2-氯-5-硝基-4-(哌啶-1-基)嘧啶 | 890094-60-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机1,3-偶极化合物 - 烯丙基型1,3-偶极有机化合物
• 中文名称: 2-氯-5-硝基-4-(哌啶-1-基)嘧啶
• 英文名称: 2-chloro-5-nitro-4-(piperidin-1-yl)pyrimidine
• 英文别名: 2-chloro-5-nitro-4-piperidin-1-ylpyrimidine
• CAS: 890094-60-7
• 化学式: C₉H₁₁ClN₄O₂
• 分子量: 242.665
• InChiKey: OPIJRMWHLGKACW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  441.8±30.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.411±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  74.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 海关编码：
  2933990090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-氯-5-硝基-4-(哌啶-1-基)嘧啶 在 palladium 10% on activated carbon 、 氨 、 氢气 、 1-羟基苯并三唑 、 1,2-二氯乙烷 作用下， 以 N-甲基吡咯烷酮 、 甲醇 、 乙醇 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 207.0h， 生成 tert-butyl (5-(2-acetamidothiazole-4-carboxamido)-4-(piperidin-1-yl)pyrimidin-2-yl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  Structure Guided Optimization, in Vitro Activity, and in Vivo Activity of Pan-PIM Kinase Inhibitors

  摘要：

  Proviral insertion of Moloney virus (PIM) 1, 2, and 3 kinases are serine/threonine kinases that normally function in survival and proliferation of hematopoietic cells. As high expression of PIM1, 2, and 3 is frequently observed in many human malignancies, including multiple myeloma, non Hodgkins lymphoma, and myeloid leukemias, there is interest in determining whether selective PIM1 inhibition can improve outcomes of these human cancers. Herein, we describe our efforts toward this goal. The structure guided optimization of a singleton high throughput screening hit in which the potency against all three PIM isoforms was increased >10,000 fold to yield compounds with pan PIM K(i)s < 10 pM, nanomolar cellular potency, and in vivo activity in an acute myeloid leukemia Pun dependent tumor model is described.

  DOI：

  10.1021/ml400307j
• 作为产物：
  描述：

  哌啶 、 2,4-二氯-5 硝基嘧啶 在 柠檬酸 、 盐酸 、 2-氯-5-硝基-4-(哌啶-1-基)嘧啶 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 生成 2-氯-5-硝基-4-(哌啶-1-基)嘧啶
  参考文献：
  名称：

  PIM kinase inhibitors and methods of their use

  摘要：

  本发明提供了一种用于抑制与人或动物主体中肿瘤发生相关的激酶活性的新化合物、组合物和方法。在某些实施例中，这些化合物和组合物能够有效抑制至少一种丝氨酸/苏氨酸激酶或受体酪氨酸激酶的活性。这些新的化合物和组合物可以单独使用或与至少一种其他药物联合使用，用于治疗丝氨酸/苏氨酸激酶或受体酪氨酸激酶介导的疾病，例如癌症。

  公开号：

  US08822497B2
• 作为试剂：
  描述：

  哌啶 、 2,4-二氯-5 硝基嘧啶 在 柠檬酸 、 盐酸 、 2-氯-5-硝基-4-(哌啶-1-基)嘧啶 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 生成 2-氯-5-硝基-4-(哌啶-1-基)嘧啶
  参考文献：
  名称：

  PIM KINASE INHIBITORS AND METHODS OF THEIR USE

  摘要：

  提供了一种用于抑制人或动物主体中与肿瘤发生相关的激酶活性的新化合物、组合物和方法。在某些实施例中，这些化合物和组合物能够有效地抑制至少一种丝氨酸/苏氨酸激酶或受体酪氨酸激酶的活性。这些新的化合物和组合物可以单独使用或与至少一种额外的药物联合使用，用于治疗丝氨酸/苏氨酸激酶或受体酪氨酸激酶介导的疾病，如癌症。

  公开号：

  US20120208815A1

文献信息

• Heterocyclic Kinase Inhibitors
  申请人：Burger Matthew

  公开号：US20110195956A1

  公开（公告）日：2011-08-11

  New compounds, compositions and methods of inhibition of Provirus Integration of Maloney Kinase (PIM kinase) activity associated with tumorigenesis in a human or animal subject are provided. In certain embodiments, the compounds and compositions are effective to inhibit the activity of at least one PIM kinase. The new compounds and compositions may be used either alone or in combination with at least one additional agent for the treatment of a serine/threonine kinase- or receptor tyrosine kinase-mediated disorder, such as cancer.

  提供了一种新的化合物、组合物和抑制与人类或动物宿主肿瘤发生相关的莫洛尼激酶（PIM激酶）活性的方法。在某些实施例中，该化合物和组合物有效抑制至少一种PIM激酶的活性。新的化合物和组合物可以单独使用，也可以与至少一种其他试剂联合使用，用于治疗由丝氨酸/苏氨酸激酶或受体酪氨酸激酶介导的疾病，如癌症。
• PIM kinase inhibitors and methods of their use
  申请人：Burger Matthew

  公开号：US08822497B2

  公开（公告）日：2014-09-02

  New compounds, compositions and methods of inhibition of kinase activity associated with tumorigenesis in a human or animal subject are provided. In certain embodiments, the compounds and compositions are effective to inhibit the activity of at least one serine/threonine kinase or receptor tyrosine kinase. The new compounds and compositions may be used either alone or in combination with at least one additional agent for the treatment of a serine/threonine kinase- or receptor tyrosine kinase-mediated disorder, such as cancer.

  本发明提供了一种用于抑制与人或动物主体中肿瘤发生相关的激酶活性的新化合物、组合物和方法。在某些实施例中，这些化合物和组合物能够有效抑制至少一种丝氨酸/苏氨酸激酶或受体酪氨酸激酶的活性。这些新的化合物和组合物可以单独使用或与至少一种其他药物联合使用，用于治疗丝氨酸/苏氨酸激酶或受体酪氨酸激酶介导的疾病，例如癌症。
• Heterocyclic kinase inhibitors
  申请人：Burger Matthew

  公开号：US08759338B2

  公开（公告）日：2014-06-24

  New compounds, compositions and methods of inhibition of Provirus Integration of Maloney Kinase (PIM kinase) activity associated with tumorigenesis in a human or animal subject are provided. In certain embodiments, the compounds and compositions are effective to inhibit the activity of at least one PIM kinase. The new compounds and compositions may be used either alone or in combination with at least one additional agent for the treatment of a serine/threonine kinase- or receptor tyrosine kinase-mediated disorder, such as cancer.

  本发明提供了一种用于抑制与人或动物主体中的肿瘤发生相关的PIM激酶（PIM kinase）活性的新化合物、组合物和抑制方法。在某些实施例中，这些化合物和组合物可有效抑制至少一种PIM激酶的活性。这些新的化合物和组合物可以单独使用或与至少一种额外的药物联合使用，用于治疗丝氨酸/苏氨酸激酶或受体酪氨酸激酶介导的疾病，如癌症。
• HETEROCYCLIC PIM-KINASE INHIBITORS
  申请人：Novartis AG

  公开号：EP2344473B1

  公开（公告）日：2014-04-16
• US8759338B2
  申请人：——

  公开号：US8759338B2

  公开（公告）日：2014-06-24