2,4-dichloro-N-(3-fluorophenyl)-5-(4-morpholinylsulfonyl)benzamide | 313685-55-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2,4-dichloro-N-(3-fluorophenyl)-5-(4-morpholinylsulfonyl)benzamide
• 英文别名: 2,4-dichloro-N-(3-fluorophenyl)-5-(morpholinosulfonyl)benzamide；GRI918013；2,4-dichloro-N-(3-fluorophenyl)-5-morpholin-4-ylsulfonylbenzamide
• CAS: 313685-55-1
• 化学式: C₁₇H₁₅Cl₂FN₂O₄S
• 分子量: 433.288
• InChiKey: WFSFEJJQFJYRFU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  84.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,4-dichloro-N-(3-fluorophenyl)-5-(4-morpholinylsulfonyl)benzamide 在 劳森试剂 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 12.0h， 以68%的产率得到2,4-dichloro-N-(3-fluorophenyl)-5-(morpholinosulfonyl)benzothioamide
  参考文献：
  名称：

  高效非羧酸自分泌运动因子抑制剂可减少黑色素瘤转移和乳腺癌干细胞的化疗耐药性

  摘要：

  自分泌运动因子（ATX，又名 ENPP2）是生物体液中脂质介质溶血磷脂酸 (LPA) 的主要来源。本研究报告了通过对计算机命中化合物3中的苯磺酰胺先导优化而衍生的 ATX 抑制剂。新的类似物提供了苯磺酰胺支架的全面构效关系，从而产生了一系列高效的 ATX 抑制剂。三种最有效的类似物（ 3a ，IC 50 ∼ 32 nM； 3b ，IC 50 ∼ 9 nM； 14 ，IC 50 ∼ 35 nM）在体外抑制 A2058 人黑色素瘤细胞的 ATX 依赖性侵袭。两种最有效的化合物3b和3f (IC 50 ∼ 84 nM) 对 ENPP6 和 ENPP7 缺乏抑制作用，但对 LPA 1 G 蛋白偶联受体具有弱拮抗作用。特别是，化合物3b可有效降低4T1乳腺癌干细胞样细胞对紫杉醇的体外化疗耐药性，并显着降低体内B16黑色素瘤转移。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b01270
• 作为产物：
  描述：

  2,4-二氯苯甲酸 在 吡啶 、 光气 、 氯磺酸 、 三乙胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 52.0h， 生成 2,4-dichloro-N-(3-fluorophenyl)-5-(4-morpholinylsulfonyl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  高效非羧酸自分泌运动因子抑制剂可减少黑色素瘤转移和乳腺癌干细胞的化疗耐药性

  摘要：

  自分泌运动因子（ATX，又名 ENPP2）是生物体液中脂质介质溶血磷脂酸 (LPA) 的主要来源。本研究报告了通过对计算机命中化合物3中的苯磺酰胺先导优化而衍生的 ATX 抑制剂。新的类似物提供了苯磺酰胺支架的全面构效关系，从而产生了一系列高效的 ATX 抑制剂。三种最有效的类似物（ 3a ，IC 50 ∼ 32 nM； 3b ，IC 50 ∼ 9 nM； 14 ，IC 50 ∼ 35 nM）在体外抑制 A2058 人黑色素瘤细胞的 ATX 依赖性侵袭。两种最有效的化合物3b和3f (IC 50 ∼ 84 nM) 对 ENPP6 和 ENPP7 缺乏抑制作用，但对 LPA 1 G 蛋白偶联受体具有弱拮抗作用。特别是，化合物3b可有效降低4T1乳腺癌干细胞样细胞对紫杉醇的体外化疗耐药性，并显着降低体内B16黑色素瘤转移。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b01270

文献信息

• Autotaxin inhibitors
  申请人：UNIVERSITY OF TENNESSEE RESEARCH FOUNDATION

  公开号：US11124490B2

  公开（公告）日：2021-09-21

  The present disclosure provides novel ATX inhibitors, and pharmaceutical compositions comprising said inhibitors, as well as methods of treatment comprising administration of said inhibitors.

  本公开提供了新型 ATX 抑制剂和包含所述抑制剂的药物组合物，以及包括施用所述抑制剂的治疗方法。
• [EN] AUTOTAXIN INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE L'AUTOTAXINE
  申请人：UNIV TENNESSEE RES FOUND

  公开号：WO2017210527A8

  公开（公告）日：2018-05-24
• AUTOTAXIN INHIBITORS
  申请人：University of Tennessee Research Foundation

  公开号：EP3464253A1

  公开（公告）日：2019-04-10
• Highly Potent Non-Carboxylic Acid Autotaxin Inhibitors Reduce Melanoma Metastasis and Chemotherapeutic Resistance of Breast Cancer Stem Cells
  作者：Souvik Banerjee、Derek D. Norman、Sue Chin Lee、Abby L. Parrill、Truc Chi T. Pham、Daniel L. Baker、Gabor J. Tigyi、Duane D. Miller

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b01270

  日期：2017.2.23

  the lipid mediator lysophosphatidic acid (LPA) in biological fluids. This study reports on inhibitors of ATX derived by lead optimization of the benzene-sulfonamide in silico hit compound 3. The new analogues provide a comprehensive structure–activity relationship of the benzene-sulfonamide scaffold that yielded a series of highly potent ATX inhibitors. The three most potent analogues (3a, IC50 ∼ 32

  自分泌运动因子（ATX，又名 ENPP2）是生物体液中脂质介质溶血磷脂酸 (LPA) 的主要来源。本研究报告了通过对计算机命中化合物3中的苯磺酰胺先导优化而衍生的 ATX 抑制剂。新的类似物提供了苯磺酰胺支架的全面构效关系，从而产生了一系列高效的 ATX 抑制剂。三种最有效的类似物（ 3a ，IC 50 ∼ 32 nM； 3b ，IC 50 ∼ 9 nM； 14 ，IC 50 ∼ 35 nM）在体外抑制 A2058 人黑色素瘤细胞的 ATX 依赖性侵袭。两种最有效的化合物3b和3f (IC 50 ∼ 84 nM) 对 ENPP6 和 ENPP7 缺乏抑制作用，但对 LPA 1 G 蛋白偶联受体具有弱拮抗作用。特别是，化合物3b可有效降低4T1乳腺癌干细胞样细胞对紫杉醇的体外化疗耐药性，并显着降低体内B16黑色素瘤转移。