(2R,1'R)-ethyl 2-(p-methoxyphenylamino)-2-(2'-oxocyclohex-1'-yl)-acetate | 409113-12-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (2R,1'R)-ethyl 2-(p-methoxyphenylamino)-2-(2'-oxocyclohex-1'-yl)-acetate
• 英文别名: ethyl (2R,1'R)-2-(p-methoxyphenylamino)-2-(2'-oxocyclohex-1'-yl)-acetate；ethyl (2R,3R)-2-(4-methoxyphenylamino)-2-(2'-oxocyclohex-1'-yl)-acetate；(2R,1'R)-ethyl-2-(p-methoxyphenylamino)-2-(2-oxocyclohex-1-yl)-acetate；ethyl (2R,1'R)-2-(p-methoxyphenylamino)-2-(2'-oxocyclohexyl)acetate；ethyl (R)-2-(4-methoxyphenylamino)-2-((R)-2-oxocyclohexyl)-acetate；(2R,3R)-ethyl 2-(4-methoxyphenylamino)-2-(2-oxocyclohexyl)acetate；ethyl (2R)-2-(4-methoxyanilino)-2-[(1R)-2-oxocyclohexyl]acetate
• CAS: 409113-12-8
• 化学式: C₁₇H₂₃NO₄
• 分子量: 305.374
• InChiKey: CGFHPAOZHLNPMX-GOEBONIOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  64.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R,1'R)-ethyl 2-(p-methoxyphenylamino)-2-(2'-oxocyclohex-1'-yl)-acetate 在 lithium hydroxide 、 碘苯二乙酸 、 对甲苯磺酰肼 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 19.0h， 生成 Boc-D-环己基甘氨酸
  参考文献：
  名称：

  脯氨酸直接催化不对称加成亚胺的范围

  摘要：

  提供了催化直接不对称曼尼希型反应的完整说明，描述了氨基酸催化的未修饰酮加到各种亚胺中的范围。这些反应是在非常温和的，操作简单的，环境友好的和良性的条件下进行的，采用一锅，三组分方案以及预先形成的亚胺。通常，获得的产物具有高区域和非对映选择性以及极好的对映选择性。所开发的方法学被用作合成对映体纯的功能化α-氨基酸，γ-内酯，肟功能化氨基酸以及药理学上重要的靶标（如（R）-环己基甘氨酸）的有力方法。

  DOI：

  10.1002/adsc.200404114
• 作为产物：
  描述：

  环己酮 、 Acetic acid, [(4-methoxyphenyl)imino]-, ethyl ester, (2E)- 在 D-脯氨酸 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 生成 (2R,1'R)-ethyl 2-(p-methoxyphenylamino)-2-(2'-oxocyclohex-1'-yl)-acetate
  参考文献：
  名称：

  脯氨酸直接催化不对称加成亚胺的范围

  摘要：

  提供了催化直接不对称曼尼希型反应的完整说明，描述了氨基酸催化的未修饰酮加到各种亚胺中的范围。这些反应是在非常温和的，操作简单的，环境友好的和良性的条件下进行的，采用一锅，三组分方案以及预先形成的亚胺。通常，获得的产物具有高区域和非对映选择性以及极好的对映选择性。所开发的方法学被用作合成对映体纯的功能化α-氨基酸，γ-内酯，肟功能化氨基酸以及药理学上重要的靶标（如（R）-环己基甘氨酸）的有力方法。

  DOI：

  10.1002/adsc.200404114

文献信息

• Cross-Dehydrogenative Coupling Reactions by Transition-Metal and Aminocatalysis for the Synthesis of Amino Acid Derivatives
  作者：Jin Xie、Zhi-Zhen Huang

  DOI：10.1002/anie.201004940

  日期：2010.12.27

  The direct approach: The title coupling reactions of N‐aryl glycine esters with unmodified ketones occurred smoothly in the presence of tert‐butyl hydroperoxide (TBHP) or 2,3‐dichloro‐5,6‐dicyano‐1,4‐benzoquinone (DDQ) under mild conditions (see scheme). The oxidant used for CH activation determined the selectivity of the reactions for a particular type of ketone substrate.

