5-methyl-pyridine-2-sulphonic acid 6-chloro-5-(2-methoxy-phenoxy)-2-morpholin-4-yl-pyrimidin-4-ylamide | 179400-98-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 5-methyl-pyridine-2-sulphonic acid 6-chloro-5-(2-methoxy-phenoxy)-2-morpholin-4-yl-pyrimidin-4-ylamide
• 英文别名: 5-methyl-N-[6-chloro-5-(2-methoxyphenoxy)-2-(N-morpholino)-4-pyrimidinyl]-2-pyridine sulfonamide；N-[6-chloro-5-(2-methoxyphenoxy)-2-morpholin-4-ylpyrimidin-4-yl]-5-methylpyridine-2-sulfonamide
• CAS: 179400-98-7
• 化学式: C₂₁H₂₂ClN₅O₅S
• 分子量: 491.955
• InChiKey: MTJIPSAWSDOEBJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  124
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-methyl-pyridine-2-sulphonic acid 6-chloro-5-(2-methoxy-phenoxy)-2-morpholin-4-yl-pyrimidin-4-ylamide 生成 5-methyl-pyridine-2-sulphonic acid 6-(2-hydroxy-ethoxy)-5-(2-methoxy-phenoxy)-2-morpholin-4-yl-pyrimidin-4-ylamide
  参考文献：
  名称：

  Sulphonamides

  摘要：

  式子为##STR1##的化合物，其中变量如下所定义。公式I的化合物是内皮素受体抑制剂。它们可用于治疗与内皮素活动有关的疾病，特别是循环系统疾病，如高血压，缺血，血管痉挛和心绞痛。

  公开号：

  US05837708A1
• 作为产物：
  描述：

  4,6-dichloro-5-(2-methoxy-phenoxy)-2-(morpholin-4-yl)pyrimidine 生成 5-methyl-pyridine-2-sulphonic acid 6-chloro-5-(2-methoxy-phenoxy)-2-morpholin-4-yl-pyrimidin-4-ylamide
  参考文献：
  名称：

  Sulphonamides

  摘要：

  式子为##STR1##的化合物，其中变量如下所定义。公式I的化合物是内皮素受体抑制剂。它们可用于治疗与内皮素活动有关的疾病，特别是循环系统疾病，如高血压，缺血，血管痉挛和心绞痛。

  公开号：

  US05837708A1

文献信息

• The use of sulfonylamido pyrimidines incorporating an unsaturated side chain as endothelin receptor antagonists
  作者：Martin H Bolli、Christoph Boss、Martine Clozel、Walter Fischli、Patrick Hess、Thomas Weller

  DOI：10.1016/s0960-894x(02)01084-3

  日期：2003.3

  A series of compounds structurally related to bosentan 1 featuring an unsaturated side chain at position 6 of the core pyrimidine have been studied for their potential to block the ET(A) and ET(B) receptor. Incorporation of a 2-butyne-1,4-diol linker bearing a pyridyl carbamoyl moiety led to in vitro highly potent endothelin receptor antagonists (e.g., 70 and 75). The propargyl derivative 26 significantly

  研究了一系列与波生丹1结构相关的化合物，这些化合物在嘧啶核的6位上具有不饱和侧链，具有阻断ET（A）和ET（B）受体的潜力。掺入带有吡啶基氨基甲酰基部分的2-丁炔-1，4-二醇接头导致体外高效的内皮素受体拮抗剂（例如70和75）。在高血压盐敏感性Dahl大鼠的体内模型研究中，炔丙基衍生物26显着降低了血压。
• Butyne diol derivatives
  申请人：——

  公开号：US20030087920A1

  公开（公告）日：2003-05-08

  The present invention relates to novel butyne diol derivatives of the general formula I and their use as active ingredients in the preparation of pharmaceutical compositions. The invention also concerns related aspects including processes for the preparation of the compounds, pharmaceutical compositions containing one or more compounds of the general formula I and especially their use as endothelin receptor antagonists.

