12H-benzo[de]-1,3-benzodioxo[4,5-h]isoquinoline | 400786-35-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 蒽
• 英文名称: 12H-benzo[de]-1,3-benzodioxo[4,5-h]isoquinoline
• 英文别名: 12H-benzo[d,e]benzodioxol[4,5-h]isoquinoline；12H-benzo[d,e][1,3]benzodioxol[4,5-h]isoquinoline；6,8-Dioxa-18-azapentacyclo[10.7.1.02,10.05,9.016,20]icosa-1(20),2(10),3,5(9),12,14,16,18-octaene
• CAS: 400786-35-8
• 化学式: C₁₇H₁₁NO₂
• 分子量: 261.28
• InChiKey: VVZJVPOZWLROQX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  194-197 °C
• 沸点：
  493.8±14.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.398±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  31.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  12H-benzo[de]-1,3-benzodioxo[4,5-h]isoquinoline 在 盐酸 、 sodium cyanoborohydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 2.0h， 以75%的产率得到(+/-)-8,9-methylenedioxy-2,3,7,11b-tetrahydro-1H-naphth[1,2,3-de]isoquinoline
  参考文献：
  名称：

  （+）-Dinapsoline：新型多巴胺激动剂的有效合成和药理作用。

  摘要：

  对于新型多巴胺激动剂地那普林（12）（Ghosh，D .; Snyder，SE; Watts，VJ; Mailman，RB; Nichols，DE 8,9-Dihydroxy-2,3,7，11b- tetrahydro-1H-naph [1,2,3-de] isoquinoline：强有力的全多巴胺D（1）激动剂，包含刚性β-苯基多巴胺Pharmacophore。J. Med。Chem。1996，39（2），549-555） 。新合成中的关键步骤是自由基引发的环化反应，以提供完整的地那萘林骨架。改进的合成所需的步骤是原始步骤的一半（Nichols，DE； Mailman，R； Ghosh，D。制备新型萘并[1,2,3-de]异喹啉作为多巴胺受体配体的方法。 WO 9706799 A1，1997年2月27日）。一种晚期中间体（11）被拆分为一对对映异构体。从那里，地那辛的（R）-（+）-12

  DOI：

  10.1021/jm0101545
• 作为产物：
  描述：

  4-溴-1,2-亚甲二氧基苯 在 三乙基硅烷 、 偶氮二异丁腈 、 叔丁基锂 、 三正丁基氢锡 、 三氟乙酸 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 环己烷 、 正戊烷 、 苯 为溶剂， 反应 27.42h， 生成 12H-benzo[de]-1,3-benzodioxo[4,5-h]isoquinoline
  参考文献：
  名称：

  （+）-Dinapsoline：新型多巴胺激动剂的有效合成和药理作用。

  摘要：

  对于新型多巴胺激动剂地那普林（12）（Ghosh，D .; Snyder，SE; Watts，VJ; Mailman，RB; Nichols，DE 8,9-Dihydroxy-2,3,7，11b- tetrahydro-1H-naph [1,2,3-de] isoquinoline：强有力的全多巴胺D（1）激动剂，包含刚性β-苯基多巴胺Pharmacophore。J. Med。Chem。1996，39（2），549-555） 。新合成中的关键步骤是自由基引发的环化反应，以提供完整的地那萘林骨架。改进的合成所需的步骤是原始步骤的一半（Nichols，DE； Mailman，R； Ghosh，D。制备新型萘并[1,2,3-de]异喹啉作为多巴胺受体配体的方法。 WO 9706799 A1，1997年2月27日）。一种晚期中间体（11）被拆分为一对对映异构体。从那里，地那辛的（R）-（+）-12

  DOI：

  10.1021/jm0101545

文献信息

• Co-administration of dopamine-receptor binding compounds
  申请人：Fernandes B. Prabhavathi

  公开号：US20070155720A1

  公开（公告）日：2007-07-05

  Methods for treating a patient having neurological, psychotic, and psychiatric disorders are described comprising the steps of administering to the patient an effective amount of a partial and/or full dopamine D 1 receptor agonist, and administering to the patient an effective amount of a dopamine D 2 receptor antagonist. Pharmaceutical compositions comprising a dopamine D 1 receptor agonist and a dopamine D 2 receptor antagonist are also described. The D 1 dopamine receptor agonist and the D 2 dopamine receptor antagonist can be administered to the patient in the same or in a different composition or compositions.

