(4aR,7aR)-hexahydro-2H-[1,4]dioxino[2,3-c]pyrrole | 1438085-52-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二恶烷
• 英文名称: (4aR,7aR)-hexahydro-2H-[1,4]dioxino[2,3-c]pyrrole
• 英文别名: (4αR,7αR)-hexahydro-2H-[1,4]dioxino[2,3-c]pyrrole；(4aR,7aR)-3,4a,5,6,7,7a-hexahydro-2H-[1,4]dioxino[2,3-c]pyrrole
• CAS: 1438085-52-9
• 化学式: C₆H₁₁NO₂
• 分子量: 129.159
• InChiKey: HGEIYKJSFPCMLX-PHDIDXHHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.8
• 重原子数：
  9
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  30.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4aR,7aR)-hexahydro-2H-[1,4]dioxino[2,3-c]pyrrole 在 四(三苯基膦)钯 、 sodium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙二醇二甲醚 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 20.67h， 生成 1-(4-(4-(dimethylamino)piperidine-1-carbonyl)phenyl)-3-(4-(4-morpholino-6-((4aS,7aS)-tetrahydro-2H-[1,4]dioxino[2,3-c]pyrrol-6(3H)-yl)-1,3,5-triazin-2-yl)phenyl)urea
  参考文献：
  名称：

  作为治疗人类结直肠癌的潜在抗肿瘤剂的二芳基脲衍生物的合成和生物评价

  摘要：

  针对 PI3K-Akt-mTOR 信号通路的抑制剂的开发受到高血糖和肝毒性等靶向不良事件的极大阻碍。本研究基于临床候选药物gedatolisib（ 6aa ）设计并合成了一系列二芳基脲衍生物，大多数新合成的衍生物分别在纳摩尔和亚微摩尔水平内表现出激酶抑制和抗增殖活性。与对照6aa相比，末端L-脯氨酰胺取代的衍生物6 ab显示出 8.6 倍有效的 PI3Kα 抑制活性 (0.7 nM) 和对 HCT116 细胞系的 4.6 倍有效抗增殖作用 (0.11 μM)。还评估了6 ab在 HCT116 异种移植模型中的潜在抗肿瘤机制和功效，发现6 ab显示出与6aa相当的体内抗肿瘤活性。安全性调查显示，化合物6 ab在肝细胞选择性（选择性指数：>6.6 vs 1.85）和血糖调节方面比6aa表现出更安全的特性。此外，体外稳定性测定也表明我们开发的化合物6 ab具有良好的代谢稳定性。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.114055
• 作为产物：
  描述：

  (3R,4R)-3-(2-bromoethoxy)-4-hydroxypyrrolidine-1-carboxylic acid benzyl ester 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 potassium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 (4aR,7aR)-hexahydro-2H-[1,4]dioxino[2,3-c]pyrrole
  参考文献：
  名称：

  吡唑类衍生物及其用途

  摘要：

  本发明涉及用于抑制蛋白激酶过表达的取代吡唑类衍生物及其立体异构体，几何异构体，互变异构体，氮氧化物，溶剂化物，水合物，代谢产物，酯，药学上可接受的盐或它的前药，和含有这些化合物作为活性成分的药物组合物，以及所述化合物及其药物组合物来制备用于防护，处理，治疗或减轻患者细胞生长异常疾病的药物的用途。

  公开号：

  CN104447701B

文献信息

• [EN] AMINOQUINAZOLINE DERIVATIVES AND THEIR SALTS AND METHODS OF USE<br/>[FR] DÉRIVÉS D'AMINOQUINAZOLINE ET LEURS SELS ET PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：SUNSHINE LAKE PHARMA CO LTD

  公开号：WO2013071697A1

  公开（公告）日：2013-05-23

  The present invention relates to the field of medicine. Provided herein are aminoquinazoline derivatives, their salts and pharmaceutical formulations useful in modulating the protein tyrosine kinase activity, and in modulating inter-and/or intra-cellular signaling. Also provided herein are pharmaceutically acceptable compositions comprising the aminoquinazoline compounds and methods of using the compositions in the treatment of hyperproliferative disorders in mammals, especially humans.