  本发明涉及一般式I的新型丁炔二醇衍生物及其在制备药物组合物中作为活性成分的用途。该发明还涉及相关方面，包括制备化合物的过程、含有一种或多种一般式I化合物的药物组合物，特别是它们作为内皮素受体拮抗剂的用途。
• Neue Sulfonamide
  申请人：F. Hoffmann-La Roche AG

  公开号：EP0713875A1

  公开（公告）日：1996-05-29

  Verbindungen der Formel worin R¹ Heterocyclyl; R² Wasserstoff, nieder-Alkyl, nieder-Alkoxy, nieder-Alkylthio, nieder-Alkoxy-nieder-alkyl, nieder-Alkylsulfonyl-nieder-alkoxy, Phenyl, nieder-Alkyl-phenyl, nieder-Alkoxy-phenyl, nieder-Alkylendioxyphenyl, Phenyl-nieder-alkyl, nieder-Alkyl-phenyl-nieder-alkyl, nieder-Alkoxy-phenyl-nieder-alkyl, nieder-Alkylendioxyphenyl-nieder-alkyl, Heterocyclyl oder Heterocyclyl-nieder-alkyl; R³ nieder-Alkyl, nieder-Alkoxy, Formyl, Halogen-nieder-alkyl, Hydroxy-nieder-alkyl, Amino-nieder-alkyl oder einen Rest -CH₂O-A-nieder-alkyl, -(CH₂)m-O-(CRaRb)nOH, -(CH₂)m-O-(CRaRb)nOR⁹, -(CH₂)m-O-(CRaRb)nNH₂ oder -(CH₂)m-O-(CRaRb)n-B-R⁹; R⁴-R⁸ Wasserstoff, nieder-Alkoxy oder Halogen; R⁹ Heterocyclyl; Phenyl oder durch nieder-Alkyl, nieder-Alkoxy und /oder Halogen substituiertes Phenyl, oder nieder-Alkyl; Ra und Rb Wasserstoff oder nieder-Alkyl; A eine ketalisierte 1,2-Dihydroxy-aethylengruppe; B -OC(O)O-, -O(C(O)NH-, -NH(C(O)NH- oder -NHC(O)O-: n 2,3 oder 4 ; und m 0 oder 1 bedeuten, sind Hemmstoffe für Endothelin-Rezeptoren. Sie können daher zur Behandlung von Erkrankungen, die mit Endothelin-Aktivitäten assoziiert sind, insbesondere Kreislauferkrankungen, wie Hypertonie, Ischämie, Vasospasmen und Angina pectoris verwendet werden.

  式中的化合物 其中 R¹ 是杂环基； R²是氢、低级烷基、低级烷氧基、低级烷硫基、低级烷氧基-低级烷基、低级烷基磺酰基-低级烷氧基、苯基、低级烷基苯基、低级烷氧基苯基低级烷基二氧苯基、苯基-低级烷基、低级烷基苯基-低级烷基、低级烷氧基苯基-低级烷基、低级烷基二氧苯基-低级烷基、杂环基或杂环基-低级烷基； R³ 低级烷基、低级烷氧基、甲酰基、卤代低级烷基、羟基低级烷基、氨基低级烷基或基团-CH₂O-A-低级烷基、-(CH₂)m-O-(CRaRb)nOH、-(CH₂)m-O-(CRaRb)nOR⁹、-(CH₂)m-O-(CRaRb)nNH₂或-(CH₂)m-O-(CRaRb)n-B-R⁹； R⁴-R⁸ 氢、低级烷氧基或卤素； R⁹ 杂环基；苯基或被低级烷基、低级烷氧基和/或卤素取代的苯基，或低级烷基； Ra 和 Rb 氢或低级烷基； A 是酮化的 1,2-二羟基乙烯基团； B 是-OC(O)O-、-O(C(O)NH-、-NH(C(O)NH- 或-NHC(O)O-： n 2、3 或 4；以及 m 0 或 1 是 是内皮素受体的抑制剂。因此，它们可用于治疗与内皮素活性有关的疾病，特别是循环系统疾病，如高血压、缺血、血管痉挛和心绞痛。
• [DE] SULFONAMIDE UND DEREN VERWENDUNG ALS HEILMITTEL<br/>[EN] SULFONAMIDES AND THEIR USE AS MEDICAMENTS<br/>[FR] SULFONAMIDES ET LEUR UTILISATION COMME MEDICAMENTS
  申请人：F. HOFFMANN-LA ROCHE AG

