2-氯-N-对氨基磺酰基苄基-乙酰胺 | 101167-02-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 2-氯-N-对氨基磺酰基苄基-乙酰胺
• 中文别名: N-[4-(氨基磺酰)苯甲基]-2-氯乙酰胺
• 英文名称: 2-chloro-N-(4-sulfamoylbenzyl)acetamide
• 英文别名: 2-chloro-N-[(4-sulfamoylphenyl)methyl]acetamide
• CAS: 101167-02-6
• 化学式: C₉H₁₁ClN₂O₃S
• mdl: MFCD03393879
• 分子量: 262.717
• InChiKey: LTZYLTKHHXTVBQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  168.5-170 °C
• 密度：
  1.419±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.2
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.222
• 拓扑面积：
  97.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2935009090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-氯-N-对氨基磺酰基苄基-乙酰胺 在 sodium azide 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以78%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  Symmetric molecules with 1,4-triazole moieties as potent inhibitors of tumour-associated lactate dehydrogenase-A

  摘要：

  A series of symmetric molecules incorporating aryl or pyridyl moieties as central core and 1,4-substituted triazoles as a side bridge was synthesised. The new compounds were investigated as lactate dehydro-genase (LDH, EC 1.1.1.27) inhibitors. The cancer associated LDHA isoform was inhibited with IC50=117-174 mu M. Seven compounds exhibited better LDHA inhibition (IC50 117-136 mu M) compared to known LDH inhibitor - galloflavin (IC50 157 mu M).

  DOI：

  10.1080/14756366.2017.1404593
• 作为产物：
  描述：

  mafenide hydrochloride 、 氯乙酰氯 在 potassium carbonate 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 以50%的产率得到2-氯-N-对氨基磺酰基苄基-乙酰胺
  参考文献：
  名称：

  新型含氮碱的磺酰胺碳酸酐酶IX抑制剂的发现

  摘要：

  将嘌呤/嘧啶部分作为尾部掺入经典的苯磺酰胺支架中，可提供两个系列的人（h）碳酸酐酶（CA，EC 4.2.1.1）抑制剂。根据分子杂交方法设计化合物，以调节与不同CA同工酶的相互作用，并以平行和协同模式利用尿嘧啶和腺嘌呤衍生物的抗肿瘤作用来抑制与肿瘤相关的hCA IX。研究了磺酰胺作为四种同工型的抑制剂，即胞质hCA I / II和跨膜hCA IV / IX。抑制曲线取决于连接两个药效基团的间隔子的长度和位置。X射线晶体学证实了抑制剂与hCA II和hCA IX模拟物的结合模式。评估具有最佳hCA IX抑制功效的化合物对HT-29结肠癌细胞系的抗增殖活性。这体外结果表明，多种作用机制是该化合物的细胞毒性功效的原因。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.7b00399

文献信息

• Discovery of Benzenesulfonamide Derivatives as Carbonic Anhydrase Inhibitors with Effective Anticonvulsant Action: Design, Synthesis, and Pharmacological Evaluation
  作者：Chandra Bhushan Mishra、Shikha Kumari、Andrea Angeli、Silvia Bua、Manisha Tiwari、Claudiu T. Supuran

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b00208

  日期：2018.4.12

  benzenesulfonamide derivatives were synthesized and evaluated for their human carbonic anhydrase (CA, EC 4.2.1.1) inhibitory activity against four isoforms, hCA I, hCA II, hCA VII, and hCA IX. It was found that compounds of both series showed low to medium nanomolar inhibitory potential against all isoforms. Some of these derivatives displayed selective inhibition against the epileptogenesis related isoforms

