2-azido-N-(2,3-dichlorophenyl)acetamide | 1160748-13-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 2-azido-N-(2,3-dichlorophenyl)acetamide
• CAS: 1160748-13-9
• 化学式: C₈H₆Cl₂N₄O
• 分子量: 245.068
• InChiKey: ZRZMKRMSFRJGGF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  43.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-azido-N-(2,3-dichlorophenyl)acetamide 、 7-(propynyloxy)-2H-chromen-2-one 在 copper(ll) sulfate pentahydrate 、 sodium ascorbate 作用下， 以 水 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 22.0h， 以70%的产率得到N‐(2,3‐dichlorophenyl)‐2‐(4‐{[2‐(oxo‐2H‐chromen‐7‐yl)oxy]methyl}‐1H‐1,2,3‐triazol‐1‐yl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  香豆素-1,2,3-三唑-乙酰胺杂化衍生物的合成、表征、分子对接和生物活性

  摘要：

  由于大量的生化和药理学应用，香豆素及其衍生物正受到越来越多的关注。在这项研究中，一系列新型香豆素-1,2,3-三唑-乙酰胺杂化物针对一些代谢酶进行了测试，包括α-糖苷酶（α-Gly）、α-淀粉酶（α-Amy）、乙酰胆碱酯酶（AChE）、丁酰胆碱酯酶 (BChE)、人碳酸酐酶 I (hCA I) 和 hCA II。新的香豆素-1,2,3-三唑-乙酰胺杂化物对 hCA I 的 Ki 值在 483.50-1,243.04 nM、对 hCA II 的 508.55-1,284.36 nM、对 AChE 的 24.85-132.85 nM、对 BChE、27.104 nM 的范围内。 ，针对 α-Gly 为 590.42–1,104.36 nM，针对 α-Amy 为 55.38–128.63 nM。新型香豆素-1,2,3-三唑-乙酰胺杂化物对所有测试的代谢酶具有有效的抑制特性。还，由于新杂交体的酶抑制作用，它们是治疗癫痫、青光眼、2

  DOI：

  10.1002/ardp.202000109
• 作为产物：
  描述：

  2-氯-n-(2,3-二氯苯基)乙酰胺 在 sodium azide 、 三乙胺 作用下， 以 水 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 2-azido-N-(2,3-dichlorophenyl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  新型苯并咪唑-1,2,3-三唑杂化物作为潜在的α-葡萄糖苷酶抑制剂的合成和生物学评估。

  摘要：

  在这项研究中，设计并合成了一系列作为新的α-葡萄糖苷酶抑制剂的苯并咪唑-1,2,3-三唑杂化物8a-n。体外α-葡萄糖苷酶抑制活性结果表明，与标准药物阿卡波糖（IC50 = 750.0±12.5μM）相比，所有合成的化合物（IC50值在25.2±0.9至176.5±6.7μM范围内）均表现出更大的抑制活性。对最有效的化合物8c的酶动力学研究表明，该化合物是α-葡萄糖苷酶的竞争性抑制剂。此外，进行对接研究是为了评估合成的化合物在α-葡萄糖苷酶活性位点的相互作用方式，并解释最有效的化合物及其相应类似物的构效关系。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2019.103482

文献信息

• High-Throughput Discovery of <i>Mycobacterium tuberculosis</i> Protein Tyrosine Phosphatase B (MptpB) Inhibitors Using Click Chemistry
  作者：Lay Pheng Tan、Hao Wu、Peng-Yu Yang、Karunakaran A. Kalesh、Xiaohua Zhang、Mingyu Hu、Rajavel Srinivasan、Shao Q. Yao

  DOI：10.1021/ol9023419

  日期：2009.11.19

  A ∼3500-member library of bidentate inhibitors against protein tyrosine phosphatases (PTPs) was rapidly assembled using click chemistry. Subsequent high-throughput screening had led to the discovery of highly potent (Ki as low as 150 nM) and selective MptpB inhibitors, some of which represent the most potent MptpB inhibitors developed to date.

  使用点击化学快速组装了约3500个成员的针对蛋白质酪氨酸磷酸酶（PTP）的二齿抑制剂文库。随后的高通量筛选导致发现了高效的（K i低至150 nM）和选择性的MPTpB抑制剂，其中一些代表了迄今为止开发的最有效的MPTpB抑制剂。
• “Click” synthesis of small-molecule inhibitors targeting caspases
  作者：Su Ling Ng、Peng-Yu Yang、Kitty Y.-T. Chen、Rajavel Srinivasan、Shao Q. Yao

  DOI：10.1039/b718304f

  日期：——

  A panel of 198 P4-diversified aldehyde (reversible) and vinyl sulfone (irreversible) inhibitors is successfully synthesized via an efficient “click chemistry” platform and directly screened against caspase-3 and -7 for inhibition.

