3-<(diethylamino)methyl>-5-fluoro-4-hydroxyacetanilide | 155020-43-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3-<(diethylamino)methyl>-5-fluoro-4-hydroxyacetanilide
• 英文别名: N-[3-(diethylaminomethyl)-5-fluoro-4-hydroxy-phenyl]acetamide；N-[3-(diethylaminomethyl)-5-fluoro-4-hydroxyphenyl]acetamide
• CAS: 155020-43-2
• 化学式: C₁₃H₁₉FN₂O₂
• 分子量: 254.304
• InChiKey: VIWQNESDLFXVTN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  381.3±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.184±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  52.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-<(diethylamino)methyl>-5-fluoro-4-hydroxyacetanilide 在 吡啶 、 盐酸 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 caesium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 73.5h， 生成 tert-butyl N-[4-[[4-[2-[4-[(2-chlorophenyl)sulfonylamino]-2-fluoro-6-methyl-phenoxy]-3-pyridyl]pyrimidin-2-yl]amino]cyclohexyl]carbamate
  参考文献：
  名称：

  [EN] PHENOXY-PYRIDYL-PYRIMIDINE COMPOUNDS AND METHODS OF USE
  [FR] COMPOSÉS PHÉNOXY-PYRIDYL-PYRIMIDINE ET MÉTHODES D'UTILISATION ASSOCIÉES

  摘要：

  本文描述了具有肌醇需要酶1（IRE1）调节活性或功能的苯氧基吡啶基嘧啶化合物，其具有Formula I结构或立体异构体、互变异构体或其药用可接受的盐，并具有所述的取代基和结构特征。还描述了包括Formula I化合物的药物组合物和药物，以及使用这种IRE1调节剂的方法，单独或与其他治疗剂联合使用，用于治疗通过雌激素受体介导或依赖的疾病或症状。

  公开号：

  WO2020056089A1
• 作为产物：
  描述：

  4-氨基-2-氟苯酚 在 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 3-<(diethylamino)methyl>-5-fluoro-4-hydroxyacetanilide
  参考文献：
  名称：

  [EN] PHENOXY-PYRIDYL-PYRIMIDINE COMPOUNDS AND METHODS OF USE
  [FR] COMPOSÉS PHÉNOXY-PYRIDYL-PYRIMIDINE ET MÉTHODES D'UTILISATION ASSOCIÉES

  摘要：

  本文描述了具有肌醇需要酶1（IRE1）调节活性或功能的苯氧基吡啶基嘧啶化合物，其具有Formula I结构或立体异构体、互变异构体或其药用可接受的盐，并具有所述的取代基和结构特征。还描述了包括Formula I化合物的药物组合物和药物，以及使用这种IRE1调节剂的方法，单独或与其他治疗剂联合使用，用于治疗通过雌激素受体介导或依赖的疾病或症状。

  公开号：

  WO2020056089A1

文献信息

• The Effect of Fluorine Substitution on the Metabolism and Antimalarial Activity of Amodiaquine
  作者：Paul M. O'Neill、Anthony C. Harrison、Richard C. Storr、Shaun R. Hawley、Stephen A. Ward、B. Kevin Park

  DOI：10.1021/jm00035a017

  日期：1994.4

  effect of fluorine substitution on the oxidation potential, metabolism, and in vitro antimalarial activity of amodiaquine. The oxidation potentials were measured by cyclic voltammetry, and it was observed that substitution at the 2',6'- and the 4'-positions (2',6'-DIFAQ and 4'-deOH-4'-FAQ) produced analogues with significantly higher oxidation potentials than the parent drug. Fluorine substitution at the

  阿莫地喹（AQ）（2）是一种4-氨基喹啉抗疟药，可引起不良副作用，例如粒细胞缺乏症和肝损害。据信，观察到的药物毒性与亲电子代谢物氨二喹醌亚胺（AQQI）的形成有关，后者可以与细胞大分子结合并引发超敏反应。5'-氟氨二喹（5'-FAQ，3），5'，6'-二氟氨二喹（5'，6'-DIFAQ，4），2'，6'-二氟氨二喹（2'，6'-DIFAQ，5） ，2'，5'，6'-三氟嘧啶（2'，5'，6'-TRIFAQ，6）和4'-dehydroxy-4'-氟嘧啶（4'-deOH-4'-FAQ，7）合成以评估氟取代对阿莫地喹的氧化潜能，代谢和体外抗疟活性的影响。通过循环伏安法测量氧化电位，观察到在2'，6'-和4'-位置的取代（2'，6'-DIFAQ和4'-deOH-4'-FAQ）产生了类似物具有比母体药物明显更高的氧化电位。在2'，6'-位和4'-位的氟取代也产生了对生物活化更具抗性的类似物。因此2'
• [EN] PHENOXY-PYRIDYL-PYRIMIDINE COMPOUNDS AND METHODS OF USE<br/>[FR] COMPOSÉS PHÉNOXY-PYRIDYL-PYRIMIDINE ET MÉTHODES D'UTILISATION ASSOCIÉES
  申请人：GENENTECH INC

  公开号：WO2020056089A1

  公开（公告）日：2020-03-19

  Described herein are phenoxy-pyridyl -pyrimidine compounds with inositol requiring enzyme 1 (IRE1) modulation activity or function having the Formula I structure or stereoisomers, tautomers, or pharmaceutically acceptable salts thereof, and with the substituents and structural features described herein. Also described are pharmaceutical compositions and medicaments that include the Formula I compounds, as well as methods of using such IRE1 modulators, alone and in combination with other therapeutic agents, for treating diseases or conditions that are mediated or dependent upon estrogen receptors.

  本文描述了具有肌醇需要酶1（IRE1）调节活性或功能的苯氧基吡啶基嘧啶化合物，其具有Formula I结构或立体异构体、互变异构体或其药用可接受的盐，并具有所述的取代基和结构特征。还描述了包括Formula I化合物的药物组合物和药物，以及使用这种IRE1调节剂的方法，单独或与其他治疗剂联合使用，用于治疗通过雌激素受体介导或依赖的疾病或症状。