  合成了两个系列的新型苯磺酰胺衍生物，并评估了它们对四种异构体hCA I，hCA II，hCA VII和hCA IX的人碳酸酐酶（CA，EC 4.2.1.1）抑制活性。发现这两个系列的化合物对所有同种型均显示出低至中等的纳摩尔抑制潜能。这些衍生物中的一些在纳摩尔范围内显示出对与癫痫发生相关的亚型hCA II和VII的选择性抑制。这些有效的hCA II和VII抑制剂被评估为针对MES和sc-PTZ诱发的惊厥的抗惊厥药。这些磺酰胺在两种模型中均有效地消除了诱发的癫痫发作。此外，还评估了最有效化合物的时间依赖性癫痫发作保护能力。显示了长时间的操作，给药后长达6小时的功效。该化合物显示为口服活性抗惊厥剂，在旋转试验中未显示神经毒性，在亚急性毒性研究中观察到无毒化学特征。
• Synthesis, anti-inflammatory, analgesic and COX-1/2 inhibition activities of anilides based on 5,5-diphenylimidazolidine-2,4-dione scaffold: Molecular docking studies
  作者：Alaa A.-M. Abdel-Aziz、Adel S. El-Azab、Laila A. Abou-Zeid、Kamal Eldin H. ElTahir、Naglaa I. Abdel-Aziz、Rezk R. Ayyad、Abdulrahman M. Al-Obaid

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.03.011

  日期：2016.6

  The design, synthesis and pharmacological activities of a group of 5,5-diphenylimidazolidine-2,4-dione bearing anilide, phenacyl and benzylidene fragments 2-27 were reported. The prepared 5,5-diphenylimidazolidine-2,4-dione derivatives were evaluated in vivo for anti-inflammatory, analgesic activities and in vitro for COX-1/2 inhibition assay. Among the tested compounds, derivatives 5, 9, 10, 13, and

  报道了一组5,5-二苯基咪唑烷-2,4-二酮带有苯胺，苯甲酰基和亚苄基片段2-27的设计，合成和药理活性。体内评估了制备的5,5-二苯基咪唑烷-2,4-二酮衍生物的抗炎，镇痛活性，体外评估了COX-1 / 2抑制作用。在所测试的化合物中，衍生物5、9、10、13和14表现出显着和有效的抗炎和镇痛活性，几乎等同于参考药物塞来昔布。在COX-1 / 2抑制试验中，化合物5、9、10和14表现出较高的COX-2抑制活性（IC50分别为0.70μM，0.44μM，0.61μM和0.41μM），选择性指数（SI）范围为142 -243可比塞来昔布[COX-2（SI）> 333]。这些有效的COX-2抑制剂9、10、13
• Discovery of Potent Carbonic Anhydrase Inhibitors as Effective Anticonvulsant Agents: Drug Design, Synthesis, and In Vitro and In Vivo Investigations
  作者：Chandra Bhushan Mishra、Shikha Kumari、Andrea Angeli、Silvia Bua、Raj Kumar Mongre、Manisha Tiwari、Claudiu T. Supuran

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c01889

  日期：2021.3.25

  benzenesulfonamide-based effective human carbonic anhydrase (hCA) inhibitors have been developed using the tail approach. The inhibitory action of these novel molecules was examined against four isoforms: hCA I, hCA II, hCA VII, and hCA XII. Most of the molecules disclosed low to medium nanomolar range inhibition against all tested isoforms. Some of the synthesized derivatives selectively inhibited the

