2-氯-N-三环[3.3.1.1(3,7)]癸-2-基-乙酰胺 | 103951-51-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 2-氯-N-三环[3.3.1.1(3,7)]癸-2-基-乙酰胺
• 英文名称: 2-(N-Chloroacetyl)aminoadamantane
• 英文别名: N-adamantan-2-yl-2-chloro-acetamide；N-chloroacetyl-2-aminoadamantane；N-(adamant-2-yl)chloroacetamide；PCM-0102404；N-(2-adamantyl)-2-chloroacetamide；2-chloro-N-adamant-2-ylacetamide；N-2-Adamantyl-2-chloracetamid
• CAS: 103951-51-5
• 化学式: C₁₂H₁₈ClNO
• mdl: MFCD03964555
• 分子量: 227.734
• InChiKey: IPWVZXFHPBHQRD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.916
• 拓扑面积：
  29.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

安全信息

• 海关编码：
  2924299090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-氯-N-三环[3.3.1.1(3,7)]癸-2-基-乙酰胺 在 potassium carbonate 、 O-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 36.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  Discovery of N-[[1-[2-(tert-butylcarbamoylamino)ethyl]-4-(hydroxymethyl)-4-piperidyl]methyl]-3,5-dichloro-benzamide as a selective T-type calcium channel (Cav3.2) inhibitor

  摘要：

  The T-type calcium channel inhibitor Mibefradil was reported to protect the heart from atrial remodeling, a key process involved in the development of atrial fibrillation and arrhythmias. Mibefradil is not a selective T-type calcium channel inhibitor and also affects the function of different ion channels. Our aim was to develop a selective T-type calcium channel inhibitor to validate the importance of T-type-related pharmacology in atrial fibrillation. Structural optimisation of a previously disclosed hit series focussed on minimising exposure to the central nervous system and improving pharmacokinetic properties, while maintain adequate potency and selectivity. This resulted in the design of N-[[1-[2-(tert-butylcarbamoylamino)ethyl]-4-(hydroxymethyl)-4-piperidyl]methyl]-3,5-dichloro-benzamide, a novel, selective, peripherally restricted chemical probe to verify the role of T-type calcium channel inhibition on atrial fibrillation protection. (C) 2012 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2012.10.140
• 作为产物：
  描述：

  2-金刚烷胺盐酸盐 、 氯乙酰氯 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 以92%的产率得到2-氯-N-三环[3.3.1.1(3,7)]癸-2-基-乙酰胺
  参考文献：
  名称：

  发现和代谢稳定的和选择性的2-氨基-N-（金刚烷基-2-基）乙酰胺11β-羟基类固醇脱氢酶1型抑制剂。

  摘要：

  从快速代谢的1型金刚烷11β-羟基类固醇脱氢酶（11beta-HSD1）抑制剂22a开始，发现了一系列E-5-羟基-2-金刚烷胺抑制剂，例如22d和（+/-）-22f。与其他报道的物种选择性系列不同，这些化合物中的许多都是11beta-HSD1的有效抑制剂，对多种物种（人，小鼠和大鼠）的选择性都超过11beta-HSD2。这些化合物具有良好的细胞效力和改善的微粒体稳定性。在啮齿动物中的药代动力学分析表明，在22d的大鼠中测得的最大暴露量为中等至大量分布，半衰期短和药代动力学物种差异。给药后一小时，在小鼠离体测定中用（+/-）-22f证实了11beta-HSD1对肝脏，脂肪和脑组织的抑制作用。虽然5 7-二取代-2-金刚烷胺提供了更高的稳定性，一个单一的E-5位极性官能团为抑制剂提供了稳定性，效价和选择性的最佳组合。这些结果表明，已发现足以获得短效，有效和选择性11beta-HSD1抑制剂的金刚烷代谢稳定作用。

  DOI：

  10.1021/jm0609364

文献信息

• Indium-Triflate-Catalyzed Ritter Reaction in Liquid Sulfur Dioxide
  作者：Daniels Posevins、Krista Suta、Māris Turks

  DOI：10.1002/ejoc.201600013

  日期：2016.3

  as a reaction solvent facilitates the Ritter reaction between alcohols and nitriles. In(OTf)3 was found to be a viable catalyst for this transformation. The newly developed catalytic conditions for the Ritter reaction were successfully applied to the synthesis of various amides, which were formed in good to excellent yields. The catalytic activation of secondary alcohols for Ritter reactions in liquid

  使用液体二氧化硫作为反应溶剂促进了醇和腈之间的 Ritter 反应。In(OTf)3 被发现是这种转化的可行催化剂。新开发的 Ritter 反应催化条件已成功应用于各种酰胺的合成，并以良好到极好的收率形成。还发现仲醇在液体二氧化硫中对 Ritter 反应的催化活化是有效的。
• COMPOUNDS CONTAINING AN ALICYCLIE STRUCTURE AND ANTI-TUMOR APPLICATION
  申请人：Xu Lifeng