  一个由198种P4多样化醛（可逆）和乙烯磺酰胺（不可逆）抑制剂组成的面板通过一个高效的“点击化学”平台成功合成，并直接对胱天蛋白酶-3和-7进行抑制筛选。
• New 4,5-diphenylimidazole-acetamide-1,2,3-triazole hybrids as potent α-glucosidase inhibitors: synthesis, in vitro and in silico enzymatic and toxicity evaluations
  作者：Nima Sepehri、Homa Azizian、Reza Ghadimi、Fahimeh Abedinifar、Somayeh Mojtabavi、Mohammad Ali Faramarzi、Ali Akbar Moghadamnia、Ebrahim Zabihi、Gholamhossein Mohebbi、Bagher Larijani、Haleh Hamedifar、Maryam Mohammadi-Khanaposhtani、Mohammad Mahdavi

  DOI：10.1007/s00706-021-02779-7

  日期：2021.6

  Herein, a new series of 4,5-diphenylimidazole-acetamide-1,2,3-triazole hybrids as potent α-glucosidase inhibitors was designed and synthesized. All the synthesized compounds exhibited excellent inhibition potencies (IC50 values = 55.6–149.2 μM) against α-glucosidase when compared with the standard inhibitor acarbose (IC50 = 750.0 μM). Among the newly synthesized compounds, 4-methyl, 4-methoxy, and 2,3-dichloro

  在此，设计并合成了一系列新的 4,5-二苯基咪唑-乙酰胺-1,2,3-三唑杂化物作为有效的 α-葡萄糖苷酶抑制剂。所有的合成的化合物显示出优异的抑制效力（IC 50个时与标准抑制剂阿卡波糖（比较IC值= 55.6-149.2μM）对α葡糖苷酶50 = 750.0 μM）。在新合成的化合物中，4-甲基、4-甲氧基和2,3-二氯衍生物表现出最高的抗α-葡萄糖苷酶活性，并且对人正常真皮成纤维细胞也无细胞毒性。对这些化合物进行了计算机模拟药物相似性、ADME 和毒性研究，并将获得的结果与阿卡波糖进行了比较。与阿卡波糖相比，所有合成的化合物对 α-淀粉酶也无活性。针对 α-葡萄糖苷酶的最有效化合物 4-甲基衍生物的动力学研究表明，该化合物是一种竞争性抑制剂。此外，还进行了计算机模拟拟合对接和分子动力学研究，以进一步研究这些化合物在 α-糖苷酶活性位点上的相互作用、取向和构象。 图形摘要
• New acridine-9-carboxamide linked to 1,2,3-triazole-N-phenylacetamide derivatives as potent α-glucosidase inhibitors: design, synthesis, in vitro, and in silico biological evaluations
  作者：Nima Sepehri、Nafise Asemanipoor、Seyed Ali Mousavianfard、Seyedhamid Hoseini、Mohammad Ali Faramarzi、Mehdi Adib、Mahmood Biglar、Bagher Larijani、Haleh Hamedifar、Maryam Mohammadi-Khanaposhtani、Mohammad Mahdavi

  DOI：10.1007/s00044-020-02603-7

  日期：2020.10

  in the treatment of carbohydrate-related diseases such as diabetes, cancer, and viral infections. In this study, a new series of acridine-9-carboxamide linked to 1,2,3-triazole-N-phenylacetamide derivatives 5a–m were designed, synthesized, and evaluated as potent α-glucosidase inhibitors. All the synthesized compounds showed excellent to good inhibitory activity against α-glucosidase with IC50 values

  α-葡萄糖苷酶在碳水化合物降解为葡萄糖方面起主要作用。因此，抑制该酶可用于治疗与碳水化合物有关的疾病，例如糖尿病，癌症和病毒感染。在这项研究中，设计，合成并评估了与1,2,3-三唑-N-苯基乙酰胺衍生物5a–m连接的一系列series啶-9-羧酰胺，并将其评估为有效的α-葡萄糖苷酶抑制剂。与标准药物阿卡波糖相比，所有合成的化合物均表现出优异的抗α-葡萄糖苷酶抑制活性，IC 50值为80.3±0.9–564.3±7.2 µM（IC 50值为750.0±10.5μM）。在合成的化合物中，活性最高的化合物是3-溴衍生物5h具有比阿卡波糖高9.3倍的抑制活性。选择该化合物进行进一步的生物学评估。化合物5h的动力学研究表明，它是抗α-葡萄糖苷酶的竞争性抑制剂。还在α-葡萄糖苷酶的活性位点对化合物5h及其具有4-溴取代基的区域异构体5i进行了对接研究，以了解合成化合物的相互作用模式以及这两种化合物之间
• Discovery and Optimization of a Novel Triazole Series of GPR142 Agonists for the Treatment of Type 2 Diabetes
  作者：Liangqin Guo、Dann L. Parker、Yi Zang、Ramzi F. Sweis、Weiguo Liu、Edward C. Sherer、Nicole Buist、Jenna Terebetski、Terri Kelly、Randal Bugianesi、Birgit T. Priest、Karen H. Dingley、Xiaofang Li、Stan Mitelman、Gino Salituro、Maria E. Trujillo、Michele Pachanski、Melissa Kirkland、Mary Ann Powles、George J. Eiermann、Yue Feng、Jin Shang、Andrew D. Howard、Feroze Ujjainwalla、Christopher J. Sinz、John S. Debenham、Scott D. Edmondson、Ravi P. Nargund、William K. Hagmann、Derun Li

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.6b00314

  日期：2016.12.8

  GPR142 has been identified as a potential glucose-stimulated insulin secretion (GSIS) target for the treatment of type 2 diabetes mellitus (T2DM). A class of triazole GPR142 agonists was discovered through a high throughput screen. The lead compound 4 suffered from poor metabolic stability and poor solubility. Lead optimization strategies to improve potency, efficacy, metabolic stability, and solubility are described. This optimization led to compound 20e, which showed significant reduction of glucose excursion in wild-type but not in GPR142 deficient mice in an oral glucose tolerance test (oGTT) study. These studies provide strong evidence that reduction of glucose excursion through treatment with 20e is GPR142-mediated, and GPR142 agonists could be used as a potential treatment for type 2 diabetes.