  本发明涉及医学领域。本文提供了氨基喹唑啉衍生物、其盐和药物配方，用于调节蛋白酪氨酸激酶活性，以及调节细胞间和/或细胞内信号传导。本文还提供了包含氨基喹唑啉化合物的药用可接受组合物，以及使用这些组合物治疗哺乳动物，特别是人类的增生性疾病的方法。
• AMINOQUINAZOLINE DERIVATIVES AND THEIR SALTS AND METHODS OF USE
  申请人：SUNSHINE LAKE PHARMA CO., LTD.

  公开号：US20140228361A1

  公开（公告）日：2014-08-14

  The present invention relates to the field of medicine. Provided herein are aminoquinazoline derivatives, their salts and pharmaceutical formulations useful in modulating the protein tyrosine kinase activity, and in modulating inter- and/or intra-cellular signaling. Also provided herein are pharmaceutically acceptable compositions comprising the aminoquinazoline compounds and methods of using the compositions in the treatment of hyperproliferative disorders in mammals, especially humans.

  本发明涉及医学领域。本文提供了氨基喹唑啉衍生物，其盐和药物配方在调节蛋白酪氨酸激酶活性以及调节细胞间和/或细胞内信号传导方面具有用处。本文还提供了包含氨基喹唑啉化合物的药用可接受组合物，以及在治疗哺乳动物，特别是人类的增生性疾病中使用这些组合物的方法。
• 作为欧若拉激酶抑制剂的衍生物
  申请人：广东东阳光药业有限公司

  公开号：CN104211692B

  公开（公告）日：2019-05-24

  本发明涉及用于抑制欧若拉激酶的如式(I)或式(Ia)所示的取代吡唑类衍生物，或其立体异构体，几何异构体，互变异构体，氮氧化物，水合物，溶剂化物，代谢产物，酯，药学上可接受的盐或它的前药，和含有这些化合物作为活性成分的药物组合物，以及所述化合物及其药物组合物来制备用于防护，处理，治疗或减轻患者增殖性疾病的药物的用途。
• PI3K激酶抑制剂、包含其的药物组合物及其应 用
  申请人：中山大学

  公开号：CN103483345B

  公开（公告）日：2016-07-06

  本发明公开了一种PI3K激酶抑制剂、包含其的药物组合物及其应用。其中PI3K激酶抑制剂，包括具有通式Ⅰ的嘧啶化合物，其立体异构体，水合物或药学上可接受的盐，所述通式Ⅰ结构如下：本发明所提供的PI3K激酶抑制剂、包含其的药物组合物能够用于抑制PI3K激酶，以及PI3K激酶作用的增殖性疾病，能够为PI3K激酶作用的增殖性疾病的治疗提供有效性和选择性更好的抑制剂。
• [EN] SUBSTITUTED UREA DERIVATIVES AND USES THEREOF IN MEDICINE<br/>[FR] DÉRIVÉS D'URÉE SUBSTITUÉS ET LEUR UTILISATION EN MÉDECINE
  申请人：SUNSHINE LAKE PHARMA CO LTD

  公开号：WO2015043492A1

  公开（公告）日：2015-04-02

  Provided herein are substituted urea derivatives or stereoisomers, geometric isomers, tautomers, N-oxides, hydrates, solvates, metabolites, esters, pharmaceutically acceptable salts or prodrugs thereof, and pharmaceutical compositions thereof, which are useful in modulating the FLT3 kinase activity, inhibiting FLT3-ITD, and treating the diseases mediated by FLT3 kinase or caused by FLT3-ITD.

  本文提供了替代尿素衍生物或其立体异构体、几何异构体、互变异构体、N-氧化物、水合物、溶剂合物、代谢物、酯类、药学上可接受的盐或其前药，以及用于调节FLT3激酶活性、抑制FLT3-ITD并治疗由FLT3激酶介导或由FLT3-ITD引起的疾病的药物组合物。