内酰胺酶（VIM-2）和新德里金属-β-内酰胺酶1（NDM-1）。这些佐剂是通过标准化学方法制备的，并在生物学分析中评估了MEM对细菌的增强作用以及对HepG2人肝癌细胞的毒性（IC50）。最佳化合物之一15在所有测试的表达MBL的临床分离株中以50μM的浓度将MEM的最低抑菌浓度（MIC）降低了32-256倍，并且对表达丝氨酸碳青霉烯酶的分离株无活性。用纯化的VIM-2和NDM-1和15进行生化分析可得出抑制动力学，其kinact
• DIPEPTOID PRODRUGS AND THE USE THEREOF
  申请人：Lerchen Hans-Georg

  公开号：US20110294719A1

  公开（公告）日：2011-12-01

  The present application relates to dipeptide-like prodrug derivatives of 2-amino-6-([2-(4-chlorophenyl)-1,3-oxazol-4-yl]methyl}sulfanyl)-4-(4-[2,3-dihydroxypropyl]oxy}phenyl)pyridine-3,5-dicarbonitrile, processes for their preparation, their use for the treatment and/or prophylaxis of diseases, and their use for the manufacture of medicaments for the treatment and/or prophylaxis of diseases, especially of cardiovascular disorders.

  本申请涉及2-氨基-6-([2-(4-氯苯基)-1,3-噁唑-4-基]甲基}硫基)-4-(4-[2,3-二羟基丙基]氧基}苯基)吡啶-3,5-二羧腙的二肽类前药衍生物，其制备方法，它们用于治疗和/或预防疾病，以及它们用于制造用于治疗和/或预防疾病的药物，特别是心血管疾病。