  描述了治疗患有神经、精神和精神障碍的患者的方法，包括向患者施用部分和/或全多巴胺D1受体激动剂的有效量，并向患者施用多巴胺D2受体拮抗剂的有效量。还描述了包含多巴胺D1受体激动剂和多巴胺D2受体拮抗剂的药物组合物。D1多巴胺受体激动剂和D2多巴胺受体拮抗剂可以以相同或不同的组合或组合物形式向患者施用。
• Synthesis and SAR exploration of dinapsoline analogues
  作者：S Sit

  DOI：10.1016/j.bmc.2003.11.015

  日期：2004.2.15

  Dinapsoline is a full D-1 dopamine receptor agonist that produces robust otational activity in the unilateral 6-OHDA rat model. This compound is orally active, and shows a low tendency to cause tolerance in rat models. The active enantiomer was determined to have the S-(+) configuration, and the opposite enantiomer is essentially devoid of biological activity. Taken together, dinapsoline has significant metabolic and pharmacological advantages over previous D-1 agonists. In an attempt to define the structure-activity relationships (SARs) and to map out the key elements surrounding the unique structure of dinapsoline, core analogues and substitution analogues of the parent tetracyclic condensed ring structure were prepared. Based on a recently developed synthesis of dinapsoline and its enantiomers, both core and substitution analogues on all four rings (A, B, C and D ring) of dinapsoline were synthesized. It was found that affinity for both D-1 and D-2 receptors was decreased by most substituents on the A, B', and C rings, whereas D ring substitutions preserved much of the dopamine receptor binding activity. (C) 2003 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• [EN] METHOD OF ADMINISTRATION OF DOPAMINE RECEPTOR AGONISTS<br/>[FR] PROCEDES D'ADMINISTRATION D'AGONISTES DU RECEPTEUR DE LA DOPAMINE
  申请人：DARPHARMA INC

  公开号：WO2006012640A3

  公开（公告）日：2009-04-16
• (+)-Dinapsoline:  An Efficient Synthesis and Pharmacological Profile of a Novel Dopamine Agonist
  作者：Sing-Yuen Sit、Kai Xie、Swanee Jacutin-Porte、Matthew T. Taber、Amit G. Gulwadi、Carolyn D. Korpinen、Kevin D. Burris、Thaddeus F. Molski、Elaine Ryan、Cen Xu、Henry Wong、Juliang Zhu、Subramaniam Krishnananthan、Qi Gao、Todd Verdoorn、Graham Johnson

  DOI：10.1021/jm0101545

  日期：2002.8.1

  highly convergent synthesis was developed for the novel dopamine agonist dinapsoline (12) (Ghosh, D.; Snyder, S. E.; Watts, V. J.; Mailman, R. B.; Nichols, D. E. 8,9-Dihydroxy-2,3,7, 11b-tetrahydro-1H-naph[1,2,3-de]isoquinoline: A Potent Full Dopamine D(1) Agonist Containing a Rigid beta-Phenyldopamine Pharmacophore. J. Med. Chem. 1996, 39 (2), 549-555). The crucial step in the new synthesis was a free radical-initiated

  对于新型多巴胺激动剂地那普林（12）（Ghosh，D .; Snyder，SE; Watts，VJ; Mailman，RB; Nichols，DE 8,9-Dihydroxy-2,3,7，11b- tetrahydro-1H-naph [1,2,3-de] isoquinoline：强有力的全多巴胺D（1）激动剂，包含刚性β-苯基多巴胺Pharmacophore。J. Med。Chem。1996，39（2），549-555） 。新合成中的关键步骤是自由基引发的环化反应，以提供完整的地那萘林骨架。改进的合成所需的步骤是原始步骤的一半（Nichols，DE； Mailman，R； Ghosh，D。制备新型萘并[1,2,3-de]异喹啉作为多巴胺受体配体的方法。 WO 9706799 A1，1997年2月27日）。一种晚期中间体（11）被拆分为一对对映异构体。从那里，地那辛的（R）-（+）-12