  公开号：US20140045779A1

  公开（公告）日：2014-02-13

  This invention relates with anti-tumor activities of new compounds containing an adamantyl group or analogs thereof. The invention also relates with the medication applications of anti-tumor and other diseases by this kind of compounds with the combination of S, P, T structures containing adamantyl group and the formation of stereoisomer, tautomers, prodrug, pharmaceutically acceptable salts, complex salts or solvates to their anticancer application and anticancer agents, which have the following general formula:

  这项发明涉及含有金刚烷基团或其类似物的新化合物的抗肿瘤活性。该发明还涉及利用这种含有金刚烷基团的S、P、T结构的化合物与立体异构体、互变异构体、前药、药用盐、复杂盐或溶剂化物的结合来治疗抗肿瘤和其他疾病的药物应用，这些抗肿瘤剂具有以下一般公式：
• Inhibitors of the 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase Type 1 enzyme and their therapeutic application
  申请人：Hoff D. Ethan

  公开号：US20050261302A1

  公开（公告）日：2005-11-24

  The present invention relates to the use of inhibitors of the 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase Type 1 enzyme. The present invention further relates to the use of inhibitors of 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase Type 1 enzyme for the treatment or prophylactically treatment of non-insulin dependent type 2 diabetes, insulin resistance, obesity, lipid disorders, metabolic syndrome, and other diseases and conditions mediated by excessive glucocorticoid action.

  本发明涉及使用11-β-羟基类固醇脱氢酶类型1酶的抑制剂。本发明进一步涉及使用11-β-羟基类固醇脱氢酶类型1酶的抑制剂治疗或预防非胰岛素依赖型2型糖尿病、胰岛素抵抗、肥胖、脂质紊乱、代谢综合征以及其他由过度糖皮质激素作用介导的疾病和症状。
• Inhibitors of the 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenaseType 1 enzyme and their therapeutic application
  申请人：Hoff D. Ethan

  公开号：US20050245533A1

  公开（公告）日：2005-11-03

  The present invention relates to the use of inhibitors of the 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase Type 1 enzyme. The present invention further relates to the use of inhibitors of 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase Type 1 enzyme for the treatment or prophylactically treatment of non-insulin dependent type 2 diabetes, insulin resistance, obesity, lipid disorders, metabolic syndrome, and other diseases and conditions mediated by excessive glucocorticoid action.

  本发明涉及使用11-β-羟基类固醇脱氢酶类型1酶的抑制剂。本发明进一步涉及使用11-β-羟基类固醇脱氢酶类型1酶的抑制剂用于治疗或预防非胰岛素依赖型2型糖尿病、胰岛素抵抗、肥胖、脂质紊乱、代谢综合征以及其他由过度糖皮质激素作用介导的疾病和病况。
• Structure, <i>In Vivo</i> Detection, and Antibacterial Activity of Metabolites of SQ109, an Anti-Infective Drug Candidate
  作者：Satish R. Malwal、Matthew D. Zimmerman、Nadine Alvarez、Jansy P. Sarathy、Véronique Dartois、Carol A. Nacy、Eric Oldfield

  DOI：10.1021/acsinfecdis.1c00259

  日期：2021.8.13

  it has been proposed that some of its metabolites might be responsible for its activity against TB. Here, we synthesized six potential P450 metabolites of SQ109 and used these as well as 10 other likely metabolites as standards in a mass spectrometry study of M. tuberculosis-infected rabbits treated with SQ109, in addition to testing all 16 putative metabolites for antibacterial activity. We found that

  SQ109 是治疗结核病 (TB) 的候选药物。它被认为主要针对结核分枝杆菌中的蛋白质 MmpL3 ，但它也抑制其他一些细菌的生长。SQ109 由肝脏代谢，有人提出它的一些代谢物可能是其抗结核病活性的原因。在这里，我们合成了 SQ109 的 6 种潜在 P450 代谢物，并将这些以及 10 种其他可能的代谢物用作用 SQ109 治疗的结核分枝杆菌感染兔的质谱研究的标准，此外还测试了所有 16 种推定代谢物的抗菌活性。我们发现肺组织中只有两种主要代谢物：SQ109 的羟基金刚烷基类似物和N'-金刚烷基乙二胺。这些或测试的其他潜在代谢物均未抑制结核分枝杆菌或耻垢分枝杆菌、枯草芽孢杆菌或大肠杆菌的生长，因此 SQ109 代谢物不太可能有助于其抗菌活性。因此，在兔 TB 模型中，非代谢的 SQ109 在组织中逐渐积累到治疗水平会导致良好的疗效。我们的结果还提供了关于 SQ109 如何与其目标 MmpL3