  直接方法：在叔丁基氢过氧化物（TBHP）或2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌（DDQ）的存在下，N-芳基甘氨酸酯与未修饰的酮的标题偶联反应平稳进行）在温和的条件下（请参阅计划）。用于CH活化的氧化剂决定了对于特定类型的酮底物的反应选择性。
• TRANS-3,5-DISUBSTITUTEDPYRROLIDINE: ORGANOCATALYST FOR anti-MANNICH REACTIONS
  申请人：Tanaka Fujie

  公开号：US20070117986A1

  公开（公告）日：2007-05-24

  A compound of Formula I is disclosed, in which R is a substituent containing a hydrogen bond-forming atom within three atoms from the ring carbon to which the substituent is bonded; X is CH 2 , O, S or NR 1 , wherein R 1 is a hydrocarbyl group or an amino-protecting group having one to about 18 carbon atoms; R 2 is hydrido or a hydrocarbyl group containing one to about twelve carbon atoms; and R 3 is hydrido or methyl, but both R 2 and R 3 are not hydrido when X is CH 2 A molecule of Formula I and those in which R 2 and R 3 can both be hydrido (Formula X) functions as a catalyst in a Mannich reaction to asymmetrically form β-aminoaldehyde or β-aminoketone diastereomeric products having two chiral centers on adjacent carbon atoms and in which the anti-diastereomers are in excess over the syn-diastereomers. Methods for carrying out those syntheses are also disclosed.

  披露了一种公式I的化合物，其中R是含有一个在距离与亚基连接的环碳三个原子以内的氢键形成原子的取代基；X是CH2，O，S或NR1，其中R1是一个含有一个到约18个碳原子的烃基团或一个氨基保护基团；R2是氢化物或含有一个到约十二个碳原子的烃基团；R3是氢化物或甲基，但是当X是CH2时，R2和R3不能都是氢化物。公式I的分子以及其中R2和R3都可以是氢化物（公式X）的分子，在曼尼希反应中作为催化剂，非对称地形成具有相邻碳原子上的两个手性中心的β-氨基醛或β-氨基酮对映异构体产品，并且反式对映异构体过剩于顺式对映异构体。还披露了进行那些合成的方法。
• A Highly Enantioselective Amino Acid-Catalyzed Route to Functionalized α-Amino Acids
  作者：Armando Córdova、Wolfgang Notz、Guofu Zhong、Juan M. Betancort、Carlos F. Barbas

  DOI：10.1021/ja017270h

  日期：2002.3.1

  enantiomerically pure α-amino acids has intrigued generations of chemists and been the subject of intense research. This report describes a general approach to functionalized α-amino acids based on catalytic asymmetric synthesis. Proline catalyzed Mannich-type reactions of N-PMP-protected α-imino ethyl glyoxylate with a variety of unmodified ketones to provide functionalized α-amino acids in high yields with

  提供对映异构纯 α-氨基酸的合成方法的发展引起了几代化学家的兴趣，并成为深入研究的主题。本报告描述了基于催化不对称合成的功能化 α-氨基酸的一般方法。脯氨酸催化 N-PMP 保护的 α-亚氨基乙醛酸乙酯与各种未修饰的酮的曼尼希型反应，以高产率提供功能化的 α-氨基酸，具有出色的区域选择性、非对映选择性和对映选择性。对七个实例的研究产生了六个，产品 ee 值≥99%。在涉及可以形成非对映异构产物的酮供体的反应中，两个相邻的立体中心在碳-碳键形成时同时产生，具有完全的同步立体控制。显着地，
• Organic Solvent-Free, Enantio- and Diastereoselective, Direct Mannich Reaction in the Presence of Water
  作者：Yujiro Hayashi、Tatsuya Urushima、Seiji Aratake、Tsubasa Okano、Kazuki Obi

  DOI：10.1021/ol702489k

  日期：2008.1.1

  An organocatalyst-mediated, asymmetric Mannich reaction in the presence of water without using organic solvents has been developed. A highly reactive siloxytetrazole hybrid catalyst has been developed for the reaction of dimethoxyacetaldehyde, while the sodium salt of siloxyproline is an effective catalyst of alpha-imino glyoxylate. Excellent enantioselectivity can be realized, and the usage of organic

  已经开发了在不使用有机溶剂的情况下在水存在下的有机催化剂介导的不对称曼尼希反应。已经开发出高反应性的甲硅烷氧基四唑杂化催化剂用于二甲氧基乙醛的反应，而甲硅烷氧基脯氨酸的钠盐是α-亚氨基乙醛酸酯的有效催化剂。与在有机溶剂中的常规反应相比，可以实现优异的对映选择性，并且可以减少有机溶剂的使用。
• Organocatalysis with proline derivatives: improved catalysts for the asymmetric Mannich, nitro-Michael and aldol reactions
  作者：Alexander J. A. Cobb、David M. Shaw、Deborah A. Longbottom、Johan B. Gold、Steven V. Ley

  DOI：10.1039/b414742a

  日期：——

  Tetrazole and acylsulfonamide organocatalysts derived from proline have been synthesised and applied to the asymmetric Mannich, nitro-Michael and aldol reactions to give results that are superior to the proline-catalysed counterpart.

  已合成了衍生自脯氨酸的四唑和酰基磺酰胺有机催化剂，并将其应用于不对称的曼尼希，硝基迈克尔和醛醇缩合反应，所得到的结果优于脯氨酸催化的对应物。