  使用尾部方法开发了两套基于苯磺酰胺的有效人碳酸酐酶（hCA）抑制剂。检查了这些新分子对四种异构体的抑制作用：hCA I、hCA II、hCA VII 和 hCA XII。大多数分子对所有测试的亚型具有低至中等纳摩尔范围的抑制作用。一些合成的衍生物选择性抑制癫痫相关异构体 hCA II 和 hCA VII，表现出低纳摩尔亲和力。使用最大电击癫痫发作（MES）和皮下戊四唑（sc-PTZ）体内癫痫模型评估所选磺胺类药物的抗惊厥活性。这些强效 CA 抑制剂可有效抑制两种癫痫模型的癫痫发作。最有效的化合物显示出较长的作用持续时间，并在给药后 6 小时内消除 MES 诱发的癫痫发作。这些磺胺类药物被发现是口服活性抗惊厥药，在神经元细胞系和动物模型中无毒。
• Structural investigation on thiazolo[5,4-d]pyrimidines to obtain dual-acting blockers of CD73 and adenosine A2A receptor as potential antitumor agents
  作者：Flavia Varano、Daniela Catarzi、Fabrizio Vincenzi、Silvia Pasquini、Julie Pelletier、Juliana Lopes Rangel Fietto、Nicolly Espindola Gelsleichter、Marine Sarlandie、Audrey Guilbaud、Jean Sévigny、Katia Varani、Vittoria Colotta

  DOI：10.1016/j.bmcl.2020.127067

  日期：2020.5

  compounds able to co-target the CD73 and the A2A adenosine receptor (A2A AR) as dual-blockers of adenosine generation and activity. The design project was to combine in the same molecule the thiazolo[5,4-d]pyrimidine core, an essential pharmacophoric feature to block the A2A AR, with a benzenesulfonamide group which is a characteristic group of CD73 inhibitors. Most of the reported compounds resulted in

  腺苷途径，包括其生成酶（CD73）及其受体，是癌症免疫治疗的关键靶标。在这里，我们旨在寻找能够共同靶向CD73和A 2A腺苷受体（A 2A AR）作为腺苷生成和活性的双重阻断剂的新型化合物。设计项目是将噻唑并[5,4-d]嘧啶核（一种阻断A 2A AR的必不可少的药理学特征）与苯磺酰胺基团结合在一起，该苯磺酰胺基团是CD73抑制剂的特征基团。大多数报道的化合物导致人类反向激动剂（h）A 2AAR具有高亲和力，选择性和效力。但是它们是CD73酶的弱抑制剂。尽管如此，该研究仍可被视为开发更多活性化合物的起点。
• Synthesis of benzensulfonamides linked to quinazoline scaffolds as novel carbonic anhydrase inhibitors
  作者：Adel S. El-Azab、Alaa A.-M. Abdel-Aziz、Sivia Bua、Alessio Nocentini、Manal A. El-Gendy、Menshawy A. Mohamed、Taghreed Z. Shawer、Nawaf A. AlSaif、Claudiu T. Supuran

  DOI：10.1016/j.bioorg.2019.03.007

  日期：2019.6

  Carbonic anhydrase (CA) inhibitory activities of newly synthesized quinazoline-linked benzensulfonamides 10–29, 31, 32, 35, 36, and 45–51 against human CA (hCA) isoforms I, II, IX, and XII were measured and compared to that of acetazolamide (AAZ) as a standard inhibitor. Potent selective inhibitory activity against hCA I was exerted by compounds 14, 15, 17, 19, 20, 21, 24, 25, 28, 29, 31, 35, 45, 47

  碳酸酐酶（CA）新合成的喹唑啉联benzensulfonamides的抑制活性10 - 29，31，32，35，36，和45 - 51针对人CA（HCA）亚型I，II，IX和XII测量和比较来乙唑酰胺（AAZ）作为标准抑制剂。针对HCA我有效的选择性的抑制活性是通过化合物施加14，15，17，19，20，21，24，25，28，29，31，35，45，47，49，和51与抑制常数（K我多个）几乎等同于或高于AAZ（K的甚至更大的39.4-354.7 NM的值予，250.0纳米）。化合物15，20，24，28，29，45和47证明了具有抗HCA II抑制活性与（K我S，0.73-16.5 nM）的那个相似的或改进的到AAZ的（K我，12.0纳米）。化合物13 – 29，31 - 32，和45 - 51显示强效的HCA IX抑制活性（K我了比更有效或几乎等于AAZ（K S，1.6-32.2 nM）的我，25