(R)-2-(Benzyloxyamino-methyl)-3-phenyl-propionic acid | 197902-88-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (R)-2-(Benzyloxyamino-methyl)-3-phenyl-propionic acid
• 英文别名: (2R)-2-benzyl-3-(phenylmethoxyamino)propanoic acid
• CAS: 197902-88-8
• 化学式: C₁₇H₁₉NO₃
• 分子量: 285.343
• InChiKey: LMWFAGWEXPVAJA-MRXNPFEDSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  58.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-2-(Benzyloxyamino-methyl)-3-phenyl-propionic acid 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 20.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 8.0h， 以49 mg的产率得到(R)-3-氨基-2-苄基丙酸
  参考文献：
  名称：

  通过α-氨基甲基丙烯酸酯的高效催化不对称加氢合成β2-氨基酸衍生物的一般方法

  摘要：

  通过一种新的策略，通过不同醛类的Baylis-Hillman反应与丙烯酸甲酯的合成，然后合成的烯丙醇的乙酰化和乙酸烯丙酯的S N 2'型胺化反应，合成了有价值的α-氨基甲基丙烯酸酯类。使用铑这些不同的烯属前体的不对称氢化（ET-DUPHOS）催化剂提供了相应的β 2个具有优异的对映选择性的α-氨基酸衍生物和非常高的反应性（高达> 99.5％ee值和S / C = 10,000）。的（第一加氢Ž） -构型底物，研究了β的合成2氨基酸衍生物。对于该反应，还公开了底物几何形状和位阻对反应性和对映选择性的高影响。这个协议提供了用于光学纯β制备高度实用的，容易的和可扩展的方法2 -氨基酸和它们的衍生物在温和的反应条件下进行。

  DOI：

  10.1002/adsc.201000122
• 作为产物：
  描述：

  methyl 2-[(benzyloxyamino)methyl]-3-phenylpropionate 在 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 (R)-2-(Benzyloxyamino-methyl)-3-phenyl-propionic acid
  参考文献：
  名称：

  通过α-氨基甲基丙烯酸酯的高效催化不对称加氢合成β2-氨基酸衍生物的一般方法

  摘要：

  通过一种新的策略，通过不同醛类的Baylis-Hillman反应与丙烯酸甲酯的合成，然后合成的烯丙醇的乙酰化和乙酸烯丙酯的S N 2'型胺化反应，合成了有价值的α-氨基甲基丙烯酸酯类。使用铑这些不同的烯属前体的不对称氢化（ET-DUPHOS）催化剂提供了相应的β 2个具有优异的对映选择性的α-氨基酸衍生物和非常高的反应性（高达> 99.5％ee值和S / C = 10,000）。的（第一加氢Ž） -构型底物，研究了β的合成2氨基酸衍生物。对于该反应，还公开了底物几何形状和位阻对反应性和对映选择性的高影响。这个协议提供了用于光学纯β制备高度实用的，容易的和可扩展的方法2 -氨基酸和它们的衍生物在温和的反应条件下进行。

  DOI：

  10.1002/adsc.201000122

文献信息

• Reverse Hydroxamate Inhibitors of Bone Morphogenetic Protein 1
  作者：Lara S. Kallander、David Washburn、Mark A. Hilfiker、Hilary Schenck Eidam、Brian G. Lawhorn、Joanne Prendergast、Ryan Fox、Sarah Dowdell、Sharada Manns、Tram Hoang、Steve Zhao、Guosen Ye、Marlys Hammond、Dennis A. Holt、Theresa Roethke、Xuan Hong、Robert A. Reid、Robert Gampe、Hong Zhang、Elsie Diaz、Alan R. Rendina、Amy M. Quinn、Bob Willette

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.8b00173

  日期：2018.7.12

  Bone Morphogenetic Protein 1 (BMP1) inhibition is a potential method for treating fibrosis because BMP1, a member of the zinc metalloprotease family, is required to convert pro-collagen to collagen. A novel class of reverse hydroxamate BMP1 inhibitors was discovered, and cocrystal structures with BMP1 were obtained. The observed binding mode is unique in that the small molecule occupies the nonprime

  抑制骨形态发生蛋白1（BMP1）是一种治疗纤维化的潜在方法，因为需要BMP1（锌金属蛋白酶家族的成员）才能将前胶原转化为胶原蛋白。发现了一类新型的异羟肟酸酯BMP1抑制剂，并获得了与BMP1的共晶结构。观察到的结合模式是独特的，因为小分子占据了金属蛋白酶口袋的非主要部分，从而提供了建立金属蛋白酶选择性的机会。初始命中的结构指导修饰导致鉴定了口服体内对其他金属蛋白酶具有选择性的工具化合物。由于针对该化学类别的细胞色素P450 3A4具有不可逆的抑制作用，因此可以通过优化皮下注射系列来管理潜在药物相互作用的风险。
• Inhibition of Invasion and Capillary-like Tube Formation by Retrohydroxamate-based MMP Inhibitors
  作者：Seung-Su Choi、Ae-Ri Ji、Seung-Woo Yu、Bong-Hwan Cho、Jung-Dae Park、Jun-Hyoung Park、Hyun-Soo Lee、Seong-Eon Ryu、Dong-Han Kim、Jae-Hoon Kang、Seung-Taek Lee

