2-氯-5H-吡咯并[2,3-B]吡嗪 | 889447-19-2

• 物质功能分类: 医药中间体 - 吡嗪类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯并吡嗪类
• 中文名称: 2-氯-5H-吡咯并[2,3-B]吡嗪
• 英文名称: 2-chloro-5H-pyrrolo[2,3-b]pyrazine
• CAS: 889447-19-2
• 化学式: C₆H₄ClN₃
• mdl: MFCD11518976
• 分子量: 153.571
• InChiKey: RORAIVYFQFAIAF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.531±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  41.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H315,H319,H335

制备方法与用途

用途

2-氯-5H-吡咯并[2,3-B]吡嗪是常见的吡咯并[2,3-B]吡嗪双环化合物，广泛用于医药和化工中间体的制备。

制备

吡咯并吡嗪双环化合物及其类似物可通过两种合成策略获得。一种是以吡嗪环为原料，通过氨基醇的亲核取代、羟基氯代及关环反应得到目标产物；另一种则以吡咯或咪唑环为原料，通过与酮基环化形成关键中间体，再经醋酸铵反应和三氯氧磷回流处理后获得。2-氯-5H-吡咯并[2,3-B]吡嗪的制备始于吡嗪-2-氯-5-胺和乙醇的缩合脱水反应[1]。

合成过程如下：

1. 在250 mL三口瓶中加入N,N-二甲基甲酰胺，启动搅拌装置，并加入吡嗪-2-氯-5-胺与无水乙醇。氮气保护下，将反应器升温至50℃并搅拌反应5小时。通过薄层色谱检测反应进度。
2. 反应结束后停止加热，室温放置后缓慢倒入冰水中，用乙酸乙酯萃取（每次50 mL共三次）。合并有机相，无水硫酸钠干燥后过滤，浓缩滤液并通过柱层析纯化得到无色油状物。
3. 重复上述步骤，在250 mL三口瓶中加入油状物、无水乙醇及浓硫酸，升温至90℃并搅拌反应4小时。通过薄层色谱检测反应进度，停止加热后室温放置。
4. 将混合液缓慢倒入冰水中，用乙酸乙酯萃取（每次50 mL共三次），合并有机相，无水硫酸钠干燥、过滤，并浓缩滤液以获得纯品2-氯-5H-吡咯并[2,3-B]吡嗪。

合成反应式如下图所示：

![2-氯-5H-吡咯并[2,3-B]吡嗪合成反应式](图1 2-氯-5H-吡咯并[2,3-B]吡嗪合成反应式)

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-氯-5H-吡咯并[2,3-B]吡嗪 在 potassium hydroxide 、 碘 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.5h， 以91.2%的产率得到2-氯-7-碘-5H-吡咯并[2,3-B]吡嗪
  参考文献：
  名称：

  [EN] INDOLE AND AZAINDOLE COMPOUNDS WITH SUBSTITUTED 6-MEMBERED ARYL AND HETEROARYL RINGS AS AGROCHEMICAL FUNGICIDES
  [FR] COMPOSÉS D'INDOLE ET D'AZAINDOLE AYANT DES CYCLES ARYLE ET HÉTÉROARYLE À 6 CHAÎNONS SUBSTITUÉS EN TANT QUE FONGICIDES AGROCHIMIQUES

  摘要：

  本发明涉及公式（Ia）的杂环烷基化合物，或其立体异构体、农业上可接受的盐、互变异构体、同位素形式、N-氧化物或其S-氧化物。本发明还涉及使用公式（I）的化合物或农业上可接受的盐、立体异构体、互变异构体、同位素形式、衍生物或其混合物作为杀菌剂。

  公开号：

  WO2019057660A1
• 作为产物：
  描述：

  5-溴-4,7-二氮杂吲哚 在 三乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 6.0h， 以54%的产率得到2-氯-5H-吡咯并[2,3-B]吡嗪
  参考文献：
  名称：