  公开号：WO1996016963A1

  公开（公告）日：1996-06-06

  (DE) Verbindungen der Formel (I), worin R1 Heterocyclyl; R2 Wasserstoff, nieder-Alkyl, nieder-Alkoxy, nieder-Alkylthio, nieder-Alkoxy-nieder-alkyl, nieder-Alkylsulfonyl-nieder-alkoxy, Phenyl, nieder-Alkoxy-phenyl, nieder-Alkylendioxyphenyl oder Heterocyclyl; R3 nieder-Alkyl, nieder-Alkoxy, Formyl, Halogen-nieder-alkyl, Hydroxy-nieder-alkyl, Amino-nieder-alkyl oder einen Rest -CH2O-A-nieder-alkyl, -(CH2)m-O-(CRaRb)nOH, -(CH2)m-O-(CRaRb)nNH2 oder -(CH2)m-O-(CRaRb)n-B-R9; R4-R8 Wasserstoff, nieder-Alkoxy oder Halogen; R9 Heterocyclyl; Phenyl oder durch nieder-Alkyl, nieder-Alkoxy und/oder Halogen substituiertes Phenyl, oder nieder-Alkyl; Ra und Rb Wasserstoff oder nieder-Alkyl; A eine ketalisierte 1,2-Dihydroxy-aethylengruppe, B -OC(O)O-, -O(C(O)NH-, -NH(C(O)NH- oder -NHC(O)O-; n 2, 3 oder 4; und m 0 oder 1 bedeuten, können zur Behandlung von Erkrankungen, die mit Endothelin-Aktivitäten assoziiert sind, insbesondere Kreislauferkrankungen, wie Hypertonie, Ischämie, Vasospasmen und Angina pectoris verwendet werden.(EN) Compounds have the formula (I), in which R1 is heterocyclyl; R2 is hydrogen, lower alkyl, lower alkoxy, lower alkylthio, lower alkoxy lower alkyl, lower alkylsulfonyl lower alkoxy, phenyl, lower alkoxyphenyl, lower alkylene dioxyphenyl or heterocyclyl; R3 is lower alkyl, lower alkoxy, formyl, lower alkyl halide, lower hydroxyalkyl, lower aminoalkyl or a residue -CH2O-A-lower alkyl, -(CH2)m-O-(CRaRb)nOH, -(CH2)m-O-(CRaRb)nNH2 or -(CH2)m-O-(CRaRb)n-B-R9; R4 to R8 are hydrogen, lower alkoxy or halogen; R9 is heterocyclyl, phenyl or lower alkyl-, lower alkoxy- and/or halogen-substituted phenyl, or lower alkyl; Ra and Rb are hydrogen or lower alkyl; A is a cetalised 1,2-dihydroxy-ethylene group; B is -OC(O)O-, -O(C(O)NH-, -NH(C(O)NH- or -NHC(O)O-, n equals 2, 3 or 4; and m equals 0 or 1. These compounds may be used to treat diseases associated to endothelin activity, in particular circulatory diseases such as hypertonicity, ischemia, vasospasms and angina pectoris.(FR) Des composés ont la formule (I), dans laquelle R1 désigne hétérocyclyle; R2 désigne hydrogène, alkyle inférieur, alcoxy inférieur, alkylthio inférieur, alkyle-inférieur-alcoxy-inférieur, alcoxy-inférieur-alkylsulfonyle-inférieur, phényle, alcoxyphényle inférieur, dioxyphényle d'alcylène inférieur ou hétérocyclyle; R3 désigne alkyle inférieur, alcoxy inférieur, formyle, halogénure d'alkyle inférieur, hydroxyalkyle inférieur, aminoalkyle inférieur ou un résidu -CH2O-A-alkyle inférieur, -(CH2)m-O-(CRaRb)nOH, -(CH2)m-O-(CRaRb)nNH2 ou -(CH2)m-O-(CRaRb)n-B-R9; R4 à R8 désignent hydrogène, alcoxy inférieur ou halogène; R9 désigne hétérocyclyle, phényle substitué ou non par alkyle inférieur, alcoxy inférieur et/ou halogène, ou alkyle inférieur; Ra et Rb désignent hydrogène ou alkyle inférieur; A désigne un groupe 1,2-dihydroxy-éthylène cétalisé; B désigne -OC(O)O-, -O(C(O)NH-, -NH(C(O)NH- ou -NHC(O)O-; n vaut 2, 3 ou 4; et m vaut 0 ou 1. Ces composés sont utiles pour traiter des maladies associées à l'activité de l'endothéline, notamment des maladies vasculaires telles que l'hypertonie, l'ischémie, les angiospasmes et l'angine de poitrine.