  DOI：10.5012/bkcs.2011.32.6.2032

  日期：2011.6.20

  Matrix metalloproteinases (MMPs), a family of zinc-containing endopeptidases, participate in many normal processes such as embryonic development and wound repair, and in many pathological situations such as cancer, atherosclerosis, and arthritis. Peptidomimetic MMP inhibitors were designed and synthesized with N-formylhydroxylamine (retrohydroxamate) as a zinc-binding group and various side chains on the $\alpha}$, P1', and P2' positions. Using in vitro MMP assays with purified MMPs (MMP-1, MMP-2, MMP-3, MMP-9, and MMP-14) and fluorogenic peptide substrates, it was found that compounds 2d and 2g selectively inhibit gelatinases (MMP-2 and MMP-9) and interstitial collagenase (MMP-1). They also inhibited the chemo-invasion of fibrosarcoma HT-1080 cells and tube formation of human umbilical vascular endothelial cells in a dose-dependent manner. Our results suggest that retrohydroxamate-based MMP inhibitors, especially compounds 2d and 2g, have the potential to be used as therapeutic drugs for cancer and other MMP-related diseases.

  基质金属蛋白酶（MMPs）是含锌内肽酶的一个家族，参与胚胎发育和伤口修复等许多正常过程，也参与癌症、动脉粥样硬化和关节炎等许多病理过程。我们设计并合成了拟肽MMP抑制剂，以N-甲酰羟胺（retrohydroxamate）作为锌结合基团，并在$\alpha}$、P1'和P2'位置上设计了不同的侧链。通过使用纯化的 MMP（MMP-1、MMP-2、MMP-3、MMP-9 和 MMP-14）和萤光肽底物进行体外 MMP 检测，发现化合物 2d 和 2g 能选择性地抑制明胶酶（MMP-2 和 MMP-9）和间质胶原酶（MMP-1）。它们还以剂量依赖的方式抑制了纤维肉瘤 HT-1080 细胞的化学侵袭和人脐血管内皮细胞的管形成。我们的研究结果表明，基于逆羟基甲酸酯的 MMP 抑制剂，尤其是化合物 2d 和 2g，有望用作癌症和其他 MMP 相关疾病的治疗药物。
• Cytostatic agents
  申请人：——

  公开号：US20030149084A1

  公开（公告）日：2003-08-07

  This invention provides a method of inhibiting proliferation of tumor cells in a subject by administering to the subject an effective amount of ester and thioester compounds containing an N-formyl hydroxylamine group. The compounds with which this invention is concerned thus represent a selection of a subclass from the compounds known in the art as MMP inhibitors, for a specific and previously unrecognized pharmaceutical utility in the inhibition of proliferation of rapidly dividing cells, including such tumor cells as lymphoma, leukemia, myeloma, adenocarcinoma, carcinoma, mesothelioma, teratocarcinoma, choriocarcinoma, small cell carcinoma, large cell carcinoma, melanoma, retinoblastoma, fibrosarcoma, leiomyosarcoma or endothelioma cells by a mechanism other than MMP inhibition.

  本发明提供了一种通过向受试者投予含有N-甲酰羟胺基的酯和硫酯化合物的有效量来抑制肿瘤细胞增殖的方法。本发明所涉及的化合物因此代表了一种从已知的MMP抑制剂化合物中选择的亚类，用于抑制快速分裂细胞的增殖，包括淋巴瘤、白血病、骨髓瘤、腺癌、癌瘤、间皮瘤、畸胎瘤、绒毛膜癌、小细胞癌、大细胞癌、黑色素瘤、视网膜母细胞瘤、纤维肉瘤、平滑肌肉瘤或内皮瘤细胞等肿瘤细胞，通过一种与MMP抑制不同的机制。
• A Practical Method for the Conversion of <i>β</i>-Hydroxy Carboxylic Acids into the Corresponding <i>β</i>-Amino Acids
  作者：Yonghao Jin

  DOI：10.1055/s-1998-1928

  日期：1998.11
• Peptide deformylase inhibitors of Mycobacterium tuberculosis: Synthesis, structural investigations, and biological results
  作者：Arkadius Pichota、Jeyaraj Duraiswamy、Zheng Yin、Thomas H. Keller、Jenefer Alam、Sarah Liung、Gladys Lee、Mei Ding、Gang Wang、Wai Ling Chan、Mark Schreiber、Ida Ma、David Beer、Xinyi Ngew、Kakoli Mukherjee、Mahesh Nanjundappa、Jeanette W.P. Teo、Pamela Thayalan、Amelia Yap、Thomas Dick、Wuyi Meng、Mei Xu、James Koehn、Shi-Hao Pan、Kirk Clark、Xiaoling Xie、Carolyn Shoen、Michael Cynamon

  DOI：10.1016/j.bmcl.2008.10.040

  日期：2008.12

  Bacterial peptide deformylase (PDF) belongs to a subfamily of metalloproteases catalyzing the removal of the N-terminal formyl group from newly synthesized proteins. We report the synthesis and biological activity of highly potent inhibitors of Mycobacterium tuberculosis (Mtb) PDF enzyme as well as the first X-ray crystal structure of Mtb PDF. Structure-activity relationship and crystallographic data clarified the structural requirements for high enzyme potency and cell based potency. Activities against single and multi-drug-resistant Mtb strains are also reported.