(2S)-1-[(2S)-3-(1-benzyl-2-propylimidazol-4-yl)-2-[[(1R)-3-oxocyclopentanecarbonyl]amino]propanoyl]pyrrolidine-2-carboxamide | 1287270-72-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (2S)-1-[(2S)-3-(1-benzyl-2-propylimidazol-4-yl)-2-[[(1R)-3-oxocyclopentanecarbonyl]amino]propanoyl]pyrrolidine-2-carboxamide
• CAS: 1287270-72-7
• 化学式: C₂₇H₃₅N₅O₄
• 分子量: 493.606
• InChiKey: JGHBTZCWECXSDJ-OIBXWCBGSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.52
• 拓扑面积：
  127
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  L-脯氨酰胺 在 N-hydroxy-5-norbornene-endo-2,3-dicarboximide 、 三氟乙酸 、 N,N'-二异丙基碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 72.67h， 生成 (2S)-1-[(2S)-3-(1-benzyl-2-propylimidazol-4-yl)-2-[[(1R)-3-oxocyclopentanecarbonyl]amino]propanoyl]pyrrolidine-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  新型促甲状腺激素释放激素 (TRH) 类似物的合成、受体结合和 CNS 药理学研究

  摘要：

  作为我们寻找选择性和 CNS 活性促甲状腺激素释放激素 (TRH) 类似物的一部分，我们合成了一组 44 种新类似物，其中 His 和 pGlu 残基被修饰或替换。这些类似物在体外细胞中作为 TRH-R1 和 TRH-R2 激动剂进行评估，在小鼠体内评估其兴奋剂和抗惊厥活性。几种与 TRH-R1 和 TRH-R2 结合的类似物具有良好到中等的亲和力，并且是两种受体亚型的完全激动剂。具体而言，类似物21a (R=CH 3 )对 TRH-R1 的结合亲和力（K i值）为 0.17 μ M和 0.016 μ M对于 TRH-R2；它与 TRH-R1 的结合力比 TRH 低 10 倍，而与 TRH-R2 的结合力与 TRH 相当。化合物21a 是最具选择性的激动剂，以 0.0021 μM的效力（EC 50值）激活 TRH-R2 ，但在 EC 50 =0.05 μM 时激活 TRH-R1 ，并且对 TRH-R2

  DOI：

  10.1002/cmdc.201000481

文献信息

• Synthesis, Receptor Binding, and CNS Pharmacological Studies of New Thyrotropin‐Releasing Hormone (TRH) Analogues
  作者：Vikramdeep Monga、Chhuttan L. Meena、Satyendra Rajput、Chandrashekhar Pawar、Shyam S. Sharma、Xinping Lu、Marvin C. Gershengorn、Rahul Jain

  DOI：10.1002/cmdc.201000481

  日期：2011.3.7

  our search for selective and CNS‐active thyrotropin‐releasing hormone (TRH) analogues, we synthesized a set of 44 new analogues in which His and pGlu residues were modified or replaced. The analogues were evaluated as agonists at TRH‐R1 and TRH‐R2 in cells in vitro, and in vivo in mice for analeptic and anticonvulsant activities. Several analogues bound to TRH‐R1 and TRH‐R2 with good to moderate affinities

  作为我们寻找选择性和 CNS 活性促甲状腺激素释放激素 (TRH) 类似物的一部分，我们合成了一组 44 种新类似物，其中 His 和 pGlu 残基被修饰或替换。这些类似物在体外细胞中作为 TRH-R1 和 TRH-R2 激动剂进行评估，在小鼠体内评估其兴奋剂和抗惊厥活性。几种与 TRH-R1 和 TRH-R2 结合的类似物具有良好到中等的亲和力，并且是两种受体亚型的完全激动剂。具体而言，类似物21a (R=CH 3 )对 TRH-R1 的结合亲和力（K i值）为 0.17 μ M和 0.016 μ M对于 TRH-R2；它与 TRH-R1 的结合力比 TRH 低 10 倍，而与 TRH-R2 的结合力与 TRH 相当。化合物21a 是最具选择性的激动剂，以 0.0021 μM的效力（EC 50值）激活 TRH-R2 ，但在 EC 50 =0.05 μM 时激活 TRH-R1 ，并且对 TRH-R2