  以下是对英文文本的翻译： (德文)(DE) 结构式为( I )的化合物，其中R1为 Heterocyclyl；R2为 氢, 低于甲基、低于甲基氧基、低于甲基硫基、低于甲基氧基的低于甲基硫基、低于甲基的甲基磺基、苯基、低于甲基氧基苯基、低于甲基二氧基环己基或 Heterocyclyl；R3为 低于甲基、低于甲基氧基、羰基、低于甲基卤素、低于甲基氧基的羟基、低于甲基氮基或其一—CH2O-A—低于甲基、—(CH2)m—O—(CRaRb)nOH、—(CH2)m—O—(CRaRb)nNH2或—(CH2)m—O—( CRaRb )nB-R9；R4-R8为 氢、低于甲基氧基或卤素；R9为 Heterocyclyl, 苯基或通过取代苯基之一、一环代或Heterocyclyl；Ra和Rb为 氢或低于甲基；A为 1,2-二羟基乙基醚化的基团；B为 —OC(O)O—、—O(C(O)NH—、—" NH(C(O)NH— 或—NHC(O)O—；n等于 2、3 或4；m等于 0 或1。这些化合物可用于治疗与 endothelin 活性相关的疾病，尤其是在循环疾病如高血压、缺血、血管紧张素和冠心病中。 (英文)(EN) Compounds have the formula (I), in which R1 is heterocyclyl; R2 is hydrogen, lower alkyl, lower alkoxy, lower alkylthio, lower alkoxy lower alkyl, lower alkylsulfonyl lower alkoxy, phenyl, lower alkoxyphenyl, lower alkylene dioxyphenyl or heterocyclyl; R3 is lower alkyl, lower alkoxy, formyl, lower alkyl halide, lower hydroxyalkyl, lower aminoalkyl or a residue -CH2O-A-lower alkyl, -(CH2)m-O-(CRaRb)nOH, -(CH2)m-O-(CRaRb)nNH2 or -(CH2)m-O-(CRaRb)n-B-R9; R4 to R8 are hydrogen, lower alkoxy or halogen; R9 is heterocyclyl, phenyl or lower alkyl-, lower alkoxy- and/or halogen-substituted phenyl, or lower alkyl; Ra and Rb are hydrogen or lower alkyl; A is a cetalised 1,2-dihydroxy-ethylene group; B is -OC(O)O-, -O(C(O)NH-, -NH(C(O)NH- or -NHC(O)O-, n equals 2, 3 or4; and m equals0 or1. These compounds may be used to treat diseases associated to endothelin activity, in particular circulatory diseases such as hypertonicity, ischemia, vasospasms and angina pectoris. (法文)(FR) Des composés ont la formule (I), dans laquelle R1 désigne hétérocyclyle; R2 désigne hydrogène, alkyle inférieur, alcoxy inférieur, alkylthio inférieur, alkyle-inférieur-alcoxy-inférieur, alcoxy-inférieur-alkylsulfonyle-inférieur, phényle, alcoxyphényle inférieur, dioxyphényle d'alcylène inférieur ou hétérocyclyle; R3 désigne alkyle inférieur, alcoxy inférieur, formyle, halogénure d'alkyle inférieur, hydroxyalkyle inférieur, aminoalkyle inférieur ou un résidu -CH2O-A-alkyle inférieur, -(CH2)m-O-(CRaRb)nOH, -(CH2)m-O-(CRaRb)nNH2 ou -(CH2)m-O-(CRaRb)n-B-R9; R4 à R8 désignent hydrogène, alcoxy inférieur ou halogène; R9 désigne hétérocyclyle, phényle substitué ou non par alkyle inférieur, alcoxy inférieur et/ou halogène, ou alkyle inférieur; Ra et Rb désignent hydrogène ou alkyle inférieur; A désigne un groupe 1,2-dihydroxy-éthylène cétalisé; B désigne -OC(O)O-, -O(C(O)NH-, -NH(C(O)NH- ou -NHC(O)O-, n vaut 2, 3 ou4; et m vaut 0 ou1. Ces composés sont utiles pour traiter des maladies associées à l'activité de l'endothèque, notamment des maladies vasculaires telles que l'hypertonie, l'ischémie, les angiospasmes et l'angine de poitrine.
• Bis-sulfonamides as endothelin receptor antagonists
  作者：Christoph Boss、Martin H Bolli、Thomas Weller、Walter Fischli、Martine Clozel

  DOI：10.1016/s0960-894x(02)01083-1

  日期：2003.3

  Modification of the structure of bosentan 1, the first marketed endothelin receptor antagonist (Tracleer(TM)), by introduction of a second sulfonamide function at the alkoxy side chain, led to bis-sulfonamides 2. This allowed to prepare dual ETA/ETB as well as ETB receptor selective antagonists, which could serve as tools to investigate the pharmacological consequences of selective ETB receptor blockade. (C) 2003 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.