阿法替尼杂质36 | 1194097-41-0

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 阿法替尼杂质36
• 英文名称: 2-amino-4-fluoro-5-nitrobenzoic acid
• CAS: 1194097-41-0
• 化学式: C₇H₅FN₂O₄
• mdl: MFCD22369994
• 分子量: 200.126
• InChiKey: NVZBXVCRFGPOAJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  457.9±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.663±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  109
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P264,P270,P271,P280,P301+P312,P302+P352,P304+P340,P305+P351+P338,P330,P332+P313,P337+P313,P362,P403+P233,P405,P501
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  阿法替尼杂质36 在 氯化亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 三氯氧磷 作用下， 生成 4-氯-7-氟-6-硝基喹唑啉
  参考文献：
  名称：

  对过表达 HER2 的乳腺癌细胞具有差异活性的喹唑啉类似物的合成

  摘要：

  DOI：

  10.1002/bkcs.10358

文献信息

• Discovery of A Novel Her-1/Her-2 Dual Tyrosine Kinase Inhibitor for the Treatment of Her-1 Selective Inhibitor-Resistant Non-small Cell Lung Cancer
  作者：Mi Young Cha、Kwang-Ok Lee、Jong Woo Kim、Chang Gon Lee、Ji Yeon Song、Young Hoon Kim、Gwan Sun Lee、Seung Bum Park、Maeng Sup Kim

  DOI：10.1021/jm901146p

  日期：2009.11.12

  Her-1/Her-2 dual inhibitors. In contrast to the Her-1 selective inhibitors, our novel compounds are irreversible inhibitors of Her-1 and Her-2 tyrosine kinases with the potential to overcome clinically relevant, mutation-induced drug resistance. The selected compounds (19c, 19d) showed excellent EGFR inhibition activity even toward the T790M mutation of Her-1 tyrosine kinase with excellent selectivity. The excellent

  合成了一系列新的（S）-1-丙烯酰基-N- [4-（芳基氨基）-7-（烷氧基）喹唑啉-6-基]吡咯烷-2-羧酰胺，并将其评价为Her-1 / Her-2双分子抑制剂。与Her-1选择性抑制剂相反，我们的新型化合物是Her-1和Her-2酪氨酸激酶的不可逆抑制剂，具有克服临床上相关的，突变诱导的耐药性的潜力。选择的化合物（19c，19d）即使对Her-1酪氨酸激酶的T790M突变也表现出优异的EGFR抑制活性，并且具有出色的选择性。这些化合物在大鼠中的出色药代动力学特征及其在A431异种移植模型中的强大体内功效清楚地表明，它们值得作为EGFR靶向治疗实体瘤的新型治疗剂，特别是对Her-1选择性抑制剂耐药的非靶向药物进行新型治疗小细胞肺癌。
• 一种阿法替尼化合物的制备方法
  申请人：江苏奥赛康药业股份有限公司

  公开号：CN103755688A

  公开（公告）日：2014-04-30

  本发明提供了一种阿法替尼的合成新方法，由二甲氨基巴豆酸盐酸盐，通过酰胺连接试剂活化后或氯化后，与N 4 -(3-氯-4-氟-苯基)-7-((S)-四氢呋喃-3-基氧)喹唑啉-4,6-二胺反应制得。本发明进一步还提供了一种制备二甲氨基巴豆酸盐酸盐的工艺及其中间体。本发明提供的阿法替尼制备方法具备生产成本低、环境污染小、操作简便、适宜工业化生产的优点。
• [DE] CHINAZOLINDERIVATE, DIESE VERBINDUNGEN ENTHALTENDE ARZNEIMITTEL, DEREN VERWENDUNG UND VERFAHREN ZU IHRER HERSTELLUNG<br/>[EN] QUINAZOLINE DERIVATIVES, MEDICAMENTS CONTAINING SAID COMPOUNDS, THEIR UTILIZATION AND METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF<br/>[FR] DERIVES DE LA QUINAZOLINE, MEDICAMENTS CONTENANT CES COMPOSES, LEUR UTILISATION ET LEUR PROCEDE DE FABRICATION
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA

  公开号：WO2002050043A1

  公开（公告）日：2002-06-27

  Die vorliegende Erfindung betrifft Chinazolinderivate der allgemeinen Formel (I), in der Ra, Rb, und Rc wie im Anspruch 1 definiert sind, deren Tautomere, deren Stereoisomere und deren Salze, insbesondere deren physiologisch verträgliche Salze mit anorganischen oder organischen Säuren, welche wertvolle pharmakologische Eigenschaften aufweisen, insbesondere eine Hemmwirkung auf die durch Tyrosinkinasen vermittelte Signaltrunsduktion, deren Verwendung zur Behandlung von Krankheiten, insbesondere von Tumorerkrankungen, von Erkrankungen der Lunge und der Atemwege und deren Herstellung.

  本发明涉及通式（I）中的Chinazolinderivate，其中Ra，Rb和Rc如权利要求1中所定义，其互变异构体，立体异构体和盐，特别是与无机或有机酸形成的生理相容性盐，具有有价值的药理特性，特别是通过酪氨酸激酶介导的信号传导具有抑制作用，其用于治疗疾病，特别是肿瘤疾病，肺和呼吸道疾病以及其制备。
• 喹啉及喹唑啉衍生物、制备方法、中间体、组合物及应用
  申请人：上海医药集团股份有限公司

  公开号：CN103965120A

  公开（公告）日：2014-08-06

  本发明公开了喹啉及喹唑啉衍生物I、制备方法、中间体C、组合物及应用。该制备方法包括：方法一：①溶剂中，在碱1的作用下，将化合物A与化合物B进行反应，得到化合物C；②溶剂中，在碱2的作用下，将步骤①得到的产物C与化合物D进行反应；方法二：溶剂中，在碱1的作用下，将化合物A与化合物E进行反应。本发明还提供了上述式I化合物或上述药物组合物在制备EGFR酪氨酸激酶抑制剂、A431或H1975细胞增殖抑制剂、或者预防或治疗肿瘤疾病的药物中的应用。本发明提供的化合物具有较佳的抗肿瘤活性。 。
• Quinazoline Derivatives as a Multiplex Inhibitor and Method For the Preparation Thereof
  申请人：Ahn Young-Gil

  公开号：US20080318950A1

  公开（公告）日：2008-12-25

  The present invention relates to a novel quinazoline derivative and a pharmaceutically acceptable salt thereof as a multiplex inhibitor, a method for the preparation thereof, and a pharmaceutical composition and a therapeutic composition comprising same as an active ingredient. The inventive quinazoline derivative as a multiplex inhibitor can selectively and effectively inhibit diseases caused by the overactivity of a tyrosine kinase.

  本发明涉及一种新型喹唑啉衍生物及其药学上可接受的盐，作为多重抑制剂，其制备方法，以及包含其作为活性成分的药物组合物和治疗组合物。发明的喹唑啉衍生物作为多重抑制剂可以选择性和有效地抑制由酪氨酸激酶过度活性引起的疾病。