  作为JAK抑制剂的化合物及其用途

  摘要：

  本发明提供作为JAK抑制剂的化合物及其用途；具体地，本发明提供一类具有JAK抑制活性的化合物(如式(I)所示)或其立体异构体，几何异构体，互变异构体，消旋体，氮氧化物，水合物，溶剂化物，代谢产物，药学上可接受的盐或前药，以及包含本发明化合物的药物组合物。本发明还公开了本发明化合物或其药物组合物在制备药物中的用途，该药物用于治疗自体免疫疾病或增殖性疾病。

  公开号：

  CN106336413B

文献信息

• [EN] INHIBITORS OF INFLUENZA VIRUS REPLICATION AND USES THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS DE RÉPLICATION DU VIRUS DE LA GRIPPE ET UTILISATIONS ASSOCIÉES
  申请人：SUNSHINE LAKE PHARMA CO LTD

  公开号：WO2018108125A1

  公开（公告）日：2018-06-21

  The invention provides a class of compounds as inhibitors of influenza virus replication, preparation methods thereof, pharmaceutical compositions containing these compounds, and uses of these compounds and pharmaceutical compositions thereof in the treatment of influenza.

  本发明提供了一类作为流感病毒复制抑制剂的化合物、其制备方法、含有这些化合物的药物组合物，以及这些化合物和药物组合物在治疗流感中的用途。
• 流感病毒复制抑制剂及其用途
  申请人：广东东阳光药业有限公司

  公开号：CN110117285B

  公开（公告）日：2023-02-03

  本发明提供一类作为流感病毒复制抑制剂的化合物、制备它们的方法、包含所述化合物的药物组合物以及所述化合物及其药物组合物在治疗流感中的应用。
• PYRROLOPYRAZINE INHIBITORS OF KINASES
  申请人：Penning Thomas D.

  公开号：US20110015172A1

  公开（公告）日：2011-01-20

  The present invention relates to compounds of formula (I) or pharmaceutical acceptable salts, wherein R 1a , R 1b , X, and Y are defined in the description. The present invention relates also to compositions containing said compounds which are useful for inhibiting kinases such as Cdc7 and methods of treating diseases such as cancer.

  本发明涉及式(I)的化合物或药用可接受的盐，其中R1a、R1b、X和Y在描述中有定义。本发明还涉及含有上述化合物的组合物，用于抑制Cdc7等激酶并治疗癌症等疾病的方法。
• [EN] INHIBITORS OF INFLUENZA VIRUSES REPLICATION<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA RÉPLICATION DE VIRUS DE LA GRIPPE
  申请人：VERTEX PHARMA

  公开号：WO2013184985A1

  公开（公告）日：2013-12-12

  Compound according to Formula (I): or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein the values of Structural Formula (I) are as described herein. A pharmaceutical composition comprises an effective amount of such a compound or pharmaceutically acceptable salt thereof, and a pharmaceutically acceptable carrier, adjuvant or vehicle. Uses of inhibiting the replication of influenza viruses in a biological sample or patient, of reducing the amount of influenza viruses in a biological sample or patient.

  根据式（I）的化合物或其药用盐，其中式（I）的结构如本文所述。一种药物组合物包括有效量的该化合物或其药用盐，以及药用载体、辅料或溶剂。用于抑制生物样本或患者中流感病毒复制，减少生物样本或患者中流感病毒数量的用途。
• [EN] AZAINDOLES AS JANUS KINASE INHIBITORS<br/>[FR] AZAINDOLES COMME INHIBITEURS DE JANUS KINASE
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2011137022A1

  公开（公告）日：2011-11-03

  The present invention provides compounds of formula I: or a pharmaceutically acceptable salt thereof. Compounds of formula I are inhibitors of Janus kinases and as such are useful for the treatment of various diseases and conditions mediated by said enzymes, such as rheumatoid arthritis, asthma, COPD, ALS, and the like.

  本发明提供了如下的化合物I的公式：或其药用盐。化合物I的公式是Janus激酶的抑制剂，因此对于治疗由该酶介导的各种疾病和病况（如类风湿性关节炎、哮喘、慢性阻塞性肺病、肌萎缩侧索硬化症等）非常有用。